公开(公告)号：CN118496502A

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202410414371.8

申请日：2024-04-08

Applicant: 苏州大学

Inventor： 殷黎晨 ,  刘寻 ,  刘宁羽

IPC: C08G73/02 ,  A61K47/59 ,  A61K47/61 ,  A61K38/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种功能化阳离子聚合物及其药物递送系统与应用，发展了一类新型阳离子聚合物载体，有效递送不同分子量（12.4‑240 kDa）和等电点（4.3‑10.3）的蛋白质/多肽进入多种细胞（4T1、A549、MCF‑7、B16F10、SKOV3、U87、NIH‑3T3、293T和RAW 264.7）内，在HeLa‑GFP细胞中，阳离子聚合物（BB4）实现了Cas9/sgRNA复合体的高效胞内递送，对GFP的基因敲除效率（32.1%）显著优于商业化试剂CRISPRMAX（22.2%）。同时构建了靶向降解KRAS蛋白的PROTAC多肽分子，基于该阳离子聚合物载体实现了PROTAC多肽的高效胞内递送，通过透明质酸对BB4/P1αNCs进行表面包衣，屏蔽其正电荷以延长体内循环时间、增强肿瘤组织富集，最终实现体内KRAS高效靶向降解（约54%），有效抑制了KRAS突变肿瘤的生长，探索了其在KRAS突变肿瘤治疗中的应用。