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公开(公告)号：CN118255895B
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202410536009.8
申请日：2024-04-30
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C07K16/46 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P37/02 , A61P37/06 , G01N33/564
Abstract: 本发明属于基因工程和抗体药物领域，具体涉及抗BAFF和hIL21双特异性抗体及其应用。所述双特异性抗体，其包含结合BAFF的第一抗原结合片段和结合hIL21的第二抗原结合片段，其中所述第一抗原结合片段包含belimumab单克隆抗体的可变区CDR序列和belimumab‑scFv单链抗体可变区CDR序列，所述第二抗原结合片段包含h18B10单克隆抗体的可变区CDR序列；其Fc结构域通过knob‑into‑hole突变获得。所述双特异性抗体重链1、重链2的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.5所示，轻链1、轻链2的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.7所示。其能同时抑制BAFF和IL21，在抑制过激的免疫反应方面表现出协同效应。因此，在应用于制备预防、中和和/或治疗与BAFF和IL21过表达有关的多种自身免疫性疾病的治疗药物中具有一定的前景和价值。
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公开(公告)号：CN118255895A
公开(公告)日：2024-06-28
申请号：CN202410536009.8
申请日：2024-04-30
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C07K16/46 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P37/02 , A61P37/06 , G01N33/564
Abstract: 本发明属于基因工程和抗体药物领域，具体涉及抗BAFF和hIL21双特异性抗体及其应用。所述双特异性抗体，其包含结合BAFF的第一抗原结合片段和结合hIL21的第二抗原结合片段，其中所述第一抗原结合片段包含belimumab单克隆抗体的可变区CDR序列和belimumab‑scFv单链抗体可变区CDR序列，所述第二抗原结合片段包含h18B10单克隆抗体的可变区CDR序列；其Fc结构域通过knob‑into‑hole突变获得。所述双特异性抗体重链1、重链2的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.5所示，轻链1、轻链2的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.7所示。其能同时抑制BAFF和IL21，在抑制过激的免疫反应方面表现出协同效应。因此，在应用于制备预防、中和和/或治疗与BAFF和IL21过表达有关的多种自身免疫性疾病的治疗药物中具有一定的前景和价值。
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公开(公告)号：CN117886940A
公开(公告)日：2024-04-16
申请号：CN202410081646.0
申请日：2024-01-19
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P37/02 , G01N33/577 , G01N33/68
Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种人源化抗人CD132的单克隆抗体及其应用。本发明在先前本实验室获得的单克隆嵌合体2D4和5H10的基础上，通过对目标抗体进行人源化改造，筛选并获得了可以靶向人CD132的、高亲和力的单克隆人源化抗体h2D4H4K12和/或h5H10H6K4，在不减弱抗体活性的基础上，降低了母本嵌合体免疫原性，进一步降低了用药患者可能对该抗体产生免疫反应的风险。在用于预防、中和或治疗与IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和/或IL‑21细胞因子相关的自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)治疗药物中具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN117700554A
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202311751753.1
申请日：2023-08-03
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P37/02 , G01N33/577 , G01N33/68
Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗人源CD132的单克隆抗体及其应用。本发明通过噬菌体筛选的方式，获得了可以靶向人CD132的单克隆嵌合体2D4和/或5H10，这两种抗体亲和力强，可以选择性抑制IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和IL‑21。因此，可用于预防、中和或治疗与IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和/或IL‑21细胞因子受体相关的自身免疫性疾病治疗药物中。其中，抗体2D4对IL‑21的抑制活性强于5H10，5H10对IL‑15的抑制活性弱于2D4。因此，2D4可能对于治疗以IL‑21大量分泌为重要病理生理改变的自身免疫性疾病更有价值，而5H10对IL‑15的弱抑制作用有利于保留自然杀伤细胞的功能，从而减轻该抗体可能对人体正常防御功能的过度抑制作用。
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公开(公告)号：CN116970081B
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202310970806.2
申请日：2023-08-03
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P37/02 , G01N33/577 , G01N33/68
Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗人源CD132的单克隆抗体及其应用。本发明通过噬菌体筛选的方式，获得了可以靶向人CD132的单克隆嵌合体2D4和/或5H10，这两种抗体亲和力强，可以选择性抑制IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和IL‑21。因此，可用于预防、中和或治疗与IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和/或IL‑21细胞因子受体相关的自身免疫性疾病治疗药物中。其中，抗体2D4对IL‑21的抑制活性强于5H10，5H10对IL‑15的抑制活性弱于2D4。因此，2D4可能对于治疗以IL‑21大量分泌为重要病理生理改变的自身免疫性疾病更有价值，而5H10对IL‑15的弱抑制作用有利于保留自然杀伤细胞的功能，从而减轻该抗体可能对人体正常防御功能的过度抑制作用。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117441678A
公开(公告)日：2024-01-26
申请号：CN202311430039.2
申请日：2023-10-31
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: A01K67/0271
Abstract: 本发明公开了一种构建过继转移寻常型天疱疮动物模型的方法，该方法使用TLR激动剂活化供体细胞，疫苗抗原为桥粒黏蛋白3，免疫佐剂为TLR激动剂。在初次免疫/加强免疫后，提取Dsg3–/–小鼠淋巴细胞作为供体细胞，过继转移至Rag2–/–小鼠，在第14天Rag2–/–小鼠开始表现出与寻常型天疱疮相似的表型，包括体重减轻、多处皮肤水疱、表皮脱落、溃烂、口腔和消化道黏膜水疱、血清中出现自身抗体等症状，同时还观察到组织学检查中的表皮棘层松解和抗体沉积等寻常型天疱疮样改变。本方法降低了免疫反应诱导过程中调节性T细胞的比例，减少了供体细胞的用量，因此更适合用于大规模筛选和评估天疱疮药物治疗效果。这为寻常型天疱疮的新型疗法提供了重要的研究工具。
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公开(公告)号：CN117230186B
公开(公告)日：2024-01-26
申请号：CN202311508861.6
申请日：2023-11-14
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C12Q1/6883 , A61K45/00 , A61K31/198 , A61P37/02 , A61P19/02 , A61P25/00 , A61P17/00 , A61P1/04 , A61P21/04 , A61P27/02 , A61P43/00 , G01N33/68
Abstract: 本发明公开了谷氨酰胺转运体ASCT2作为靶点在制备治疗Tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用，提供了一种靶向ASCT2的治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等Tfh相关自身免疫性疾病的治疗新策略。本发明首次探究了ASCT2这一靶点在治疗系统性红斑狼疮的效用及机制，研究了ASCT2的小分子抑制剂V‑9302对Tfh细胞诱导分化的影响，同时，通过动物实验将V‑9302以37.5 mg/kg剂量用于治疗MRL/lpr狼疮小鼠，治疗后小鼠各症状得到有效缓解，证实药物靶向谷氨酰胺转运体ASCT2可作为一种调控Tfh细胞分
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公开(公告)号：CN117230186A
公开(公告)日：2023-12-15
申请号：CN202311508861.6
申请日：2023-11-14
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C12Q1/6883 , A61K45/00 , A61K31/198 , A61P37/02 , A61P19/02 , A61P25/00 , A61P17/00 , A61P1/04 , A61P21/04 , A61P27/02 , A61P43/00 , G01N33/68
Abstract: 本发明公开了谷氨酰胺转运体ASCT2作为靶点在制备治疗Tfh相关自身免疫性疾病药物中的应用，提供了一种靶向ASCT2的治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等Tfh相关自身免疫性疾病的治疗新策略。本发明首次探究了ASCT2这一靶点在治疗系统性红斑狼疮的效用及机制，研究了ASCT2的小分子抑制剂V‑9302对Tfh细胞诱导分化的影响，同时，通过动物实验将V‑9302以37.5 mg/kg剂量用于治疗MRL/lpr狼疮小鼠，治疗后小鼠各症状得到有效缓解，证实药物靶向谷氨酰胺转运体ASCT2可作为一种调控Tfh细胞分化和缓解狼疮的有效方法，提示靶向ASCT2的药物可用于治疗系统性红斑狼疮等Tfh相关自身免疫性疾病方面。
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公开(公告)号：CN116649284B
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202310521593.5
申请日：2023-05-10
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: A01K67/02
Abstract: 本发明公开了一种自发皮肤型红斑狼疮动物模型的构建方法，通过小范围敲除角质形成细胞中的PPARγ（Peroxisome proliferator‑activated receptor gamma）使小鼠自发出现皮肤型红斑狼疮表型，包括局部皮肤炎性表型、脱毛，组织学检查有真皮免疫细胞浸润，基底膜带IgG沉积；同时不存在蛋白尿、肾小球IgG沉积、血清自身抗体等系统性红斑狼疮样改变。本动物模型模拟了皮肤型红斑狼疮的临床症状，为皮肤型红斑狼疮的相关研究提供了重要工具。
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公开(公告)号：CN116970081A
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202310970806.2
申请日：2023-08-03
Applicant: 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P37/02 , G01N33/577 , G01N33/68
Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗人源CD132的单克隆抗体及其应用。本发明通过噬菌体筛选的方式，获得了可以靶向人CD132的单克隆嵌合体2D4和/或5H10，这两种抗体亲和力强，可以选择性抑制IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和IL‑21。因此，可用于预防、中和或治疗与IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和/或IL‑21细胞因子受体相关的自身免疫性疾病治疗药物中。其中，抗体2D4对IL‑21的抑制活性强于5H10，5H10对IL‑15的抑制活性弱于2D4。因此，2D4可能对于治疗以IL‑21大量分泌为重要病理生理改变的自身免疫性疾病更有价值，而5H10对IL‑15的弱抑制作用有利于保留自然杀伤细胞的功能，从而减轻该抗体可能对人体正常防御功能的过度抑制作用。
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