公开(公告)号：CN104371001A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201410706801.X

申请日：2014-12-01

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  陈环宇 ,  王秋芬 ,  王卫 ,  乔宇 ,  马志佳 ,  刘悦

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/30 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开了一种混合溶剂合成高纯度甘谷二肽的制备工艺，属于药物化学领域，以N-氯乙酰-L-谷氨酰胺为原料进行氨解反应，其氨解反应特征在于利用非质子化极性溶剂与氨水混合溶剂条件下，提高N-氯乙酰-L-谷氨酰胺氨解的反应活性；采用浓氨水和(NH4)2CO3在密闭条件下进行氨解反应有效提高活性氨的浓度，降低了甘氨酰-L-谷氨酰胺水解而产生的甘氨酰-L-谷氨酸副产物，提高了氨解的选择性。将反应液浓缩，采用水、甲醇与酯的三溶剂混合体系结晶得到98.5%以上高纯度的甘氨酰-L-谷氨酰胺粗品，粗品经水、甲醇与酯的混合溶剂一次精制就可以得到纯度99.8%甘谷二肽，提高了收率，简化了操作，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104371001B

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201410706801.X

申请日：2014-12-01

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  陈环宇 ,  王秋芬 ,  王卫 ,  乔宇 ,  马志佳 ,  刘悦

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/30 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开了一种混合溶剂合成高纯度甘谷二肽的制备工艺，属于药物化学领域，以N‑氯乙酰‑L‑谷氨酰胺为原料进行氨解反应，其氨解反应特征在于利用非质子化极性溶剂与氨水混合溶剂条件下，提高N‑氯乙酰‑L‑谷氨酰胺氨解的反应活性；采用浓氨水和(NH4)2CO3在密闭条件下进行氨解反应有效提高活性氨的浓度，降低了甘氨酰‑L‑谷氨酰胺水解而产生的甘氨酰‑L‑谷氨酸副产物，提高了氨解的选择性。将反应液浓缩，采用水、甲醇与酯的三溶剂混合体系结晶得到98.5%以上高纯度的甘氨酰‑L‑谷氨酰胺粗品，粗品经水、甲醇与酯的混合溶剂一次精制就可以得到纯度99.8%甘谷二肽，提高了收率，简化了操作，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104817511A

公开(公告)日：2015-08-05

申请号：CN201510203008.2

申请日：2015-04-27

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  杨柳 ,  马志佳 ,  王卫 ,  付凯

IPC: C07D261/18

CPC classification number: C07D261/18

Abstract: 本发明公开了一种法匹拉韦关键中间体的合成方法，它是将丁烯二酸酐为原料在经过胺解、氧化、缩合、肟化、合环五步反应。本发明方法反应温和，操作安全，原材料价格低廉且易获得，产品纯度及收率较高，为法匹拉韦关键中间体获得提供了一种新的方法，该发明方法可以应用于大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN104130297A

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201410389693.8

申请日：2014-08-11

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  苏倩 ,  王秋芬 ,  王卫 ,  罗时夫 ,  陈环宇

IPC: C07H15/04 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种使用高效脱水剂合成卡培他滨关键中间体的方法，属于药物化学领域，其特征在于以D-核糖为起始原料，在原甲酸甲酯等高效脱水剂存在下，在甲醇、丙酮中，通过一步得到高收率，高质量的卡培他滨的关键中间体，2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-O-核糖。以D-核糖计2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-O-核糖的收率达93%（摩尔收率），远高于文献收率，纯度大于99.5%。本方法具有收率高，产品纯度好，生产成本低、操作安全简便、易于大规模工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN104628818A

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201510014491.X

申请日：2015-01-13

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  陈环宇 ,  王秋芬 ,  马志佳 ,  杨柳 ,  宋倩 ,  王卫

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开了一种甘谷二肽的合成方法，属于药物化学领域，该方法是将氯乙酰氯和L-谷氨酸在低温下进行酰化反应生成N-氯乙酰-L-谷氨酸，然后在醋酐中反应生成N-氯乙酰-L-谷氨酸酐，在室温下将其直接与浓氨水和碳酸铵反应，得到甘谷二肽。本方法原材料为L-谷氨酸，价格低廉且易获得，有效降低生产成本，工业来源充足，利于推广应用。产品纯度及收率较高，处理费用低，为甘谷二肽的获得提供了一种新的方法，该发明方法可以应用于大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN104193764A

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201410389645.9

申请日：2014-08-11

Applicant: 济南大学

Inventor： 王秋芬 ,  郑庚修 ,  杨倩 ,  王卫 ,  苏倩 ,  陈环宇 ,  乔宇

IPC: C07D501/22 ,  C07D501/06

CPC classification number: C07D501/22 ,  C07D501/06

Abstract: 本方法涉及一种制备头孢地尼中间体的制备方法，采用7-AVCA与头孢地尼活性酯在有机溶剂中反应，相转移催化剂条件下得到乙酰基头孢地尼。本方法加快反应速率，缩短了反应时间，同时降低反应温度，反应比较彻底，产品收率高。

公开(公告)号：CN104130170A

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201410389692.3

申请日：2014-08-11

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  王秋芬 ,  马志佳 ,  陈环宇 ,  刘建坡 ,  乔宇 ,  王卫

IPC: C07C327/48

Abstract: 本发明公开了一种对羟基硫代苯甲酰胺的合成方法，它是将对羟基苯甲酸甲酯与浓氨水混合，在反应釜中高温反应，然后真空浓缩，得到对羟基苯甲酰胺。再将对羟基苯甲酰胺与五硫化二磷在溶剂中回流，得到对羟基硫代苯甲酰胺。本发明方法反应温和，操作安全，原材料价格低廉且易获得，产品纯度及收率较高，处理费用低，为对羟基硫代苯甲酰胺的获得提供了一种新的方法，该发明方法可以应用于大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN104817511B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201510203008.2

申请日：2015-04-27

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  杨柳 ,  马志佳 ,  王卫 ,  付凯

IPC: C07D261/18

Abstract: 本发明公开了一种法匹拉韦关键中间体的合成方法，该发明以丁烯二酸酐为原料经胺解、氧化、缩合、肟化、合环五步反应合成法匹拉韦关键中间体。本发明方法反应温和，操作安全，原料廉价易得，产品纯度及收率较高，为获得法匹拉韦关键中间体提供了一种新方法。