公开(公告)号：CN104788453B

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201410019328.8

申请日：2014-01-16

申请人： 浙江九洲药业股份有限公司

发明人： 蔡亚祥 ,  方健 ,  张怀宝 ,  林荆鑫

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明涉及医药合成技术领域，尤其涉及厄他培南单钠盐的制备技术领域，具体为厄他培南单钠盐一锅法制备工艺，包括如下步骤：i)将式a）化合物与式（b）化合物在有机碱存在进行缩合反应，将反应液倒入卤代烷烃类溶剂中，用缓冲溶液进行洗涤，有机层浓缩得到式（c）化合物，ii)加入四氢呋喃将上述浓缩的式（c）化合物溶解并冷却至-5～10℃，滴入质量分数0.5%～5%碳酸氢钠溶液，加入钯碳，通入氢气；反应完毕后，过滤，滤饼用水淋洗；滤液用醋酸/甲醇调pH至5-6；加入醇类溶剂/二氯甲烷搅拌分层，分得水层中加入A溶剂，在0～5℃温度范围内滴入甲醇/正丙醇混合液，过滤，滤饼用丙酮淋洗得到厄他培南单钠盐。

公开(公告)号：CN102757430B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201110113104.X

申请日：2011-04-29

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 罗颖 ,  刘相奎 ,  沈裕辉 ,  朱雪焱 ,  袁哲东

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种替比培南的制备方法，其在于包含下列步骤：在有机溶剂，或者水和有机溶剂的混合液中，在钯类、镍类和铂类催化剂中的一种或多种的催化下，将化合物II和氢气进行催化氢化反应，即可；其中，R为碳青霉烯行业内众所周知的能与羧基成羧酸酯，且能脱除而不引起该分子内其他部分的变化的羧基保护基。本发明的制备方法产率较高，并且后处理简单，在优选的后处理方法中，可得到收率和纯度均较高的替比培南结晶。

公开(公告)号：CN103664946B

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201210319779.4

申请日：2012-09-03

申请人： 凌沛学

发明人： 郑德强 ,  毋立华 ,  刘文涛 ,  王长斌 ,  孙利民 ,  索栋 ,  李帅 ,  任文杰 ,  郭新艳 ,  张玲 ,  凌沛学

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明涉及一种制备碳青霉烯类抗菌药物多立培南的制备方法。式(I)化合物分散在一种两相的复合溶剂中进行氢化脱保护，经分层得到富集多立培南相，用酸调节pH得到多立培南结晶。PNZ：对硝基苄基氧基羰基；PNB：对硝基苄基。

公开(公告)号：CN104788452A

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201410018915.5

申请日：2014-01-16

申请人： 浙江九洲药业股份有限公司

发明人： 蔡亚祥 ,  方健 ,  李前勇 ,  张怀宝

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： C07D477/20 ,  C07B2200/13 ,  C07D477/06

摘要： 本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其涉及一种厄他培南中间体晶型及其制备工艺技术领域，具体为一种双保护厄他培南晶型及其制备工艺，所述的双保护基厄他培南晶型在衍射角2θ为5.7±0.2°,8.6±0.2°,12.8±0.2°,14.3±0.2°,15.8±0.2°,16.7±0.2°,18.0±0.2°处有特征峰。

公开(公告)号：CN103113374B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201310075659.9

申请日：2013-03-11

申请人： 辽宁天华化工有限责任公司

发明人： 张彦斌 ,  齐昱 ,  周杰 ,  宋辉

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了一种碳青霉烯类化合物及其合成新工艺。本发明系列化合物抗菌谱广，抗菌活性强，并对β-内酰胺酶稳定，以简便易得的吡咯烷酮和甲基碳青霉烯母核为原料经过7步反应得到目标化合物，与现有合成工艺相比，本发明的合成方法合成原料容易获得、收率较高、反应条件温和且容易控制、分离纯化方法容易操作，适用于工业上大量制备。

公开(公告)号：CN103113373B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201310075658.4

申请日：2013-03-11

申请人： 辽宁天华化工有限责任公司

发明人： 张彦斌 ,  齐昱 ,  周杰 ,  宋辉

IPC分类号： C07D477/06 ,  C07D477/20

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了一种1β-甲基碳青霉烯类化合物及其合成工艺。本发明的系列化合物抗菌谱广，抗菌活性强，并对β-内酰胺酶稳定，以简便易得的反式羟脯氨酸和甲基碳青霉母核为原料经过8步反应得到目标化合物，与现有合成工艺相比，本发明的合成方法合成原料容易获得、收率较高、反应条件温和且容易控制、分离纯化方法容易操作，适用于工业上大量制备。

公开(公告)号：CN103275082A

公开(公告)日：2013-09-04

申请号：CN201310224758.9

申请日：2013-06-05

申请人： 浙江工业大学

发明人： 裴文 ,  孙莉 ,  韩宜廷 ,  张秀花

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种式（I）所示的美罗培南的制备方法，所述方法为：以式（II）所示的(1R,5R,6S)-6-[(1R)-1-羟基]-1-甲基-2-二苯磷酰氧-碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯和式（III）所示的(2S,4S)-2-二甲胺基甲酰基-4-巯基-1-（4-对硝基苄基羰基）吡咯烷为起始原料，以氨基吡啶树脂为固体碱催化剂，在有机溶剂中反应得到中间体，中间体经催化加氢还原得到式（I）所示的美罗培南；所述的氨基吡啶树脂是由氯甲基化聚苯乙烯珠体与氨基吡啶反应制得。本发明方法步骤短，操作简单，无污染，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103044429A

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201310031635.3

申请日：2013-01-28

申请人： 苏州二叶制药有限公司

发明人： 陈学文 ,  朱炜 ,  陆建忠 ,  顾丰

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种美罗培南的制备方法，其主要包括以下步骤：（1）碳青霉稀二环母核2与(2S,4S)-2-二甲基氨基甲酰-4-巯基-1-(对硝基苄氧羰基)吡咯烷（美罗培南侧链A）在碱的作用下反应，得到中间体3；（2）中间体3在三氟乙酸和对甲苯磺酸的作用下，一步脱除羟基、羧基和胺基上的保护基，得到美罗培南。本发明的制备方法可以一步脱除羟基、羧基和胺基上的保护基，脱保护试剂成本低、毒性小，不会造成重金属残余，脱保护的反应收率高达90%以上，非常适合原料药品的工业生产。

公开(公告)号：CN102153555B

公开(公告)日：2013-03-27

申请号：CN201110035228.0

申请日：2011-01-28

申请人： 山东轩竹医药科技有限公司

发明人： 黄振华

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4178 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  A61P11/00 ,  A61P13/02 ,  C07D277/56 ,  C07D285/08 ,  C07D263/34 ,  C07D233/90

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的含有胺基甲酰基杂环的碳青霉烯化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体及式(Ⅱ)所示中间体，其中R1、R2、R3、X、Y和A如说明书中所定义，本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。

公开(公告)号：CN102775409A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110120180.3

申请日：2011-05-10

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 罗颖 ,  刘相奎 ,  沈裕辉 ,  朱雪焱 ,  袁哲东

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种如式I所示的替比培南匹伏酯的中间体的制备方法，其包含下列步骤：惰性气体保护下，有机溶剂和水中，在(R1)3P和有机碱的作用下，将化合物MAP和化合物IV进行如下所示的反应，即可；其中，有机溶剂和水的体积比为1000∶1～10∶1；所述的反应的温度为-40～50℃；R1为苯基或2至8个碳原子的烷基。本发明的制备方法操作简便，后处理简单，产物收率高，纯度高，适于工业化生产。