公开(公告)号：CN109575029B

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN201811636667.5

申请日：2018-12-29

Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 ,  浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 沈华良 ,  毛海舫 ,  徐建忠 ,  李洪明 ,  赵国标 ,  邱翔 ,  陈玉涛 ,  张一鸣 ,  邓鸿 ,  靳苗苗 ,  陈健 ,  项灵辉

IPC: C07D477/20 ,  C07D477/06

Abstract: 本发明属于美罗培南制备的技术领域，尤其涉及一种制备美罗培南的连续反应装置及其制备方法，连续反应装置包括：氢气输送管线、惰性气体输送管线、进料泵及至少两套反应单元；每套反应单元均包括换热器、循环泵、反应器和文丘里混合器；反应器上设有出料口和进气口；惰性气体输送管线与反应器的进气口连通；换热器的进料口和反应器的出料口之间通过第一循环管线连接，换热器的出料口和文丘里混合器的进料口之间通过第二循环管线连接，且第一循环管线上设有循环泵；相邻各套反应单元之间串联，每套反应单元均通过其出料口和另一套反应单元的进料口串联连接。本发明反应速率能够显著提升，所得的美罗培南产物杂质低、质量优。

公开(公告)号：CN109575029A

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201811636667.5

申请日：2018-12-29

Applicant: 浙江海翔川南药业有限公司 ,  浙江海翔药业股份有限公司

Inventor： 沈华良 ,  毛海舫 ,  徐建忠 ,  李洪明 ,  赵国标 ,  邱翔 ,  陈玉涛 ,  张一鸣 ,  邓鸿 ,  靳苗苗 ,  陈健 ,  项灵辉

IPC: C07D477/20 ,  C07D477/06

Abstract: 本发明属于美罗培南制备的技术领域，尤其涉及一种制备美罗培南的连续反应装置及其制备方法，连续反应装置包括：氢气输送管线、惰性气体输送管线、进料泵及至少两套反应单元；每套反应单元均包括换热器、循环泵、反应器和文丘里混合器；反应器上设有出料口和进气口；惰性气体输送管线与反应器的进气口连通；换热器的进料口和反应器的出料口之间通过第一循环管线连接，换热器的出料口和文丘里混合器的进料口之间通过第二循环管线连接，且第一循环管线上设有循环泵；相邻各套反应单元之间串联，每套反应单元均通过其出料口和另一套反应单元的进料口串联连接。本发明反应速率能够显著提升，所得的美罗培南产物杂质低、质量优。

公开(公告)号：CN106008585A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610338794.1

申请日：2016-05-20

Applicant: 上海应用技术学院

Inventor： 毛海舫 ,  赵飞飞 ,  孙揭阳 ,  赵国标 ,  陈方琪 ,  徐建总 ,  王朝阳 ,  姚跃良 ,  章平毅 ,  敖燕 ,  胡玲

IPC: C07F7/18

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07F7/1804 ,  C07F7/1892

Abstract: 本发明公开了一种(3R,4R)‑4‑乙酰氧基‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑2‑氮杂环丁酮的合成工艺和装置。本发明采用串联回路反应器连续反应技术合成4‑AA工业品。首先用甲醇溶解原料(3R,4R)‑3‑[(R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑4‑乙酰氧基‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑氮杂环丁酮，再采用串联回路反应装置用臭氧对上述原料中PMP保护基团进行氧化脱保护，接着减压蒸馏脱去甲醇后加水得到4‑AA粗品，最后将粗品重结晶得4‑AA产品。本发明工艺简单、氧化脱保护反应操作安全、反应时间短、运行成本较低；反应收率大大提高，4‑AA产品的质量收率大于69％。