公开(公告)号：CN108864100B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN201810870846.9

申请日：2018-08-02

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  宋昱 ,  刘方 ,  王凌阳 ,  焉翠蔚 ,  吴智勇

IPC: C07D473/38

Abstract: 一种巯嘌呤与二甲双胍的盐、其制备方法及晶体结构，本发明涉及药物化学领域。该巯嘌呤二甲双胍盐的分子式为C9H15N9S，由一个二甲双胍阳离子与一个巯嘌呤阴离子构成基本结构单元。该盐属于单斜晶系，空间群为Cc。以巯嘌呤原料药与二甲双胍游离碱为原料，按摩尔比为1:1将两者混合溶解到甲醇中反应，以乙醇为溶剂重结晶得到高纯度的巯嘌呤二甲双胍盐。本发明所述的巯嘌呤二甲双胍盐改善了巯嘌呤的溶解性，有利于提高巯嘌呤的生物利用度。由于该盐结构中不存在任何结晶的溶剂分子，因此室温条件下长期放置仍能保持其晶体的骨架结构，无任何变质现象。

公开(公告)号：CN110590678A

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201910825022.4

申请日：2019-09-03

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  王凌阳 ,  刘方 ,  焉翠蔚 ,  吴智勇

IPC: C07D239/553 ,  C07C277/08 ,  C07C279/26 ,  A61P35/00

Abstract: 一种5-氟尿嘧啶与苯乙双胍的盐、其制备方法及晶体结构，本发明涉及药物化学领域。该5-氟尿嘧啶苯乙双胍盐的分子式为C14H18FN7O2，由一个苯乙双胍阳离子与一个5-氟尿嘧啶阴离子构成基本结构单元。该盐属于单斜晶系，空间群为P21/n。以5-氟尿嘧啶原料药与苯乙双胍游离碱为原料，按摩尔比为1:1将两者混合溶解到甲醇与乙腈的混合溶剂中反应，以乙醇为溶剂重结晶得到高纯度的5-氟尿嘧啶苯乙双胍盐。本发明所述的5-氟尿嘧啶苯乙双胍盐提高了5-氟尿嘧啶的溶解性，有利于发挥5-氟尿嘧啶与苯乙双胍的协同抗肿瘤活性。该盐结构中不存在任何结晶的溶剂分子，室温条件下长期放置仍能保持其晶体的骨架结构。

公开(公告)号：CN107629010B

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201711141223.X

申请日：2017-11-17

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  刘方 ,  吴智勇 ,  焉翠蔚

IPC: C07D241/24 ,  C07D311/30

Abstract: 一种吡嗪酰胺与槲皮素的共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该药物共晶的组成为[C5H5N3O·C15H10O7·H2O]，通过一个吡嗪酰胺分子、一个槲皮素分子、一个水分子形成基本结构单元。该药物共晶为单斜晶系，空间群为P21/n。以吡嗪酰胺原料药、槲皮素为原料，分别采用降温法和溶剂挥发法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了槲皮素的溶解性，有利于发挥槲皮素对吡嗪酰胺肝毒性的抑制作用。该药物共晶在室温条件下长时间放置仍能保持其晶体的骨架结构，无任何变质现象。

公开(公告)号：CN109096207A

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201810983887.9

申请日：2018-08-28

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  王凌阳 ,  刘方 ,  宋昱 ,  焉翠蔚 ,  管华诗 ,  吴智勇

IPC: C07D239/553 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08

Abstract: 一种5-氟尿嘧啶与二甲双胍的盐、其制备方法及晶体结构，本发明涉及药物化学领域。该5-氟尿嘧啶二甲双胍盐的分子式为C8H14FN7O2，由一个二甲双胍阳离子与一个5-氟尿嘧啶阴离子构成基本结构单元。该盐属于单斜晶系，空间群为P21/n。以5-氟尿嘧啶原料药与二甲双胍游离碱为原料，按摩尔比为1:1将两者混合溶解到甲醇与乙腈的混合溶剂中反应，以乙醇为溶剂重结晶得到高纯度的5-氟尿嘧啶二甲双胍盐。本发明所述的5-氟尿嘧啶二甲双胍盐改善了5-氟尿嘧啶的溶解性，有利于提高5-氟尿嘧啶的生物利用度。由于该盐结构中不存在任何结晶的溶剂分子，因此室温条件下长期放置仍能保持其晶体的骨架结构，无任何变质现象。

公开(公告)号：CN110818692B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN201911084688.5

申请日：2019-11-08

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  于铭超 ,  王凌阳 ,  焉翠蔚 ,  吴智勇

IPC: C07D405/04 ,  C07C65/21 ,  C07C51/43 ,  A61K31/53 ,  A61K31/192 ,  A61P35/00

Abstract: 一种替加氟与丁香酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该药物共晶的分子式为[C8H9FN2O3·C9H10O5]，由一个替加氟分子和一个丁香酸分子构成共晶的基本结构单元。该药物共晶属于单斜晶系，空间群为P21/m。以替加氟和丁香酸为原料，按摩尔比1:1投料，分别采用溶剂挥发法和降温法在甲醇中制备了稳定的药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了替加氟的理化性质，有利于发挥丁香酸与替加氟的协同抗肿瘤活性。该药物共晶在室温条件下长期放置仍能保持晶体的骨架结构，其制备方法简单易行，成本低廉，便于规模化生产。

公开(公告)号：CN108373451B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810334046.5

申请日：2018-04-14

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  刘方 ,  张美娇 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D239/553 ,  C07D207/16

Abstract: 一种5‑氟尿嘧啶与脯氨酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该5‑氟尿嘧啶‑脯氨酸共晶的组成为[2C4H3FN2O2·C5H9NO2]，通过两个5‑氟尿嘧啶分子和一个脯氨酸分子形成基本结构单元。该共晶为单斜晶系，空间群为P21/n。以5‑氟尿嘧啶和脯氨酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了5‑氟尿嘧啶的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于在工业制药中大规模推广。

公开(公告)号：CN108586332B

公开(公告)日：2019-11-26

申请号：CN201810359523.3

申请日：2018-04-20

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  白光耀 ,  刘方 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D213/86 ,  C07D311/32

Abstract: 一种异烟肼与柚皮素的共晶及其制备方法。本发明涉及药物共晶领域。该药物共晶的分子式为[C6H7N3O·C15H12O5]，由一个异烟肼分子和一个柚皮素分子通过氢键结合在一起构成基本结构单元。该药物共晶属于正交晶系，空间群为P212121。以异烟肼和柚皮素为原料，分别采用溶剂挥发法和降温法制备该药物共晶。本发明所述的药物共晶提高了柚皮素的溶解性，有利于发挥柚皮素对异烟肼肝毒性的抑制作用。由于共晶结构中不存在任何结晶的溶剂分子，因此室温条件下长时间放置仍能保持稳定。本发明所述药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于规模化生产。

公开(公告)号：CN108373451A

公开(公告)日：2018-08-07

申请号：CN201810334046.5

申请日：2018-04-14

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  刘方 ,  张美娇 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D239/553 ,  C07D207/16

Abstract: 一种5-氟尿嘧啶与脯氨酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该5-氟尿嘧啶-脯氨酸共晶的组成为[2C4H3FN2O2·C5H9NO2]，通过两个5-氟尿嘧啶分子和一个脯氨酸分子形成基本结构单元。该共晶为单斜晶系，空间群为P21/n。以5-氟尿嘧啶和脯氨酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了5-氟尿嘧啶的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于在工业制药中大规模推广。

公开(公告)号：CN109096207B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810983887.9

申请日：2018-08-28

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  王凌阳 ,  刘方 ,  宋昱 ,  焉翠蔚 ,  管华诗 ,  吴智勇

IPC: C07D239/553 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08

Abstract: 一种5‑氟尿嘧啶与二甲双胍的盐、其制备方法及晶体结构，本发明涉及药物化学领域。该5‑氟尿嘧啶二甲双胍盐的分子式为C8H14FN7O2，由一个二甲双胍阳离子与一个5‑氟尿嘧啶阴离子构成基本结构单元。该盐属于单斜晶系，空间群为P21/n。以5‑氟尿嘧啶原料药与二甲双胍游离碱为原料，按摩尔比为1:1将两者混合溶解到甲醇与乙腈的混合溶剂中反应，以乙醇为溶剂重结晶得到高纯度的5‑氟尿嘧啶二甲双胍盐。本发明所述的5‑氟尿嘧啶二甲双胍盐改善了5‑氟尿嘧啶的溶解性，有利于提高5‑氟尿嘧啶的生物利用度。由于该盐结构中不存在任何结晶的溶剂分子，因此室温条件下长期放置仍能保持其晶体的骨架结构，无任何变质现象。

公开(公告)号：CN108440449B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810340303.6

申请日：2018-04-17

Applicant: 中国海洋大学

Inventor： 李延团 ,  刘方 ,  张美娇 ,  焉翠蔚 ,  管华诗

IPC: C07D285/28 ,  C07D207/16

Abstract: 一种氢氯噻嗪药物与脯氨酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该氢氯噻嗪‑脯氨酸共晶的组成为[C7H8N3O4S2Cl·C5H9NO2]，通过一个氢氯噻嗪分子和一个脯氨酸分子构成基本结构单元。该共晶属于正交晶系，空间群为Pca21。以氢氯噻嗪和脯氨酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了氢氯噻嗪的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于规模化生产。