公开(公告)号：CN112624967A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN201910950785.1

申请日：2019-10-08

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶丽 ,  陈瑛 ,  库德莱迪·库尔班 ,  王可 ,  张慧 ,  刘嘉扬

IPC: C07D213/81 ,  A61K47/54 ,  A61K47/55 ,  A61K47/60 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药领域，涉及索拉菲尼巯基衍生物及其应用，具体涉及索拉菲尼巯基衍生物及其在制备抗肿瘤药物靶向递送载体中的应用。所述的索拉菲尼巯基衍生物结构如下式所示，该衍生物在抗肿瘤小分子靶向药物索拉菲尼的吡啶‑2‑甲酰胺上导入巯基功能团，利用该巯基功能团，通过适当的linker分子可将索拉菲尼偶联至多肽的游离氨基上，构建索拉菲尼多肽偶联物，该偶联物能同时发挥索拉菲尼的靶向作用和肿瘤抑制作用，可作为抗肿瘤药物的靶向递送载体。

公开(公告)号：CN106811428A

公开(公告)日：2017-06-09

申请号：CN201510862145.7

申请日：2015-11-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶丽 ,  姜珊珊 ,  王乾 ,  冯美卿

IPC: C12N1/20 ,  A61K47/46 ,  A61K39/02 ,  A61P31/04 ,  C12R1/19 ,  C12R1/22

CPC classification number: C12N1/20 ,  A61K39/0258 ,  A61K39/0266 ,  A61K47/46

Abstract: 本发明公开了一种利用超滤浓缩法得到大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌外膜囊泡的方法，包括：将大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌制成菌悬液，取适量菌悬液接种于含有培养基的试管中培养过夜，再取适量菌液接种于含有l培养基的摇瓶中培养OD值接近1.0，收集菌液，离心除去菌体，无菌滤头过滤除去残余菌体，收集滤液，用截留分子量为100KDa的超滤管离心浓缩至原体积的1/8，加生理盐水洗涤并重复2～3次，收集处于超滤管上层的细菌外膜囊泡，置-20℃环境分装冻存，提取的肺炎克雷伯杆菌外膜囊泡蛋白浓度为1.5mg/ml，大肠杆菌的外膜囊泡蛋白浓度2.1mg/ml，OMVs粒径为20～100nm左右。本方法操作方便、简单易行，为OMVs的提取、研究提供了新方法。

公开(公告)号：CN104341506A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310324703.5

申请日：2013-07-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 史训龙 ,  周珮 ,  鞠佃文 ,  周伟 ,  黄海 ,  冯美卿 ,  朱海燕 ,  叶丽

IPC: C07K19/00 ,  A61K39/29 ,  A61K39/39 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及重组融合蛋白及其用途，具体涉及携带被插入到乙肝核心抗原蛋白颗粒或者截短片段内的乙肝病毒治疗性抗原表位的重组融合蛋白及其用途。该重组融合蛋白包含乙肝病毒HBV多种表位抗原及其他免疫刺激表位抗原和乙肝核心抗原病毒样颗粒或其截短片段制备成嵌合抗原，所述的多种抗原表位可以单表位或者多表位组合的形式插入到乙肝病毒核心抗原HBc或其截短片段中相同或者不同的位点，同时结合不同的佐剂，加强HBV病毒特异性的体液免疫和细胞免疫功能。

公开(公告)号：CN102876582B

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：CN201110199550.7

申请日：2011-07-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶丽 ,  冯美卿 ,  史济平

IPC: C12N1/14 ,  C12P33/10 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明属微生物及化学合成领域，具体涉及一株金龟子绿僵菌突变株Metarhizium anisopliae11490及其在甾体化合物羟化反应中的应用，所述的金龟子绿僵菌突变株于2011年7月7日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为：CCTCC M 2011240。采用所述的突变株进行羟化反应，包括斜面培养，种子培养，扩大培养，甾体转化，产物分离等步骤。该突变株能在甾体化合物19-去甲基-13-乙基-雄甾-4-烯-3，17-二酮、雄甾-4-烯-3，17-二酮及雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮上有效的引入11α羟基，具有广泛的甾体底物选择性。本发明的方法具有转化率高、无污染、培养方法简单易操作的优点，能为甾体药物合成提供关键中间体，具有很大的应用前景。

公开(公告)号：CN102846551A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201210204166.6

申请日：2012-06-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 冯美卿 ,  袁媛 ,  王维娜 ,  叶丽 ,  周佩

IPC: A61K9/14 ,  A61K47/42 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属生物药物制剂领域，涉及高密度脂蛋白类似物纳米粒，具体涉及一种肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒及其制备方法。本发明以重组人源载脂蛋白为靶向载体，与被载药物按1～10∶10∶1～5质量比制成肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒，制得的类似物纳米粒，具有肝靶向性，与现有技术比较，其药物复合物包封率为80.5%，载药率为2.8%，其药物释放明显低于游离药物和无载脂蛋白的药物卵磷脂复合物，本发明的类似物纳米粒可进一步制备肝靶向治疗药物。该纳米粒可提高药物在肝组织的浓度，降低药物对其他组织的损伤，延长药物半衰期，降低用药量或延长给药间隔。较好的克服了HDL来源困难及血液污染问题。