公开(公告)号：CN105585523A

公开(公告)日：2016-05-18

申请号：CN201511018488.1

申请日：2015-12-29

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 杨世琼 ,  康立涛 ,  李倩 ,  赵爱平

IPC: C07D213/81 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D213/81 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种对甲苯磺酸索拉非尼的新晶型及其制备方法和用途。本发明提供一种对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体，在X-射线粉末衍射图谱中，所述对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体在2-θ约8.961±0.2°,13.379±0.2°,13.939±0.2°,19.718±0.2°,20.658±0.2°,22.761±0.2°,23.561±0.2°,24.080±0.2°,24.881±0.2°处显示特征衍射峰。本发明所提供的对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体的式（II）化合物产品收率和产品质量优良，具有稳定性好、结晶纯度高、便于储存等优点。

公开(公告)号：CN104496904A

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201410708821.0

申请日：2014-11-28

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 王永 ,  刘利刚 ,  项杰 ,  杨世琼 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D231/16

Abstract: 本发明涉及一种鲁索利替尼中间体的合成方法，首先由环戊烷甲酸甲酯和乙腈催化反应制备3-环戊基-3-氧代丙腈，然后3-环戊基-3-氧代丙腈经过酶催化不对称还原生成手性醇(S)-3-环戊基-3-羟基丙腈；(S)-3-环戊基-3-羟基丙腈再通过Mitsunobu反应和4-溴吡唑偶联得到鲁索利替尼中间体（3R）-3-（4-溴-1H-吡唑-1-基）-3-环戊烷丙氰；该合成方法具有路线简短、成本低、条件温和、立体选择性好、适合工业化大生产的优点。

公开(公告)号：CN116041326A

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202310137436.4

申请日：2023-02-20

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 杨世琼 ,  徐阳 ,  张旭 ,  王军林 ,  李倩

IPC: C07D401/12 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  C07C57/15

Abstract: 本发明提供一种伏诺拉生盐酸盐粗品的制备方法，将5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛与甲胺缩合、并经还原得到的伏诺拉生游离碱与氯化氢乙酸乙酯溶液在混合有机溶剂体系中反应制备伏诺拉生盐酸盐粗品；本发明还提供一种伏诺拉生盐酸盐精品的制备方法，将伏诺拉生盐酸盐粗品通过盐析的方式得到伏诺拉生盐酸盐精品；本发明还提供一种富马酸伏诺拉生的制备方法，将伏诺拉生盐酸盐精品在碱中游离后与富马酸生成富马酸盐，一次重结晶得到终产物；本发明富马酸伏诺拉生的制备纯化方法制备过程环保高效、操作简便，可以除去通过常规重结晶方法难以去除的杂质A‑M，产品收率高，利于工业放大生产。

公开(公告)号：CN115974747A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202211208571.5

申请日：2022-09-30

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 李发靖 ,  张保军 ,  杨世琼 ,  康立涛 ,  李倩

IPC: C07D207/26

Abstract: 本申请涉及化合物合成技术领域，特别是涉及一种3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯的制备方法及用途。所述方法包括：1)甘氨酸酯或其可接受的盐与氯甲酸酯反应，制备化合物Ⅱ；2)将步骤1)制备的化合物Ⅱ与丙烯酸酯反应得到化合物Ⅲ；3)将步骤2)制备的化合物Ⅲ与原甲酸酯或醇类反应制得化合物Ⅳ；4)将步骤3)制备的化合物Ⅳ与1，3‑卤代氯丙烷反应制得化合物Ⅴ；5)将步骤4)制备的化合物Ⅴ水解、脱羧制得化合物Ⅵ。本发明的方法对化合物Ⅲ进行保护，避免了副产物的产生及对副产物的回收处理，用甘氨酸酯或其可接受的盐代替苄胺作为原料，避免致癌物的产生，减少对环境和健康的危害，生产效率高。

公开(公告)号：CN111285899B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202010200835.7

申请日：2020-03-20

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 秦凌雁 ,  吕秋雨 ,  罗宇 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07F9/10

Abstract: 本发明公开一种二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法，涉及化合物制备领域，基于现有的二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法收率低、成本高的问题而提出的，包括以下步骤：(1)用一锅法进行磷酰化反应生成化合物Ⅰ；(2)将化合物Ⅰ与酸混合，发生水解反应生成化合物Ⅱ；(3)将化合物Ⅱ与饱和链酸，即肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸发生酯化反应生成化合物Ⅲ；(4)将化合物Ⅲ与DBU，即1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯混合，发生脱保护反应生成化合物Ⅳ；(5)将化合物Ⅳ与锌粉，醋酸混合，发生脱保护反应生成二饱和酰基磷脂酰乙醇胺。本发明合成路线简短，反应条件温和，适应范围广，收率高。

公开(公告)号：CN113801112A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202111256453.7

申请日：2021-10-27

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07D455/03 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明涉及化合物合成技术领域，特别是涉及一种黄藤素及其类似物的合成方法及用途。所述方法包括：1)将3,4‑二甲氧基苯乙胺与式Ⅰ化合物缩合，制得式Ⅱ化合物；2)将步骤1)制得的式Ⅱ化合物与还原剂反应，制得式Ⅲ化合物；3)将步骤2)制得的式Ⅲ化合物、乙二醛环合剂、催化剂、析晶剂反应后，通过氨水游离，制得式Ⅳ化合物；4)将步骤3)制得的式Ⅳ化合物与盐酸反应，制得式Ⅴ化合物。本发明的方法不使用乙醇，乙酸，降低了类似杂质乙氧基取代物的产生，提升了产品质量，前两步甲苯溶剂延续使用，减少废液，操作方便，并使用氨水降低了含铜量至极低，远低于1％。此外，用大孔树脂对含铜反应母液进行了环保处理，进行了环境保护。

公开(公告)号：CN110143947B

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN201910454738.8

申请日：2019-05-29

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 吴文萱 ,  李晓林 ,  罗宇 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种色瑞替尼类似物5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐的制备方法，该方法以1‑苄基‑4‑(5‑异丙氧基‑2‑甲基‑4‑硝基苯基)‑1,2,3,6‑四氢吡啶为起始原料，与氯甲酸三氯乙酯发生亲核取代反应生成化合物Ⅰ；然后化合物Ⅰ在还原剂作用下将硝基还原成氨基，生成化合物Ⅱ；再在还原剂作用下脱保护，得到化合物Ⅲ；最后化合物Ⅲ的盐酸盐与化合物Ⅳ进行亲核取代反应，生成化合物V即5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐。本发明的合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低。

公开(公告)号：CN111925285A

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201910393071.5

申请日：2019-05-13

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼 ,  李发靖

IPC: C07C51/08 ,  C07C57/42 ,  C07C253/30 ,  C07C255/34

Abstract: 本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法。本发明提供一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法，包括：将苯乙炔和5-卤代戊腈在碱存在的条件下进行烷基化反应，制备获得式I化合物；将式I化合物水解，以提供7-苯基-6-庚炔酸。本发明所提供的7-苯基-6-庚炔酸的制备方法具有原辅料均价廉易得、成本低廉，且反应条件温和、反应步骤少、反应稳定可控，特别是氰基水解的反应，活性部位少，不易发生副反应，反应完毕后，调节pH即可得到产品，后处理非常简便，整条路线的收率和质量都较好，且节约能源，环境友好。

公开(公告)号：CN106478572B

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201610852897.X

申请日：2016-09-26

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 杨世琼 ,  康立涛 ,  李倩

IPC: C07D307/93

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种贝前列素及其盐的制备方法。本发明提供一种贝前列素及其盐的制备方法，包括如下步骤：步骤d)：由式I‑3化合物氧化制备获得式IV化合物，其反应方程式见说明书：步骤e)：由式IV化合物为原料制备获得贝前列素或其盐。本发明贝前列素及其盐的制备过程中反应均生成单一产物，稳定可控，环境友好，具有收率好，工艺安全等特点。本专利为适应新药研发，避开专利集中的路线，同时易于进行精制纯化、易于制备和控制各相关杂质，优化制备工艺路线，便于放大。

公开(公告)号：CN106632372B

公开(公告)日：2019-04-02

申请号：CN201610851108.0

申请日：2016-09-26

Applicant: 上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 杨世琼 ,  康立涛 ,  李倩

IPC: C07D493/04 ,  C07F7/18 ,  C07D307/93

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种中间体及其制备方法和用途。本发明提供一种中间体，所述中间体的结构如通式I所示：I其中，R1选自氢、苄基、叔丁基二甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基；R2选自氢、羟基、—OR3；R3选自乙酰基或对甲苯磺酰基；X选自氢、Br或Cl。本发明所提供的具有通式I的中间体用于制备贝前列素及其盐。