公开(公告)号：CN109369539A

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201811376797.X

申请日：2018-11-19

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽尖峰北卡药业有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  秦凌雁 ,  夏小燕 ,  全昊 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明公开了一种2-氯-5-醛基嘧啶的制备方法，包括下列步骤：a)将起始原料2-甲氧基-5-醛基嘧啶在酸性条件下发生水解反应，得到2-羟基-5-醛基嘧啶即化合物I；b)将化合物I与三氯氧磷发生亲核取代反应得到2-氯-5-醛基嘧啶即化合物Ⅱ。本发明的合成路线短、操作简便、原料廉价易得、产品产率较高、合成成本低及符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN108440492A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810346443.4

申请日：2018-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽北卡医药有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  周朴 ,  李晓林 ,  张玉柳 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  占莉 ,  杨世琼 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D323/00

Abstract: 本发明公开了一种环状四聚对苯二甲酸丁二醇酯的制备方法，包括步骤：a）将起始原料对苯二甲酸酰氯在碱性试剂作用下与1，4-丁二醇反应，得到对苯二甲酸双（4-羟基-丁基）酯即化合物Ⅰ；b）将化合物Ⅰ在缩合剂的作用下与对苯二甲酸单苄酯反应得到双（4-（4-苄氧基对苯二甲酰氧基）丁基）对苯二甲酸酯即化合物Ⅱ；c）将化合物Ⅱ溶于适当溶剂中，在钯碳、氢气作用下，加入催化剂还原脱苄基，得到4，4'-[对苯二甲酰双-（氧四亚甲基氧羰基）]二苯甲酸即化合物Ⅲ；d）将化合物Ⅲ在缩合剂作用下与化合物Ⅰ反应得到目标产物环状四聚对苯二甲酸丁二醇酯。本发明成本低、合成路线简短、操作简便、产品质量高、具有很好的工业应用价值。

公开(公告)号：CN108047191A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711305206.5

申请日：2017-12-11

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  李晓林 ,  周朴 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  张玉柳 ,  占莉 ,  杨世琼 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D323/00

Abstract: 本发明公开了一种环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯的制备方法，该方法包括步骤：(a)双‑(4‑羟基丁基)‑对苯二甲酸酯(Ⅰ)和4‑(烯丙氧基羰基)苯甲酸(Ⅱ)在缩合剂和辅助试剂作用下得到双(4‑(4‑烯丙基对苯二甲酰氧基)丁基)对苯二甲酸酯(Ⅲ)；(b)双(4‑(4‑烯丙基对苯二甲酰氧基)丁基)对苯二甲酸酯(Ⅲ)在Grubbs催化剂和路易斯酸作用下关环得环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯前体(Ⅳ)；(c)环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯前体在Pd/C作用下加氢，得环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯(Ⅴ)。本发明原料廉价易得，合成路线简短，收率高，条件易控。

公开(公告)号：CN108003134A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201810051928.0

申请日：2018-01-19

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽北卡医药有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 占莉 ,  何洋 ,  李晓林 ,  朱皓庭 ,  张玉柳 ,  许程桃 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07D339/04

Abstract: 本发明公开了一种R-(+)-硫辛酸的制备方法，该方法以外消旋硫辛酸为原料，以R-苯乙胺为拆分剂，首先与外消旋硫辛酸成盐形成非对映异构体的R-苯乙胺外消旋硫辛酸盐，然后利用该盐为原料，通过重结晶分离得到单一构型的R-苯乙胺R-(+)-硫辛酸盐，最后将单一构型的R-苯乙胺R-(+)-硫辛酸盐酸化，以40％的回收率得到目标化合物R-(+)-硫辛酸，其具有式(1)结构。本发明操作简单，对设备要求较低，条件温和，收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104592245B

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201410853157.9

申请日：2014-12-31

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 杨世琼 ,  王永 ,  刘利刚 ,  张五军 ,  孙婧 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D491/113 ,  A61K31/438 ,  A61K31/444 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种具有通式（I）结构的螺环缩酮衍生物，及其制备方法和用途。本发明提供一种螺环缩酮衍生物或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，所述螺环缩酮衍生物的结构如通式I所示：其中，R1选自甲磺酰基苯基，4-吡啶基，或苯基；R2选自取代或非取代的低级烷基。本发明所提供的具有通式I的螺环缩酮衍生物对GPR119具有良好的激动活性，可作为GPR119激动剂，并可进一步用于制备治疗糖尿病的药物。

公开(公告)号：CN104496904B

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201410708821.0

申请日：2014-11-28

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 王永 ,  刘利刚 ,  项杰 ,  杨世琼 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D231/16

Abstract: 本发明涉及一种鲁索利替尼中间体的合成方法，首先由环戊烷甲酸甲酯和乙腈催化反应制备3-环戊基-3-氧代丙腈，然后3-环戊基-3-氧代丙腈经过酶催化不对称还原生成手性醇(S)-3-环戊基-3-羟基丙腈；(S)-3-环戊基-3-羟基丙腈再通过Mitsunobu反应和4-溴吡唑偶联得到鲁索利替尼中间体（3R）-3-（4-溴-1H-吡唑-1-基）-3-环戊烷丙氰；该合成方法具有路线简短、成本低、条件温和、立体选择性好、适合工业化大生产的优点。

公开(公告)号：CN105503595A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201511024697.7

申请日：2015-12-30

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 杨世琼 ,  罗宇 ,  孙婧 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07C67/343 ,  C07C67/317 ,  C07C69/606

CPC classification number: C07C67/343 ,  C07C67/317 ,  C07C69/606

Abstract: 本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯的制备方法。本发明提供一种R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：1）将1-(三甲基硅基)丙炔（式II化合物）与四丁基季铵卤化盐反应，生成丙炔负离子；2）将步骤1所得产物与R型3-甲磺酰氧基-2-甲基-丙酸甲酯反应，即得R型2-甲基-己-4-炔酸甲酯。本发明所提供的2-甲基-己-4-炔酸甲酯的制备方法，具有以下有益效果：1、原料成本降低；2、反应条件温和，反应周期短（仅需2-4小时）；3、操作简单、安全性好，适于工业化生产。