乏氧响应性阳离子聚合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111607078B

    公开(公告)日:2022-06-03

    申请号:CN202010556577.6

    申请日:2020-06-17

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 李旭东

    Abstract: 本发明公开了乏氧响应性阳离子聚合物及其制备方法与应用,以4,4'‑二羧基偶氮苯和聚乙烯亚胺制备为原料,反应制备乏氧响应性阳离子聚合物;乏氧响应性阳离子聚合物与核酸复合得到纳米药物,或乏氧响应性阳离子聚合物与阴离子聚合物、蛋白复合得到纳米药物。本发明聚合物不仅可以作为核酸载体提供良好的稳定性、乏氧敏感性和生物相容性,并且能够结合负电性材料作为纳米载体用于基因和蛋白的肿瘤靶向递送。

    具有高效药物负载性能的聚合物的制备方法

    公开(公告)号:CN110218312B

    公开(公告)日:2021-11-05

    申请号:CN201910563915.6

    申请日:2018-01-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效药物负载性能聚合物的制备方法,该高分子以聚(乙二醇)‑b‑聚[(N‑2‑羟乙基)‑天冬酰胺]为基础,并通过苯硼酸修饰得到,高分子主体材料是具有良好生物相容性的聚乙二醇和聚氨基酸,聚氨基酸侧链的苯硼酸基团可以和含有氨基的药物通过配位相互作用达到高效的药物负载,对临床上常用的化疗药物如阿霉素、表阿霉素、伊立替康等具有超高的载药量(大于50%)和接近100%的包封率,而且载药胶束释放具有双氧水的响应性;载药胶束的冻干粉在水溶液中具有良好复溶性,形成的粒子粒径小且分布窄;同时制备简单,便于推广,在生物医用材料尤其是药物递送领域中具有巨大的开发前景。

    具有高效基因递送能力的三维球形α螺旋阳离子聚多肽及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN110452374B

    公开(公告)日:2021-09-28

    申请号:CN201910817961.4

    申请日:2019-08-30

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效基因递送能力的三维星型α螺旋聚多肽及其制备方法与应用,以树枝状分子为引发剂,二氯甲烷为反应溶剂,引发不同类型的N‑羧酸酐单体的高速开环聚合,并通过点击化学反应在末端引入不同电性的基团。树枝状分子表面丰富的氨基提供了足够的聚合位点,使聚多肽形成了三维球形拓扑结构,同时拓扑结构为开环聚合反应初期的加速作用提供了契机。聚多肽侧链修饰的胍基/氨基等带来了较高的正电荷密度,可以通过正负电荷间的静电作用获得高效的基因负载能力,且增强了二级结构上的α螺旋刚性结构进而使聚多肽拥有更强的穿膜能力;该类聚多肽的这些性能使其在生物医用材料尤其是基因递送领域中具有巨大的开发前景。

    肺部基因递送体系及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111744021A

    公开(公告)日:2020-10-09

    申请号:CN202010593716.2

    申请日:2020-06-27

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 杨剑东

    Abstract: 本发明提供了一种肺部基因递送体系及其制备方法与应用,具有高效克服粘液层和细胞膜屏障的能力;RBP与顺式-乌头酸酐制备得到RC,将聚合物溶液与核酸溶液混合孵育,再加入RC溶液,孵育,得到肺部基因递送体系。将RCDsT纳米复合物用于治疗ALI疾病,肺气道内注射RCDsT纳米复合物后,可有效穿透粘液层,被细胞有效地摄取,从而实现针对ALI的siTNF-α与RBP的联合抗炎治疗。简而言之,这项工作提供了解决粘液渗透和细胞摄取之间矛盾的另一种方法,为通过肺气道内直接给药的方式治疗ALI提供了一种能够实现短肽/siRNA共递送的新方法。

    一种功能化阳离子聚合物及其药物递送系统与应用

    公开(公告)号:CN118496502A

    公开(公告)日:2024-08-16

    申请号:CN202410414371.8

    申请日:2024-04-08

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种功能化阳离子聚合物及其药物递送系统与应用,发展了一类新型阳离子聚合物载体,有效递送不同分子量(12.4‑240 kDa)和等电点(4.3‑10.3)的蛋白质/多肽进入多种细胞(4T1、A549、MCF‑7、B16F10、SKOV3、U87、NIH‑3T3、293T和RAW 264.7)内,在HeLa‑GFP细胞中,阳离子聚合物(BB4)实现了Cas9/sgRNA复合体的高效胞内递送,对GFP的基因敲除效率(32.1%)显著优于商业化试剂CRISPRMAX(22.2%)。同时构建了靶向降解KRAS蛋白的PROTAC多肽分子,基于该阳离子聚合物载体实现了PROTAC多肽的高效胞内递送,通过透明质酸对BB4/P1αNCs进行表面包衣,屏蔽其正电荷以延长体内循环时间、增强肿瘤组织富集,最终实现体内KRAS高效靶向降解(约54%),有效抑制了KRAS突变肿瘤的生长,探索了其在KRAS突变肿瘤治疗中的应用。

    药物及siRNA共递送纳米复合物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114642734B

    公开(公告)日:2023-07-11

    申请号:CN202210356608.2

    申请日:2022-04-06

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 侯梦滢

    Abstract: 本发明提供了一种药物及siRNA共递送纳米复合物及其制备和应用。该纳米复合物包括:包括载药的纳米核,以及包被所述纳米核的阳离子聚合物,以及siRNA。所述纳米复合物可为PD@RPPT/sVNCs,其中PD为载有地塞米松(DXM)的PLGA纳米核,RPPT为具备内皮细胞靶向及ROS响应降解的联碲交联聚乙烯亚胺(PEI),siVCAM‑1为VCAM‑1siRNA。本申请中的纳米复合物可有效地抑制中性粒细胞浸润,同时能够降低促炎因子表达,并且在全身施用后具备长时间的血液循环,在心肌缺血再灌注损伤的临床治疗中具有极大的潜力。

    肺部基因递送体系及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN111744021B

    公开(公告)日:2022-04-26

    申请号:CN202010593716.2

    申请日:2020-06-27

    Applicant: 苏州大学

    Inventor: 殷黎晨 杨剑东

    Abstract: 本发明提供了一种肺部基因递送体系及其制备方法与应用,具有高效克服粘液层和细胞膜屏障的能力;RBP与顺式‑乌头酸酐制备得到RC,将聚合物溶液与核酸溶液混合孵育,再加入RC溶液,孵育,得到肺部基因递送体系。将RCDsT纳米复合物用于治疗ALI疾病,肺气道内注射RCDsT纳米复合物后,可有效穿透粘液层,被细胞有效地摄取,从而实现针对ALI的siTNF‑α与RBP的联合抗炎治疗。简而言之,这项工作提供了解决粘液渗透和细胞摄取之间矛盾的另一种方法,为通过肺气道内直接给药的方式治疗ALI提供了一种能够实现短肽/siRNA共递送的新方法。

    具有高效基因递送能力的UV光响应性超支化聚β-氨基酯及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN110746599B

    公开(公告)日:2021-06-18

    申请号:CN201910945839.5

    申请日:2019-09-30

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明提供了一种具有高效基因递送能力的UV光响应性超支化聚β‑氨基酯及其制备方法与应用,该聚合物通过“A2+B3+C2”迈克尔加成方法聚合而成使其具有超支化结构。相比于线性结构,支化结构可增强聚合物与核酸分子的相互作用,显著提高基因缩合能力,同时可通过增强与细胞膜的相互作用增加细胞摄取。该聚合物的主链上具有UV响应的基团,在UV光照射下聚β‑氨基酯在细胞内吞后可迅速被降解,释放出包载基因;实现基因的高效转染,降低材料毒性。该种聚β‑氨基酯的这些性能使其在生物医用材料尤其是基因递送领域中具有巨大的开发前景。

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