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公开(公告)号：CN112522316A
公开(公告)日：2021-03-19
申请号：CN202011475952.0
申请日：2020-12-14
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/85 , C12N15/12 , C12N5/10 , C12N15/90 , A01K67/027
摘要： 本申请提供一种人源化KDR基因改造动物模型的构建方法及其应用，涉及基因工程技术领域。本申请构建的人源化KDR基因改造动物模型能够加速与人KDR基因或蛋白相关的领域的研究进展。优选的，本申请利用同源重组基因编辑技术，在免疫系统健全的小鼠上，将鼠源的Kdr基因替换为人源的KDR基因，构建能与抗人源KDR抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，并且保留了完整的免疫系统，可用于筛选和评价针对人KDR基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN118304390A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410331556.2
申请日：2024-03-22
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC分类号： A61K39/00 , A61K31/7068 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗和吉西他滨联合抗肿瘤的应用，药物组合包括肿瘤新抗原DNA疫苗和吉西他滨，所述肿瘤新抗原DNA疫苗以PVAX1为载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、TMGs、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述TMGs序列是通过生物信息学筛选获得的至少一种多肽抗原DNA合成片段，所述多肽抗原是由发生肿瘤的受试者癌细胞表达的突变新抗原，本发明采用新抗原DNA疫苗和吉西他滨联合用药组肿瘤质量约为Control组的24％，具有显著性差异，组合抗肿瘤治疗效果更好，为后期临床试验奠定了基础。
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公开(公告)号：CN111549072B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202010492595.2
申请日：2020-06-03
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC分类号： C12N15/90 , C12N15/85 , C12N15/877 , C12N5/10 , C12N5/071 , A01K67/027 , C12N15/12 , A61K49/00
摘要： 本发明提供一种VISTA基因人源化动物细胞及动物模型的构建方法与应用，涉及动物基因工程领域。本发明构建的VISTA基因人源化动物模型能够加速与人VISTA基因或蛋白相关的领域的研究进展。优选的，本发明利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，将鼠源的VISTA基因替换为人源的VISTA基因，构建能与抗人源VISTA抗体相互作用的小鼠模型，该模型与普通小鼠相比，实现了关键靶分子的人源化改造，可用于筛选和评价针对人VISTA基因的药物，是非常理想的临床前药物测试模型。
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公开(公告)号：CN113082193B
公开(公告)日：2022-04-01
申请号：CN202110378353.5
申请日：2021-04-08
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： A61K38/17 , A61K48/00 , A61K45/00 , A61P25/00 , C12Q1/6883 , C12N15/85 , A01K67/027 , A61K49/00
摘要： 本发明公开了受调节的内分泌特异性蛋白18及其基因的用途，涉及生物医药技术领域。本发明公开了受调节的内分泌特异性蛋白18以及编码该蛋白的核酸分子在用于治疗具有社交障碍症状的精神疾病中的应用。本发明为具有社交障碍症状的精神疾病的治疗提供了新的药物选择，也为此类精神疾病的诊断或辅助诊断提供了新的标志物。
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公开(公告)号：CN114134183A
公开(公告)日：2022-03-04
申请号：CN202111592963.1
申请日：2021-12-24
申请人： 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/90 , C07K14/705 , C12N15/12 , C12N15/113 , A01K67/027
摘要： 本发明通过筛选获得了用于小鼠高效同源重组的CRISPR‑CAS9靶标序列，进一步构建成功包含人Siglec‑15基因片段的小鼠同源重组载体，其可定向重组人Siglec‑15基因到小鼠Siglec‑15基因内，实现对小鼠基因组的人源化改造。通过CRISPR‑CAS9以及同源重组技术成功获得了人源化Siglec‑15基因的小鼠，该小鼠模型体内能正常表达人源的SIGLEC15蛋白。获得的SIGLEC15人源化小鼠可以应用于针对SIGLEC15信号机制研究，针对炎症、自身免疫行疾病、肿瘤和抗病毒的药物筛选和评价，无论对SIGLEC15基因功能机制还是药物研发都具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN113667017A
公开(公告)日：2021-11-19
申请号：CN202110855459.X
申请日：2021-07-28
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/113 , C12N15/63 , C12N15/90 , A01K67/027
摘要： 本发明提供了一种可提高CRISPR/Cas9系统同源重组效率的方法和应用，包括：Cas9‑TetR融合蛋白、向导RNA、含有四环素操纵子（tetO）元件的载体，以及一种利用上述系统进行同源重组的方法。本方法不需要对重组载体或者Cas9蛋白进行额外的化学修饰、纯化，只需要像常规载体构建一样，将同源重组载体构建到含有tetO元件的骨架载体中即可；可以提高介导DNA大片段（超过2000碱基对）同源重组的阳性率；并且在基因修饰动物模型制备中可以提高2‑3倍的同源重组阳性率。
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公开(公告)号：CN113604473A
公开(公告)日：2021-11-05
申请号：CN202111173292.5
申请日：2021-10-09
申请人： 广东南模生物科技有限公司 , 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/113 , C12N15/85 , C12N15/89 , C12N15/90 , C12N15/65 , C12N15/55 , C12N15/12 , A01K67/027
摘要： 本发明公开了一种针对小鼠Ncr1基因的gRNA，利用所述gRNA，进一步将包含重组左臂、核糖体接入位点（IRES）、白喉毒素受体（DTR）和绿色荧光蛋白（EGFP）融合编码序列、重组右臂的同源重组载体同源重组到小鼠Ncr1基因，构建了一个Ncr1‑IRES‑DTR‑EGFP基因修饰小鼠模型。该模型可以实现小鼠内源Ncr1基因驱动白喉毒素受体和绿色荧光蛋白在NK细胞的表达，利用该模型，可以实现小鼠自然杀伤细胞缺陷的可诱导，实现小鼠NK细胞的可诱导缺失，并通过EGFP荧光表达标记小鼠NK细胞。本发明公开的构建可诱导自然杀伤细胞缺陷小鼠模型的方法以及采用所述方法建立的模型对于NK细胞功能研究等领域具有重要的意义。
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公开(公告)号：CN113249407B
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110610723.3
申请日：2021-06-02
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 上海砥石生物科技有限公司 , 广东南模生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/85 , C12N15/65 , C12N5/10 , C12N15/90 , A01K67/027
摘要： 本发明公开了一种用于同源重组的载体及其应用，所述同源重组载体包括：同源左臂，引物P2，插入片段，引物P3以及同源右臂，其中所述引物P2和P3能够扩增包含基因同源重组位点的序列。本发明进一步提供了基于所述同源重组载体的同源重组PCR鉴定方法。利用该方法，目的片段无论是否整合到了基因组正确位置，引物对均会有PCR产物扩增出，可对结果做出快速判断，有效降低假阴性情况的发生，提高鉴定效率，从而提高了鉴定的准确性。本发明通过对利用同源重组制备的小鼠胚胎干细胞系和基因敲入小鼠模型的鉴定，说明本发明的载体具有高效的鉴定优势，适用于同源重组细胞系和动物模型的建立。
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公开(公告)号：CN107974464A
公开(公告)日：2018-05-01
申请号：CN201610915850.3
申请日：2016-10-20
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司
IPC分类号： C12N15/877 , A01K67/027 , C12Q1/6883 , G01N33/68 , G01N33/50
CPC分类号： C12N15/877 , A01K67/0271 , A01K2207/12 , A01K2217/075 , A01K2227/10 , A01K2267/0393 , C07K14/47 , C12Q1/6883 , C12Q2600/158 , G01N33/5008 , G01N33/6893 , G01N2800/085
摘要： 本发明提供了Slc6a12基因及其蛋白的用途，具体地，本发明提供了一种非人哺乳动物的肝损伤动物模型的制备方法，该方法包括以下步骤：(a)提供非人哺乳动物的细胞，将所述细胞中的Slc6a12基因失活，得到Slc6a12基因失活的细胞；(b)利用步骤(a)中得到的Slc6a12基因失活的细胞，制备得到Slc6a12基因失活的肝损伤动物模型。本发明提供的肝损伤动物模型是一种有效的急性肝肝损伤动物模型，可用于研究急性肝损伤，并可以用于特定药物的筛选和测试试验。
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公开(公告)号：CN118512581A
公开(公告)日：2024-08-20
申请号：CN202410331526.1
申请日：2024-03-22
申请人： 上海南方模式生物科技股份有限公司 , 同济大学
IPC分类号： A61K39/00 , A61K31/616 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体公开一种肿瘤新抗原DNA疫苗和阿司匹林组合抗肿瘤的应用，所述肿瘤新抗原DNA疫苗以PVAX1为载体，于PVAX1的酶切位点Hind III和Not I之间设置有抗原表达单元，所述抗原表达单元从Hind III位点的右边界顺序依次为Kozak、Signal peptides、Ubiquitous、BamHI、TMGs、EcoRI、F2A和GM‑CSF，所述TMGs序列是通过生物信息学筛选获得的至少一种多肽抗原DNA合成片段，所述多肽抗原是由发生肿瘤的受试者癌细胞表达的突变新抗原，本发明通过肿瘤新抗原DNA疫苗联合阿司匹林(ASA)体内动物实验，证明了疫苗联合阿司匹林组合抗肿瘤的有效性，减缓了肿瘤生长速度，延长了受试者的生存周期。
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