公开(公告)号：CN111592471A

公开(公告)日：2020-08-28

申请号：CN202010534453.8

申请日：2020-06-12

Applicant: 济南大学 ,  山东金城医药化工有限公司

Inventor： 高令峰 ,  郑庚修 ,  张启龙 ,  孙伟 ,  卢伟阳 ,  付凯 ,  张希诚

IPC: C07C249/12 ,  C07C249/14 ,  C07C251/60

Abstract: 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种溴化反应合成头孢活性酯中间体的方法。本发明以tert-butyl(Z)-2-((2-methoxy-2-oxoethoxy)imino)-3-oxobutanoate为原料，溴素作为溴源，通过使用文丘里泵混合技术，能够有效提高原料与溴素的微观接触，减少一溴代产物与溴素的微观接触，控制局部高浓度溴素引起的多溴化，提高溴化的选择性，一溴代产品的选择性提高到85%以上，副反应少，成本低，产品纯度99.5％以上，能够有效降低多溴代产物的生成，操作更简便，符合绿色化工的要求，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106928136B

公开(公告)日：2019-05-10

申请号：CN201710099701.9

申请日：2017-02-23

Applicant: 济南大学

Inventor： 高令峰 ,  郑庚修 ,  韩歆雨 ,  付凯 ,  王秋芬

IPC: C07D215/18

Abstract: 本发明涉及一种化学合成药物中间体的工艺，特别涉及孟鲁斯特钠中间体[S‑(E)]‑2‑[3‑[3‑[2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基]苯基]‑3‑羟基丙基]苯甲酸甲酯的石墨烯钯钴串联催化合成方法，该方法采用偶联、还原两步一锅法串联催化体系，中间产物不需分离，操作简单，产率高，手性选择性好，可适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN107540604A

公开(公告)日：2018-01-05

申请号：CN201710846987.2

申请日：2017-09-19

Applicant: 济南大学

Inventor： 高令峰 ,  郑庚修 ,  刘景宝 ,  付凯 ,  谷海洋

IPC: C07D213/73

Abstract: 本发明公开了一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，以2-氨基吡啶为原料，先后加入溴素和N-溴代丁二酰亚胺（NBS）两种不同的溴化试剂，严格控制反应温度，能够快速、高产率、高纯度制备2-氨基-5-溴吡啶，适合工业化生产。另外制备过程中，高纯度的分离出副产物丁二酰亚胺，再经溴化钾、溴酸钾、硫酸作用，溴化重生为高纯度N-溴代丁二酰亚胺，再次用于本方法制备2-氨基-5-溴吡啶的合成，能够取得与商业品N-溴代丁二酰亚胺同样的效果。通过减少N-溴代丁二酰亚胺用量、提高原料转化率、溴代试剂的重生套用能够大大降低成本，主要副产物只有无机盐硫酸钾，合成方法绿色环保。

公开(公告)号：CN106928137A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201710100475.1

申请日：2017-02-23

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  高令峰 ,  韩歆雨 ,  付凯 ,  王秋芬 ,  冯雪

IPC: C07D215/18 ,  B01J23/89

CPC classification number: Y02P20/584 ,  C07D215/18 ,  B01J23/8926

Abstract: 本发明公开了一种新型石墨烯钯铜与手性双膦配体复合催化合成孟鲁斯特钠手性醇中间体[S‑(E)]‑2‑[3‑[3‑[2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基]苯基]‑3‑羟基丙基]苯甲酸甲酯的方法，该方法利用高活性石墨烯钯铜与手性双膦配体复合催化剂，催化硼烷还原酮羰基，该方法手性选择性好，操作简单，催化剂易于分离回收，产率可达82.1%，ee值最好为99.5%，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN106432004A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610857940.1

申请日：2016-09-28

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  李薇 ,  王秋芬 ,  高令峰 ,  冯雪 ,  韩歆雨 ,  付凯 ,  韩秀娇

IPC: C07C315/00 ,  C07C317/18 ,  C07C317/22

CPC classification number: C07C315/00 ,  C07C317/18 ,  C07C317/22

Abstract: 本发明公开了一种3-砜基醇类化合物的合成方法，以取代磺酰肼和丙烯醇类化合物为原料，在水中反应即得到3-砜基醇类化合物。该方法以取代磺酰肼与丙烯醇为原料，无催化剂，在水溶剂中加热反应，直接得到3-砜基醇类化合物。反应结束后，经简单的分离即可得到80%以上纯度的3-砜基醇类化合物。该方法步骤较短、操作简单，更加绿色。为化工合成领域提供了新的合成医药化工醇类化合物的方法手段。

公开(公告)号：CN106432003A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201610837187.X

申请日：2016-09-21

Applicant: 济南大学

Inventor： 高令峰 ,  郑庚修 ,  李薇 ,  冯雪 ,  韩歆雨 ,  付凯

IPC: C07C315/00 ,  C07C317/44

CPC classification number: C07C315/00 ,  C07C317/44

Abstract: 本发明公开了一种3-砜基腈类化合物的合成方法，以取代磺酰肼和丙烯腈类化合物为原料，在水中加热反应即得到3-砜基腈类化合物，反应结束后，经简单的分离即可得到95%以上纯度的3-砜基腈类化合物。与其它合成方法比较，该方法反应步骤较短，合成方法更加绿色，产率更高。一步直接合成得到重要的腈类医药化工中间体，为化工合成领域提供了新的合成砜基取代腈类化合物的方法手段。

公开(公告)号：CN106146610A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201610839296.5

申请日：2016-09-22

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  付凯 ,  高令峰 ,  杨修亮 ,  王斌 ,  韩歆雨 ,  谭啸峰

IPC: C07K5/037 ,  C07K1/30

CPC classification number: C07K5/0215

Abstract: 本发明公开了一种采用絮凝法制备谷胱甘肽亚铜盐（GSCu）的方法。本方法通过有机高分子絮凝剂架桥、吸附、联接作用形成絮凝体从而产生大分子沉淀，再通过固液分离得到高纯度的谷胱甘肽亚铜盐。采用絮凝法有效的解决了传统工艺中的沉淀粘稠难过滤的技术难题，缩短了生产周期，提高了生产效率，得到了高纯度谷胱甘肽亚铜盐，具有良好的经济效益。

公开(公告)号：CN104402710B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410619968.2

申请日：2014-11-07

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  马小芬 ,  王秋芬 ,  赵承彪 ,  杨柳 ,  付凯

IPC: C07C65/24 ,  C07C51/02

Abstract: 本发明公开了普仑司特中间体4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成新途径，属于药物化学领域，其特征在于使用价格低廉的β-溴代苯乙烷为起始原料，经过格氏反应、对环氧乙烷加成、甲磺酰化、取代、水解得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸。本发明具有原料廉价易得，工艺路线较短，产品纯度好，收率高，成本较低等特点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104817511A

公开(公告)日：2015-08-05

申请号：CN201510203008.2

申请日：2015-04-27

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  杨柳 ,  马志佳 ,  王卫 ,  付凯

IPC: C07D261/18

CPC classification number: C07D261/18

Abstract: 本发明公开了一种法匹拉韦关键中间体的合成方法，它是将丁烯二酸酐为原料在经过胺解、氧化、缩合、肟化、合环五步反应。本发明方法反应温和，操作安全，原材料价格低廉且易获得，产品纯度及收率较高，为法匹拉韦关键中间体获得提供了一种新的方法，该发明方法可以应用于大规模工业化生产。