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公开(公告)号：CN117007756A
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN202310666575.6
申请日：2023-06-06
Applicant: 浙江大学
IPC: G01N33/15
Abstract: 本发明涉及药物筛选与评价方法技术领域，具体地说，涉及一种筛选抗阿霉素心肌毒性活性物质的方法；包括以下步骤：S1、建立患有DIC的斑马鱼模型，并获取该模型的心脏跳动图像；S2、根据心脏跳动图像分析该斑马鱼模型的心功能参数；S3、将化合物作用于上述斑马鱼模型中，筛选阳性化合物；S4、通过进行是否影响阿霉素抗癌性的验证来对阳性化合物进一步地筛选；整个筛选和评价方法不仅具有快速、经济、高通量、高内涵的特点，而且筛选和评价结果更为全面严谨，筛选得到的阳性化合物可以有效地减弱Dox诱导的心脏细胞损伤，同时不影响Dox的抗肿瘤活性。
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公开(公告)号：CN112245596B
公开(公告)日：2022-01-18
申请号：CN202011239439.1
申请日：2020-11-09
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种基于斑马鱼炎症性肠病模型筛选药效物质的方法，属于药物筛选技术领域。所述方法包括：(1)将待测物质加入到含有斑马鱼胚胎的孵育液A中预保护，再换液加入含有三硝基苯磺酸的孵育液B，继续孵育，得到给药模型；(2)利用与活性氧反应的荧光染料对给药模型的斑马鱼胚胎进行处理，荧光成像并分析斑马鱼胚胎肠道区域内的平均荧光强度，与未给药模型组的活性氧水平进行比较，筛选具有统计学差异的物质作为目标物质。本发明成功构建了斑马鱼炎症性肠病模型，利用显微成像技术显示表型变化，将其应用于治疗炎症性肠病药物的筛选，显著提高了筛选效率、缩短了筛选时间。
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公开(公告)号：CN107602533B
公开(公告)日：2019-08-20
申请号：CN201710696638.7
申请日：2017-08-15
Applicant: 浙江大学
IPC: C07D401/04 , A01N43/50 , A01P13/00
Abstract: 本发明公开了一种R‑甲氧咪草烟的制备方法及用途。制备方法步骤如下：S1：将Rac‑甲氧咪草烟溶于异丙醇，配制成储备液，利用半制备手性柱OJ‑H柱，通过高效液相色谱法进行手性拆分，制备得到两类对映体；S2：将对映体进行氮吹后，再用正己烷复溶，进行电子圆二色测试，得到两者光谱特征图；S3：对甲氧咪草烟的R‑和S‑的标准结构进行构象搜索，对所得的优势构象进行几何优化，计算这些优势构象的圆二色谱图，再将各个构象的谱图按照其玻尔兹曼分布数进行叠加，得到R‑甲氧咪草烟和S‑甲氧咪草烟的计算谱图；S4：实验得到的光谱特征图与计算得到的谱图进行比对，确认R‑甲氧咪草烟。本发明利用能够快速制备得到高纯度百毫克级高效低毒R‑甲氧咪草烟且对映体表征方法更具有普适性。
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公开(公告)号：CN101293102A
公开(公告)日：2008-10-29
申请号：CN200810062583.5
申请日：2008-06-17
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K47/48 , A61K33/24 , A61K31/282 , A61K31/555 , A61P35/00
Abstract: 一种络合铂类抗肿瘤药物的非病毒基因药物载体，是Pt－PEI－PEG或PEG－PEI－Pt复合物载体，以聚乙烯亚胺为骨架，连接聚乙二醇，络合铂类抗肿瘤药物构成；所述复合物的各组分所占摩尔百分比分别为：Pt：48.8～83.2％，PEI：16.5～49.8％，PEG：0.17～2.44％。制备方法是由铂类化合物与PEI进行配位，再与PEG发生反应，生成Pt－PEI－PEG复合物载体；或由铂类化合物与PEG－PEI复合物配位反应，生成PEG－PEI－Pt复合物载体。具有抗肿瘤药物的功效，稳定性高、水溶性好、体内循环周期长以及毒性降低优点。
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公开(公告)号：CN117007756B
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202310666575.6
申请日：2023-06-06
Applicant: 浙江大学
IPC: G01N33/15
Abstract: 本发明涉及药物筛选与评价方法技术领域，具体地说，涉及一种筛选抗阿霉素心肌毒性活性物质的方法；包括以下步骤：S1、建立患有DIC的斑马鱼模型，并获取该模型的心脏跳动图像；S2、根据心脏跳动图像分析该斑马鱼模型的心功能参数；S3、将化合物作用于上述斑马鱼模型中，筛选阳性化合物；S4、通过进行是否影响阿霉素抗癌性的验证来对阳性化合物进一步地筛选；整个筛选和评价方法不仅具有快速、经济、高通量、高内涵的特点，而且筛选和评价结果更为全面严谨，筛选得到的阳性化合物可以有效地减弱Dox诱导的心脏细胞损伤，同时不影响Dox的抗肿瘤活性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117379530A
公开(公告)日：2024-01-12
申请号：CN202311137805.6
申请日：2023-09-05
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K38/16 , A61K49/00 , A61P25/00 , A61P11/02 , A01K67/0278
Abstract: 本发明公开了一种新冠病毒S蛋白致斑马鱼仔鱼嗅神经损伤模型的构建方法及应用，属于动物模型构建技术领域。所述构建方法包括：取受精后3～10天的GABA能神经元和中性粒细胞具有不同荧光标记的转基因斑马鱼系仔鱼，麻醉后鼻内给予SARS‑CoV‑2病毒S1蛋白进行感染，然后复苏；造模3～24小时后，结合活体荧光成像技术挑选荧光强度与未感染比较存在显著性差异的仔鱼即为所述模型。使用斑马鱼仔鱼构建模型试验周期短，仔鱼通体透明便于活体成像获取清晰图像。本发明将该模型应用于筛选和评价药效物质，利用GABA嗅觉神经元表达强度、炎性中性粒细胞动态招募水平和嗅觉神经激活后定向摄食能力三方面指标进行综合药效评价。
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公开(公告)号：CN114422195A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202111598461.X
申请日：2021-12-24
Applicant: 杭州优稳自动化系统有限公司 , 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种适用于工控系统的伪控制指令识别与预警系统及方法，所述系统包括协议解析模块、异常识别模块和模型库更新模块，协议解析模块用于对采集数据包的报文格式进行深度解析和关键字段提取，通过数据包的完整性与合法性校验，对进入异常识别模块的数据包进行初步过滤；异常识别模块用于根据从模型库更新模块中获得的安全通信规则校验库的规则，对进入异常识别模块的数据包进一步校验，识别网络通信中的异常并报警；模型库更新模块通过解析数据包中关键字段及其之间的关系，采用人工梳理与机器学习结合的方法构建并更新安全通信规则校验库。本发明可以检测到伪控制指令并向系统发出预警信号。
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公开(公告)号：CN112245596A
公开(公告)日：2021-01-22
申请号：CN202011239439.1
申请日：2020-11-09
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种基于斑马鱼炎症性肠病模型筛选药效物质的方法，属于药物筛选技术领域。所述方法包括：(1)将待测物质加入到含有斑马鱼胚胎的孵育液A中预保护，再换液加入含有三硝基苯磺酸的孵育液B，继续孵育，得到给药模型；(2)利用与活性氧反应的荧光染料对给药模型的斑马鱼胚胎进行处理，荧光成像并分析斑马鱼胚胎肠道区域内的平均荧光强度，与未给药模型组的活性氧水平进行比较，筛选具有统计学差异的物质作为目标物质。本发明成功构建了斑马鱼炎症性肠病模型，利用显微成像技术显示表型变化，将其应用于治疗炎症性肠病药物的筛选，显著提高了筛选效率、缩短了筛选时间。
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公开(公告)号：CN107602533A
公开(公告)日：2018-01-19
申请号：CN201710696638.7
申请日：2017-08-15
Applicant: 浙江大学
IPC: C07D401/04 , A01N43/50 , A01P13/00
Abstract: 本发明公开了一种R-甲氧咪草烟的制备方法及用途。制备方法步骤如下：S1：将Rac-甲氧咪草烟溶于异丙醇，配制成储备液，利用半制备手性柱OJ-H柱，通过高效液相色谱法进行手性拆分，制备得到两类对映体；S2：将对映体进行氮吹后，再用正己烷复溶，进行电子圆二色测试，得到两者光谱特征图；S3：对甲氧咪草烟的R-和S-的标准结构进行构象搜索，对所得的优势构象进行几何优化，计算这些优势构象的圆二色谱图，再将各个构象的谱图按照其玻尔兹曼分布数进行叠加，得到R-甲氧咪草烟和S-甲氧咪草烟的计算谱图；S4：实验得到的光谱特征图与计算得到的谱图进行比对，确认R-甲氧咪草烟。本发明利用能够快速制备得到高纯度百毫克级高效低毒R-甲氧咪草烟且对映体表征方法更具有普适性。
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公开(公告)号：CN106883139A
公开(公告)日：2017-06-23
申请号：CN201710007739.9
申请日：2017-01-05
Applicant: 浙江大学
IPC: C07C231/24 , C07C233/18 , A01N37/26 , A01P13/00
CPC classification number: C07C231/24 , A01N37/26 , C07B2200/07 , C07C233/18
Abstract: 本发明公开了一种高效除草剂R‑乙草胺及其制备方法。制备方法步骤如下：S1：将Rac‑乙草胺溶于乙醇，配制成储备液，然后通过高效液相色谱法对其进行手性拆分，分离获得两类对映体；S2：将制备得到两类对映体分别进行电子圆二色和振动圆二色测试，得到两类对映体各自的光谱特征图；S3：对R‑乙草胺和S‑乙草胺的标准结构进行构象搜索，对所得的优势构象进行几何优化，计算这些优势构象的圆二色谱图，再将各个构象的谱图按照其玻尔兹曼分布数进行叠加，得到R‑乙草胺和S‑乙草胺的计算谱图；S4：将S2中两类对映体的光谱特征图与S3中得到的计算谱图进行比对，确认为R‑乙草胺。本发明缩短分离乙草胺对映体时间，能够大量快速制备乙草胺高效体。
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