公开(公告)号：CN118290457A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410410177.2

申请日：2024-04-07

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 曹蒙 ,  张光明 ,  董研 ,  张维冰 ,  石利平 ,  尹强 ,  高新

IPC: C07F5/02

Abstract: 本发明涉及化学合成技术领域，尤其是一种三乙基硼的制备方法，将三氟化硼乙醚、镁粉、惰性溶剂和少量碘加入衬聚四氟乙烯压力釜中，缓慢升温到40℃开始通入液化氯乙烷，控制体系温度在50℃反应3小时后，结束反应；将反应液通过砂芯漏斗过滤，同时加入惰性溶剂清洗镁盐，滤液常压下蒸馏脱干溶剂馏分，减压蒸馏得三乙基硼，所得馏分用已计量好的四氢呋喃接收44℃‑47℃/200mmHg的馏分。本发明方法使得原料成本大幅度降低，反应物的原子利用率提高，消除了含溴固废排放，符合节能环保的绿色化学理念。本方法采用衬聚四氟乙烯压力反应釜，适合于三氟化硼介质的反应体系，有利于实现工业化。

公开(公告)号：CN117185977A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202311217519.0

申请日：2023-09-20

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 张光明 ,  钱若灿 ,  杨赛 ,  徐威 ,  丁小涛

IPC: C07D207/09

Abstract: 本发明涉及一种氨磺必利中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决提高产物纯度的问题，提供一种氨磺必利中间体的制备方法，该方法包含L‑脯氨酸与溴乙烷在碱性环境的催化下发生反应，生成式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸,式III化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑羧酸在引入保护基后与碳酸氢铵发生氨解反应，生成式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺,式II化合物1‑乙基吡咯烷‑2‑甲酰胺在异丙醇铝的作用下发生还原反应，生成最终产物式I化合物1‑乙基‑2氨甲基吡咯烷；本发明整体上具有产物收率高、产物纯度高与无需高温催化的优点。

公开(公告)号：CN118388436A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410513057.5

申请日：2024-04-26

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  尹强 ,  蒋南山 ,  李大伟 ,  张光明 ,  李忠运 ,  刘振兴 ,  代秀才 ,  丁胜

IPC: C07D307/20 ,  C07F7/08

Abstract: 本发明涉及一种恩格列净中间体及恩格列净杂质的制备方法，属于药物中间体制备技术领域。提供一种恩格列净中间体的制备方法，该方法包括以式IV化合物5‑溴‑2‑氯苯甲酸为起始原料，经过酰氯化反应和取代反应后，得到式ⅠII化合物(5‑溴‑2‑氯苯基)(4‑氟苯基)甲酮，式ⅠII化合物在碱性催化剂的作用下与S‑3‑羟基呋喃进行取代反应，得到式II化合物(S)‑(5‑溴‑2‑氯苯基)(4‑((四氢呋喃‑3‑基)氧)苯基)甲酮，在还原剂的作用下，对式II化合物中的羰基进行还原反应，得到式I化合物即恩格列净中间体；本发明整体上具有副反应产物少、产物收率较高、产物纯度较高的优点。

公开(公告)号：CN117720401A

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202311573610.6

申请日：2023-11-23

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  石利平 ,  钱若灿 ,  张光明 ,  杜家龙 ,  徐春涛 ,  曹蒙

IPC: C07C41/22 ,  C07C43/225 ,  C07C45/45 ,  C07C49/84 ,  C07C41/18 ,  C07C43/23

Abstract: 本发明涉及一种达格列净中间体的合成方法，属于药物合成技术领域。为了解决生产难度高的问题，提供一种达格列净中间体的合成方法，该方法包括提供微反应器，所述微反应器具有至少3个串联的反应单元，将对溴苯酚乙醇溶液与4‑乙氧基苯甲腈乙醇溶液与三氟甲烷磺酸钪乙醇混合溶液输送入第一反应单元内，将5‑溴‑2羟基‑4'‑乙氧基二苯甲酮溶液送入第二反应单元，同时将氯化锂与硼氢化钠乙醇混合溶液输送入第二反应单元进行还原反应，将5‑溴‑2羟基‑4'‑乙氧基二苯甲烷溶液送入第三反应单元，同时将三氯化磷溶液输送入第三反应单元内进行卤化反应；本发明整体上具有操作难度低、产物收率较高、产物纯度较高的优点。

公开(公告)号：CN117466804A

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202311395628.1

申请日：2023-10-25

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  石利平 ,  钱若灿 ,  张光明

IPC: C07D211/86

Abstract: 本发明公开了一种阿哌沙班中间体合成新工艺，包括以下步骤：将化合物Ⅰ溶于有机溶剂，加入氯化剂，室温下反应，得到化合物Ⅱ；再将反应所得的化合物Ⅱ溶于有机溶剂，加入氮源，加入催化剂，调节溶液pH,加热反应20～24h，通过取样，进行检测，监测反应的进行，反应结束后，分离产物，得到目标产物化合物Ⅲ。本发明的有益效果是：本发明提供了一种阿哌沙班中间体的新合成工艺，为阿哌沙班的合成研究提供了新的方向；本发明原料易得，生产成本低，工艺步骤少，操作相对简单，适合工业化扩大规模生产；本发明的反应路线收率高，反应选择性好，副产物较少且易于分离，产生的污染性产物量少，原子经济性好，有效节约生产成本。

公开(公告)号：CN116969862A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310947194.5

申请日：2023-07-31

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 尹强 ,  张维冰 ,  曹蒙 ,  朱萍 ,  张凌怡 ,  张光明

IPC: C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D257/04 ,  C07D285/125 ,  C07D277/76 ,  C07D277/74

Abstract: 本发明属于有机合成领域，特别是涉及有机药物合成技术领域，更为具体的说是涉及一种沙库巴曲药物中间体的合成方法，以化合物V和化合物VI为原料，通过将化合物V和化合物VI在碱、相转移催化剂存在下反应得到化合物IV，然后在催化剂存在下，将化合物IV用氧化剂氧化得到化合物III，最后在碱存在下，将化合物II与化合物III在低温下反应得到目标产物化合物I。该方法不仅反应条件温和，安全性高，制备工艺简单，而且目标化合物收率高，纯度高，适合于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN221889888U

公开(公告)日：2024-10-25

申请号：CN202420373524.4

申请日：2024-02-28

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 庞小召 ,  施莉莉 ,  张光明 ,  王增根

IPC: B01J19/18 ,  B01F27/90 ,  B01F35/92 ,  B01F35/221 ,  B01F35/11

Abstract: 本实用新型公开了一种恒温搅拌反应釜，包括釜体，釜体的中间位置设有搅拌组件，釜体的顶面上装设驱动电机，驱动电机与搅拌组件通过皮带转动连接，釜体的外部套装加热油壳体，加热油壳体与釜体的外壁之间设有热油层，热油层内流通恒温的热油，加热油壳体的外部套装冷却水壳体，冷却水壳体与加热油壳体的外壁之间设有冷水层，冷水层内流通冷却水，冷却水壳体的两侧分别设置循环热油部件和循环冷却水部件；本实用新型通过热油层和冷水层的流通，以及循环热油部件和循环冷却水部件的设立，实现了对反应体系温度的精确控制，确保反应过程中的恒温条件，有助于提高反应的稳定性和产率。

公开(公告)号：CN221601838U

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202322842118.6

申请日：2023-10-23

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 张光明 ,  陈正辉 ,  纪瑞义

IPC: B01F33/83 ,  B01F35/32 ,  B01F35/71

Abstract: 本实用新型公开了一种药品生产用原料药搅拌机，包括金属底板，金属底板上方设有搅拌筒，搅拌筒包括外筒壳，外筒壳与金属底板通过螺丝连接，外筒壳上方设有喷淋环，外筒壳内侧设有传动轴，传动轴下方设有传动电机，传动电机与金属底板通过螺丝连接，传动电机输出端与传动轴底部通过螺丝连接，传动轴上方设有限位支架，传动轴外侧设有搅拌装置；本实用新型具有搅拌效率高、不容易生成大体积的块状沉积物的优点。