低分子肝素-抗肿瘤药物静电复合物纳米系统的制备方法及应用

    公开(公告)号:CN110548045A

    公开(公告)日:2019-12-10

    申请号:CN201810535496.0

    申请日:2018-05-30

    Applicant: 北京大学

    Inventor: 张烜 张爽

    Abstract: 本发明涉及一种低分子肝素-抗肿瘤药物静电复合物纳米系统的制备及应用:(1)利用低分子肝素极强的负电性与带正电荷的两性抗肿瘤药物之间的静电相互作用,制备了低分子肝素-抗肿瘤药物的静电复合物;(2)制备得到的静电复合物在水中可自组装形成粒径均一的球形纳米粒。本发明中提供的低分子肝素-抗肿瘤药物静电复合物纳米系统具有制备方法简单、载药量高的特点,同时具有降低低分子肝素载体的抗凝血、溶血的毒副作用,以及靶向递送抗肿瘤药物、提高抗肿瘤药物药效的作用,体内外肿瘤细胞生长抑制结果均证明该系统具有极好的抗肿瘤效果,具有很好的应用前景。

    饱和脂肪酸修饰的抗肿瘤药物偶联物及其自组装纳米系统和制备方法

    公开(公告)号:CN105561331A

    公开(公告)日:2016-05-11

    申请号:CN201610051490.7

    申请日:2016-01-26

    Applicant: 北京大学

    Inventor: 张烜 钟婷

    Abstract: 本发明涉及一种基于饱和脂肪酸修饰的抗肿瘤药物偶联物,以及偶联物自组装纳米系统和制备方法:①利用不同饱和脂肪酸对抗肿瘤药物进行结构修饰得到的偶联物可在水中均可自组装形成球形,粒径均一,稳定性良好的纳米粒;②在制备过程中任选地添加两亲性高分子材料如DSPE-PEG后,可降低自组装纳米粒的粒径和增强其稳定性。本发明提供的以饱和脂肪酸修饰抗肿瘤药物构建自组装纳米系统的方法可赋予难以自组装形成纳米粒的抗肿瘤药物自组装能力,合成只需一步反应,简便易行;同时,与传统的载体依赖型纳米系统和两亲性前药胶束系统相比,该自组装系统具有更高的载药量和更好的稳定性,制备方法更加简单,易于工业化生产,为纳米药物的设计和构建提供了新思路。

    一种共轭亚油酸与抗肿瘤药物连接的前体药物及其制备方法

    公开(公告)号:CN101670116B

    公开(公告)日:2011-12-07

    申请号:CN200910180079.X

    申请日:2009-10-26

    Applicant: 北京大学

    Inventor: 张烜 柯曦宇 张强

    Abstract: 本发明涉及一种共轭亚油酸与抗肿瘤药物相连的前体药物及其制备方法。其特征在于:共轭亚油酸与抗肿瘤药物通过化学键与相连。其制备方法为,在氮气保护下,将抗肿瘤药物溶解于溶剂中,加入催化剂和脱水剂,搅拌下,再加入共轭亚油酸,室温搅拌反应,取上述反应所得物料,加入乙醚,过滤除沉淀,滤液依次用5%盐酸、水及氯化钠饱和水溶液各洗三遍,收集有机相,室温下氮气吹干或减压真空干燥,得前体药物。抗肿瘤药物指紫杉醇、多烯紫杉醇、阿霉素、顺铂、肿瘤坏死因子等中的一种。溶剂是指二氯甲烷、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺或二氧六环中的一种或其混合溶液,催化剂为二甲氨基吡啶,脱水剂是指二环己基碳二酰亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺中的一种或其混合物,反应时间为2-48小时,抗肿瘤药物∶共轭亚油酸的投料摩尔比为1∶0.1-10,催化剂与共轭亚油酸的摩尔比为1∶0.1~10;脱水剂与共轭亚油酸摩尔比为1∶0.1~10。本发明的目的是增加抗肿瘤药物的药效。

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