公开(公告)号：CN118453912B

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202410684917.1

申请日：2024-05-30

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李春霞 ,  许美杰 ,  王定福 ,  刘小琳 ,  王世欣 ,  樊振

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/737 ,  A61K47/61 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体及其制备方法和应用。所述制备方法包括：（1）将脂质成分溶解于有机溶剂中，作为油相；将藻酸双酯钠溶解于含有渗透压调节剂的水溶液中，作为内水相；（2）将所述油相加入到内水相中，超声形成初乳；（3）将初乳加入到含有渗透压调节剂和辅助乳化剂的外水相中，均质形成复乳；（4）将复乳旋转蒸发除去有机溶剂，离心除去游离药物，将沉淀分散于溶剂中得到藻酸双酯钠多囊脂质体；（5）合成三甲基壳聚糖，均匀涂覆得到三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体。本发明制备的脂质体药物包封率较高，利用三甲基壳聚糖修饰能进一步促进口服吸收，提高药物的口服生物利用度，减少药物使用次数、提高患者的依从性。而且所述三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体，粒径均匀，形态稳定，以期发挥抗凝血，抑制血小板聚集作用，应用于血栓相关疾病治疗。

公开(公告)号：CN117903025A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410036179.X

申请日：2024-01-10

Applicant: 中国海洋大学 ,  天方药业有限公司

Inventor： 樊振 ,  李春霞 ,  许美杰 ,  张斌 ,  耿电光 ,  石庆东 ,  钱丹 ,  吉树杰 ,  卢海洋 ,  贾秧秧

IPC: C07C319/14 ,  C07C319/28 ,  C07C323/58

Abstract: 本发明提供了一种福多司坦原料药中基因毒性杂质的控制方法及其产品，涉及福多司坦制备技术领域。具体包括：在负压环境中，以水为溶剂，加入碱性物质、L‑半胱氨酸和卤代丙醇，进行亲核取代反应；反应结束后，加酸调体系pH至5～7，过滤杂质，收集滤液浓缩，所得浓缩物加甲醇分散，过滤得福多司坦粗品；将福多司坦粗品在醇‑水体系纯化，得到福多司坦。经本发明技术方案制备得到的福多司坦纯度在99.8％以上，基因毒性杂质FD‑N和基因毒性杂质FD‑W均在0.5ppm以下，其他基因毒性杂质未检出。本发明方案可有效控制福多司坦生产过程中产生的多种基因毒性杂质，提高药品质量和安全性，具有重要实践意义。

公开(公告)号：CN115260090A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202110489076.5

申请日：2021-04-30

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  于广利 ,  孙伟之 ,  孙天骁 ,  许美杰 ,  李海花 ,  李春霞 ,  管华诗

IPC: C07D213/81 ,  C07D239/36 ,  C07D311/22 ,  A61K31/44 ,  A61K31/513 ,  A61K31/353 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P31/12 ,  A61P33/00 ,  A61P33/06 ,  A61P13/00 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了一种新型苯并酮类衍生物及其制备方法和应用。所述新型苯并酮类衍生物具有如下的结构通式：式中，R1和R2均选自1‑5个碳原子组成的直链烷基、3‑6个碳原子组成的环烷基或者环烷甲基、C2‑C6的饱和或不饱和烷基、或者1‑5个碳原子组成的含氟烷基；X选自碳或者氮。本发明经药理学实验证明，所述新型苯并酮类衍生物具有抑制磷酸二酯酶PDEs活性、TNF‑α的释放、中性白细胞或嗜酸性细胞增多的作用，还能够保护神经细胞、心肌细胞和血管内皮细胞，且安全性良好，因此具有重要的开发意义。

公开(公告)号：CN118453912A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410684917.1

申请日：2024-05-30

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李春霞 ,  许美杰 ,  王定福 ,  刘小琳 ,  王世欣 ,  樊振

IPC: A61K47/69 ,  A61K31/737 ,  A61K47/61 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体及其制备方法和应用。所述制备方法包括：（1）将脂质成分溶解于有机溶剂中，作为油相；将藻酸双酯钠溶解于含有渗透压调节剂的水溶液中，作为内水相；（2）将所述油相加入到内水相中，超声形成初乳；（3）将初乳加入到含有渗透压调节剂和辅助乳化剂的外水相中，均质形成复乳；（4）将复乳旋转蒸发除去有机溶剂，离心除去游离药物，将沉淀分散于溶剂中得到藻酸双酯钠多囊脂质体；（5）合成三甲基壳聚糖，均匀涂覆得到三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体。本发明制备的脂质体药物包封率较高，利用三甲基壳聚糖修饰能进一步促进口服吸收，提高药物的口服生物利用度，减少药物使用次数、提高患者的依从性。而且所述三甲基壳聚糖修饰的藻酸双酯钠多囊脂质体，粒径均匀，形态稳定，以期发挥抗凝血，抑制血小板聚集作用，应用于血栓相关疾病治疗。

公开(公告)号：CN115260141A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202110487846.2

申请日：2021-04-30

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 郝杰杰 ,  李春霞 ,  许美杰 ,  孙伟之 ,  鲁芳 ,  李海花 ,  于广利 ,  管华诗

IPC: C07D311/30 ,  C07D215/22 ,  C07D239/91 ,  A61K31/517 ,  A61K31/496 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P11/00 ,  A61P9/12 ,  A61P15/00 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P1/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P11/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明了提供了一种二苯酮类衍生物及其制备方法和应用。所述二苯酮类衍生物具有如式I、式II、式III或者式IV所示的结构通式，式中R1选自氢、羟基或1‑3个碳原子组成的烷氧基；R2选自氢、羟基或1‑3个碳原子组成的烷氧基；R3选自氢或者羟基；R4选自2‑6个碳原子组成的烯烷基或者1‑5个碳原子组成的烷基；R5选自1‑3个碳原子组成的烷基；X选自氧或者氮。所述的二苯酮类衍生物具有抑制磷酸二酯酶PDEs，特别是PDE5的活性、抑制TNF‑α的释放、抑制中性白细胞或嗜酸粒细胞增多的作用，还能够保护神经细胞、心肌细胞和血管内皮细胞，其安全性良好，因此具有重要的开发意义。