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公开(公告)号：CN107663182B
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN201610616923.9
申请日：2016-07-28
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
IPC分类号： C07D293/12 , C07D401/14 , C07D403/14 , C07D275/04 , C07D417/14 , C07D231/56 , C07D209/46 , C07D261/20 , C07D413/14 , C07D417/06 , C07D403/06 , C07D413/06 , C07D417/12 , C07D403/12 , C07D413/12 , A61K31/41 , A61K31/428 , A61K31/416 , A61K31/4035 , A61K31/444 , A61K31/423 , A61K31/4439 , A61K31/501 , A61K31/433 , A61P35/00
摘要： 本发明根据谷氨酰胺酶的变构位点的晶体结构，设计合成了一系列的新的对称和不对称的双杂环化合物,含3‑8个碳原子或含硫醚的长链和各类取代苯环，可有效结合谷氨酰胺酶的变构位点；实验结果表明这些化合物可直接结合谷氨酰胺酶和/或脱氢酶结合，并对于各类谷氨酰胺依赖的癌细胞，如肺癌、肝癌、泌尿系统肿瘤细胞的有很好的活性。并且谷氨酰胺酶的变构位点的抑制剂具有很好的选择性，对肿瘤细胞的活性增加( 10uM)；在多种皮下瘤模型中都有显著活性，并且没有毒性。
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公开(公告)号：CN110396089A
公开(公告)日：2019-11-01
申请号：CN201810476160.1
申请日：2018-05-17
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
IPC分类号： C07D421/14 , C07D345/00 , C07D495/04 , C07D519/00 , C07D231/12 , C07D231/56 , C07D249/06 , C07D209/48 , C07D257/04 , C07D237/08 , C07D237/20 , C07D215/233 , C07D401/14 , C07D237/32 , C07D403/14 , C07D417/14 , C07D277/40 , A61P35/00 , A61K31/41 , A61K31/4192 , A61K31/4439 , A61K31/433 , A61K31/4188 , A61K31/4155 , A61K31/4035 , A61K31/416 , A61K31/501 , A61K31/4709 , A61K31/506 , A61K31/454
摘要： 本发明涉及生物医药及应用领域，公开了一种靶向肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂化合物，包括以下通式，其中X1、X2分别表示碳原子或者硒原子；n表示包括1-3个碳原子的链烃或者分子键；m表示包括1-3个碳原子的链烃或者分子键；N或者M分别为碳原子，或独立地带有一个任意取代基；A、B分别独立地表示芳香环结构；所述芳香环结构包括包含有1-2个环的五元和/或六元芳香环或者芳香杂环；R1、R2表示至少一个分别和A相连接的相同或者不相同的任意取代基、生物活性取代基或者氢原子。本发明的优点在于，化合物能够靶向肾型谷氨酰胺酶变构位点，从而获得抑制肿瘤细胞的效果，具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN109988124A
公开(公告)日：2019-07-09
申请号：CN201811629951.X
申请日：2018-12-29
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
IPC分类号： C07D293/04 , C07D421/14 , C07D421/06 , C07D495/04 , C07D417/14 , C07D403/14 , C07D498/18 , C07D519/00 , A61K31/41 , A61K31/4188 , A61K31/436 , A61K31/4155 , A61K31/4192 , A61K31/501 , A61K31/506 , A61P35/00 , A61P25/08 , A61P9/10
摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及到一种含氧族元素二唑或四氮唑结构的肾型谷氨酰胺酶变构位点的抑制剂，包括该新型具有硒二唑或碲二唑结构特征的谷氨酰酶抑制剂对肿瘤，特别是肝癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤的高抑制活性用途；具有硒二唑和碲二唑结构特征的比相应的噻二唑化合物有更好的抗肿瘤活性；药代动力学研究发现硒二唑化合物在肿瘤中更易富集；同时，这些新结构硒二唑和碲二唑化合物靶向肾型谷氨酰胺酶(KGA)变构位点，对KGA有更好的抑制；同时有效抑制线粒体功能，阻断肿瘤能量代谢，是一种广谱低毒的抗肿瘤抑制剂，与现有抗肿瘤药物具有协同效应，联合用药具有很好的治疗效果。
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公开(公告)号：CN107365830A
公开(公告)日：2017-11-21
申请号：CN201610312284.7
申请日：2016-05-11
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
摘要： 本发明涉及医学生物检测技术领域，利用新型单磺酸四氮唑盐检测试剂的颜色变化实时监测氧化还原酶活力，提供了一种脱氢酶活力的检测方法；选用单磺酸四氮唑盐检测体系，脱氢酶酶活检测呈现良好的线性剂量关系；通过反应物在450nm的吸光度值，得到EC50曲线，进行脱氢酶的活力评价。本发明的检测方法是一种高度灵敏、操作便捷的脱氢酶酶活性检测方法，适用范围广，涵盖了各种生命体的脱氢酶，包括用于古细菌(极端嗜热菌、极端嗜盐菌)、细菌(乳酸菌、硝化细菌、大肠杆菌、肺炎双球菌等)、各类细胞结构生物放线菌、蓝藻(颤藻、篮球藻、念珠藻等)、绝大多数单细胞藻类(衣藻、绿藻等)、真菌(食用菌、酵母菌、霉菌等)，动植物。
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公开(公告)号：CN106905261B
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN201611155909.X
申请日：2016-12-14
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
IPC分类号： C07D293/04 , C07D421/12 , C07D421/06 , A61P39/06 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及到运用温和条件、合成具有生物活性的多官能团取代的1，3，4‑硒二唑类衍生物的方法和技术；该方法可以在硒二唑环上有多种官能团的取代，使硒二唑可以作为噻二唑的生物电子等排体进行取代；鉴于噻二唑以及类似衍生物反应条件要求高，因此本申请记载方法反应条件温和，且能够合成带多种官能团的硒二唑衍生物，进一步优化药用噻二唑类化合物活性，这将为新药物开发和应用等方面具有重要意义。
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公开(公告)号：CN106866581B
公开(公告)日：2020-06-02
申请号：CN201510929374.6
申请日：2015-12-14
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
IPC分类号： C07D293/06 , C07D421/04 , C07D421/12 , C07D421/06 , A61P39/06
摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及到一种具有药物活性的1，3，4‑硒二唑类化合物。由于硒杂环的种类不多，基于BPTES(噻二唑类化合物)具有很强的抑制肿瘤生长功能，我们用新的合成方法合成了有多种官能团取代的硒二唑类化合物，并通过测试证实了这些化合物对肿瘤的抑制作用，抗氧化作用和细胞保护功能；使硒二唑可以作为噻二唑的生物电子等排体进行取代；目前有很多药物都含有噻二唑，因此合成带多种官能团的硒二唑衍生物，进一步优化药用噻二唑类化合物活性，这将为新药物开发和应用等方面具有重要意义。
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公开(公告)号：CN109762871A
公开(公告)日：2019-05-17
申请号：CN201711100433.4
申请日：2017-11-09
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
摘要： 本发明属于医学生物检测技术领域，尤其涉及将单磺酸四氮唑盐用于微生物检测的用途及方法；利用新型单磺酸四氮唑盐与PMS衍生物的混合物试剂无毒、可与微生物共孵育、有颜色变化的特点实时监测细菌，提供了一种快速细菌性质的检测方法；检测试剂选用EZMTT单磺酸四氮唑盐检测体系，在活细菌数量上呈现良好的线性剂量关系；测试剂通过单磺酸四氮唑盐反应物在450nm的吸光度值，得到EC50曲线，进行细菌活力评价。
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公开(公告)号：CN107365827A
公开(公告)日：2017-11-21
申请号：CN201610310459.0
申请日：2016-05-11
申请人： 杭州健昵福生物科技有限公司
CPC分类号： C12Q1/04 , G01N33/5014
摘要： 本发明涉及医学生物检测技术领域，利用新型单磺酸四氮唑盐试剂的颜色变化实时监测细胞活力，提供了一种细胞活力的检测方法。测试剂选用单磺酸四氮唑盐检测体系，在NAD(P)H水平及活细胞数量上呈现良好的线性剂量关系；测试剂通过单磺酸四氮唑盐反应物在450nm的吸光度值，得到EC50曲线，进行细胞活力评价。本发明的检测方法是一种基于细胞高度灵敏的检测方法。单磺酸四氮唑盐细胞毒性小，适用于活细胞基础试验；单磺酸四氮唑盐试剂温和且检测后的细胞可经漂洗进一步用于后续实验；单磺酸四氮唑盐试剂不易与还原性物质反应，干扰小；该试剂适用范围广，包括环境微生物富集后的检测，藻类、真菌及动植物细胞活力的检测，细胞及组织病变的检测。
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