公开(公告)号：CN1486992A

公开(公告)日：2004-04-07

申请号：CN03138969.4

申请日：2003-08-04

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 耿美玉 ,  辛现良 ,  管华诗 ,  李静

IPC: C08B37/04 ,  A61K31/734

Abstract: 一种制造海洋硫酸多糖20001的方法，其特征是褐藻酸经酸降解，分离纯化，硫酸化修饰，膜分离，获得分子量为4000左右的硫酸多糖物质20001。并将该海洋硫酸多糖20001用于制备抗病毒剂。本发明的优点是：提供了一种硫酸多糖类物质20001的制造方法，该物质用于制备抗病毒剂，在抗病毒方面能得到广泛的应用。

公开(公告)号：CN118806787A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202310435429.2

申请日：2023-04-21

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

Inventor： 夏萱 ,  管华诗 ,  王世欣 ,  李全才 ,  李春霞 ,  王言红 ,  邢东明

IPC: A61K31/737 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及褐藻胶硫酸酯在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。褐藻胶硫酸酯在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，所述的褐藻胶硫酸酯是褐藻酸的C2及C3位上引入硫酸酯基而成的一种硫酸多糖类化合物，其重均分子量为10kDa‑200kDa；其结构骨架中聚甘露糖醛酸含量为5～95％，聚古罗糖醛酸含量为5～95％，硫酸根取代度为5～15％。本发明通过研究阐明了褐藻胶硫酸酯对肿瘤细胞的抑制作用，同时证明了褐藻胶硫酸酯与紫杉醇在抗肿瘤中具有协同增效作用，二者联合应用不仅能增强化疗效果，同时能够降低紫杉醇单独应用引起的毒性及耐药性问题，为开发新的抗肿瘤药物提供物质基础和理论依据。

公开(公告)号：CN115260141A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202110487846.2

申请日：2021-04-30

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  李春霞 ,  许美杰 ,  孙伟之 ,  鲁芳 ,  李海花 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: C07D311/30 ,  C07D215/22 ,  C07D239/91 ,  A61K31/517 ,  A61K31/496 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61P15/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P11/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明了提供了一种二苯酮类衍生物及其制备方法和应用。所述二苯酮类衍生物具有如式I、式II、式III或者式IV所示的结构通式，式中R1选自氢、羟基或1‑3个碳原子组成的烷氧基；R2选自氢、羟基或1‑3个碳原子组成的烷氧基；R3选自氢或者羟基；R4选自2‑6个碳原子组成的烯烷基或者1‑5个碳原子组成的烷基；R5选自1‑3个碳原子组成的烷基；X选自氧或者氮。所述的二苯酮类衍生物具有抑制磷酸二酯酶PDEs，特别是PDE5的活性、抑制TNF‑α的释放、抑制中性白细胞或嗜酸粒细胞增多的作用，还能够保护神经细胞、心肌细胞和血管内皮细胞，其安全性良好，因此具有重要的开发意义。

公开(公告)号：CN114796490A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210392833.1

申请日：2022-04-14

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

Inventor： 杨文哲 ,  卢乾 ,  张鹏 ,  潘雪 ,  杨雪 ,  管华诗

IPC: A61K41/00 ,  A61K31/47 ,  A61K31/122 ,  A61K47/34 ,  A61K47/42 ,  A61K9/12 ,  A61K9/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种载药多功能纳米凝胶喷雾及其制备方法和应用，所述制备方法包括：Ato/cabo@PEG‑TK‑PLGA NPs的制备、A液和B液的制备以及喷雾装置的制备。本发明用PEG‑TK‑PLGA载体包覆阿托伐醌和卡博替尼所形成的Ato/cabo@PEG‑TK‑PLGA NPs，不仅保持了药物原有的药性，还利用PEG‑TK‑PLGA在瘤细胞微环境中响应ROS解体的特性，使Ato/cabo@PEG‑TK‑PLGA NPs能够在瘤细胞微环境中精准释放药物，实现肿瘤局部的选择性、特异性释放，且释放的两种药物互不干扰，使药效更加集中，本发明还利用冰片和凝胶的特质，使得Ato/cabo@PEG‑TK‑PLGA NPs不仅拥有优秀的透皮能力，而且还能延长药物与肿瘤细胞的作用时间，发挥后续治疗作用；除此之外，本发明对于光动力治疗黑色素瘤有着显著的增效作用，在联合治疗黑色素瘤方面有着广阔的发展和应用前景。

公开(公告)号：CN110642825B

公开(公告)日：2021-06-15

申请号：CN201910982587.3

申请日：2019-10-16

Applicant: 中国海洋大学 ,  青岛海洋生物医药研究院

Inventor： 张良 ,  何增国 ,  邢严 ,  李文保 ,  杨萌琳 ,  汤伟 ,  管华诗

IPC: C07D311/30 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明提供了一种黄酮类衍生物及其制备方法和在制备免疫增强剂中的应用，所述黄酮类衍生物具有通式(I)的结构，其合成方法包括：邻苄氧基苯甲酸a或乙酰水杨酸c与苄基保护的化合物b在碱作用下进行缩合反应制得黄酮类衍生物YSW‑01和YSW‑02；黄酮类衍生物YSW‑01和YSW‑02在钯碳催化作用下脱除苄基可制得黄酮衍生物YSW‑TM1和YSW‑TM2。经实验证明，本发明提供的黄酮类衍生物具有促进T细胞增殖的作用，本发明还提供了研究与开发所述化合物在制备免疫增强剂中的应用。

公开(公告)号：CN108373451B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810334046.5

申请日：2018-04-14

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  刘方 ,  张美娇 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D239/553 ,  C07D207/16

Abstract: 一种5‑氟尿嘧啶与脯氨酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该5‑氟尿嘧啶‑脯氨酸共晶的组成为[2C4H3FN2O2·C5H9NO2]，通过两个5‑氟尿嘧啶分子和一个脯氨酸分子形成基本结构单元。该共晶为单斜晶系，空间群为P21/n。以5‑氟尿嘧啶和脯氨酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了5‑氟尿嘧啶的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于在工业制药中大规模推广。

公开(公告)号：CN111269283B

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN202010100956.4

申请日：2020-02-18

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 王长云 ,  邵长伦 ,  管华诗 ,  武京帅

IPC: C07J73/00 ,  A61K31/58 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  C12P17/04 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明涉及一种隐丹参酮衍生物及其制备方法与在抗神经炎症和神经保护中的应用，所述隐丹参酮衍生物具有式I所示结构：本发明提供三个新的抗神经炎症及神经保护剂，其特征在于以本发明的式I结构的隐丹参酮衍生物或其盐作为有效成分，用于预防或治疗与神经炎症相关的神经退行性疾病，如阿尔兹海默症及帕金森综合征。

公开(公告)号：CN111398454A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010238981.9

申请日：2020-03-30

Applicant: 青岛海洋生物医药研究院 ,  中国海洋大学

Inventor： 刘红兵 ,  管华诗 ,  胡淑曼 ,  马晓青 ,  魏宝红

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

Abstract: 本发明公开了一种抗肺癌海牡方指纹图谱的检测方法，包括以下步骤：步骤1：参照峰溶液的制备；步骤2：抗肺癌海牡方供试品溶液的制备；步骤3：分别精密吸取定量参照峰溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；步骤4：将步骤3中获得的海牡方指纹图谱仪器导出，并导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统，选择不同批次海牡方供试品色谱图中均存在的色谱峰作为共有峰，用平均值计算法生成海牡方的对照指纹图谱，计算各共有峰的相对保留时间、相对峰面积。本发明所提供的海牡方指纹图谱，能全面，客观地表征海牡方的质量，有利于全面监控药物的质量。本发明提供的指纹图谱的检测方法具有方法简便、稳定、精密度高、重现性好等优点。

公开(公告)号：CN111269283A

公开(公告)日：2020-06-12

申请号：CN202010100956.4

申请日：2020-02-18

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 王长云 ,  邵长伦 ,  管华诗 ,  武京帅

IPC: C07J73/00 ,  A61K31/58 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  C12P17/04 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明涉及一种隐丹参酮衍生物及其制备方法与在抗神经炎症和神经保护中的应用，所述隐丹参酮衍生物具有式I所示结构：本发明提供三个新的抗神经炎症及神经保护剂，其特征在于以本发明的式I结构的隐丹参酮衍生物或其盐作为有效成分，用于预防或治疗与神经炎症相关的神经退行性疾病，如阿尔兹海默症及帕金森综合征。

公开(公告)号：CN108586332B

公开(公告)日：2019-11-26

申请号：CN201810359523.3

申请日：2018-04-20

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  白光耀 ,  刘方 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D213/86 ,  C07D311/32

Abstract: 一种异烟肼与柚皮素的共晶及其制备方法。本发明涉及药物共晶领域。该药物共晶的分子式为[C6H7N3O·C15H12O5]，由一个异烟肼分子和一个柚皮素分子通过氢键结合在一起构成基本结构单元。该药物共晶属于正交晶系，空间群为P212121。以异烟肼和柚皮素为原料，分别采用溶剂挥发法和降温法制备该药物共晶。本发明所述的药物共晶提高了柚皮素的溶解性，有利于发挥柚皮素对异烟肼肝毒性的抑制作用。由于共晶结构中不存在任何结晶的溶剂分子，因此室温条件下长时间放置仍能保持稳定。本发明所述药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于规模化生产。