加载自杀基因的安全可控型嵌合抗原受体、表达其的巨噬细胞及应用

    公开(公告)号:CN119431605A

    公开(公告)日:2025-02-14

    申请号:CN202411608528.7

    申请日:2024-11-12

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本申请运用基因编辑技术设计优化并提供了加载自杀基因的安全可控型嵌合抗原受体、表达其的巨噬细胞,嵌合抗原受体包括靶向癌胚抗原CEA的单链可变区、铰链区、跨膜区和胞内信号区。本申请具有以下优点:嵌合抗原受体‑Hoxb8巨噬细胞CAR‑Hoxb8‑M,具有高效浸润性,吞噬能力及抗原递呈能力增强,有望成为实体瘤细胞免疫治疗的新策略。构建的干祖细胞增殖快速、短时间内可大量获取、可长时间冷冻保存,诱导巨噬细胞周期短、简单便捷,巨噬细胞高效表达CAR、稳定均一,小分子化合物调控祖细胞和巨噬细胞命运安全可控,具有抗结直肠癌治疗效果。CAR‑Hoxb8‑M联合免疫检查点抑制剂可进一步抑制肿瘤生长并提高生存率。

    C/EBPβ抑制剂及其在制备治疗结肠炎相关性结直肠癌的药物中的应用

    公开(公告)号:CN118078851A

    公开(公告)日:2024-05-28

    申请号:CN202410224210.2

    申请日:2024-02-29

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明公开了一种C/EBPβ抑制剂,所述抑制剂为特异性抑制转录因子C/EBPβ表达的shRNA,其序列如SEQ ID No.2所示。并公开了其在制备治疗结肠炎相关性结直肠癌的药物中的应用。在AOM/DSS模型中,上皮特异性敲除C/EBPβ抑制小鼠结肠肿瘤的形成。在小鼠异位结肠肿瘤模型中,抑制转录因子C/EBPβ的表达对结直肠肿瘤的生长具有改善作用,本发明为结直肠癌的治疗提供了新的方向。

    一种寡核苷酸灌肠剂及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN117919168A

    公开(公告)日:2024-04-26

    申请号:CN202311865399.5

    申请日:2023-12-29

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本申请提供了一种寡核苷酸灌肠剂,所述灌肠剂包括有改良鱼精蛋白和寡核苷酸;并提供了其制备方法和应用。与现有技术相对比,本申请具有以下优点:本发明提供了一种寡核苷酸灌肠剂及其制备方法,将具有抗炎作用的反义寡聚核苷酸序列制作为灌肠剂,灌肠剂可与肠道组织充分接触。此外,本发明将灌肠剂中的组分鱼精蛋白,通过化学反应合成改良鱼精蛋白,使其具有巨噬细胞的靶向性配基,肠道吸收后可特异性的作用于巨噬细胞,避免了注射给药造成的全身性免疫抑制,为溃疡性结肠炎及其相关并发症治疗提供了一种新的治疗途径。

    囊泡在制备靶向肿瘤的药物载体中的应用

    公开(公告)号:CN117695402A

    公开(公告)日:2024-03-15

    申请号:CN202311763977.4

    申请日:2023-12-21

    Abstract: 本发明公开了囊泡在制备靶向肿瘤的药物载体中的应用,所述囊泡来源于M1型巨噬细胞。还公开了一种用于治疗肿瘤的药物,其特征在于包括来源于M1型巨噬细胞的囊泡,所述囊泡内含有巨噬细胞表达的治疗性药物和/或靶向肽类肿瘤组织靶向性成分。肿瘤治疗药物在巨噬细胞中表达,当囊泡释放时包裹到囊泡内。巨噬细胞表面表达肿瘤组织靶向分子,使其产生的囊泡带有肿瘤组织靶向性。囊泡来源于具有肿瘤治疗作用的M1型巨噬细胞,因此囊泡本身也具备一定的肿瘤治疗特性。经实验验证,该药物载体可用于治疗乳腺癌和结直肠癌在内的恶性肿瘤。

    针对CBFβ的shRNA在制备治疗结直肠癌药物中的应用

    公开(公告)号:CN114748498A

    公开(公告)日:2022-07-15

    申请号:CN202210516955.7

    申请日:2022-05-13

    Applicant: 南京大学

    Inventor: 黄振 朱恩昊

    Abstract: 本发明公开了针对CBFβ的shRNA在制备治疗结直肠癌药物中的应用,其中CBFβ的序列如SEQ ID No.1所示。本发明发现,CBFβ可以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡,并在临床结直肠癌中表达升高,在结直肠癌的发生发展过程中起促进作用。其作用机理是CBFβ与RUNX2形成转录复合物相关蛋白,激活原癌基因OPN、FAM129A和UPP1的转录,从而促进结直肠癌的生长和转移。因此,CBFβ可以作为结直肠癌早期发现、治疗中的重要靶点,沉默CBFβ的表达,可以抑制结直肠癌细胞HCT116在小鼠体内异种移植肿瘤的生长。

    双基因修饰的骨髓间充质干细胞及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN109456944A

    公开(公告)日:2019-03-12

    申请号:CN201811302246.9

    申请日:2018-11-02

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明属于生物技术制药技术领域,具体涉及CX3CR1&IL-25双基因修饰的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)及其制备方法和用途。高表达CX3CR1可以使MSC在体内定向迁移至炎症区域,提高MSC“归巢”效率,而不是随机散乱分布在体内各个部位;IL-25作为一种抑炎因子,能够缓解炎症相关疾病,发挥免疫调节的能力。用这种双基因修饰的间充质干细胞治疗疾病将更有靶向性和有效性,将有效提高MSC的治疗效果。本发明所述的CX3CR1&IL-25双基因修饰的骨髓间充质干细胞在制备炎症相关疾病的个性化治疗药物中具有广阔的应用前景。可制备成治疗炎症疾病和溃疡性结肠炎的药物。

    一种特异性抑制MIF的shRNA药物及其应用

    公开(公告)号:CN107158022A

    公开(公告)日:2017-09-15

    申请号:CN201710431253.8

    申请日:2017-06-08

    Applicant: 南京大学

    CPC classification number: A61K31/7105 A61K9/0019 A61K47/34

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种特异性抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的shRNA药物及其应用。本发明所述特异性抑制巨噬细胞移动抑制因子MIF的药物是由一种抑制MIF表达的核酸药物和阳离子聚合物聚乙烯亚胺PEI构成的纳米复合物。通过酶联免疫吸附(ELISA)和免疫组化(IHC)检测发现MIF在骨肉瘤患者血清和组织中显著升高。进一步研究发现,MIF在组织中的表达与骨肉瘤患者的生存率相关。可抑制MIF表达的shRNA表达质粒能显著抑制骨肉瘤细胞的增殖,同时,shRNA药物还能够明显抑制小鼠骨肉瘤模型中肿瘤的生长以及肿瘤的肺转移程度。本发明为骨肉瘤临床治疗提供了一种全新的治疗药物。

    3,3’-二吲哚甲烷及衍生物在制备治疗肝脏疾病药物中的应用

    公开(公告)号:CN102370638B

    公开(公告)日:2013-10-23

    申请号:CN201010258545.4

    申请日:2010-08-20

    Applicant: 南京大学

    CPC classification number: A61K31/404

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及二吲哚甲烷和其前体化合物吲哚-3-甲醇及其衍生化合物在制备用于治疗肝纤维化,肝炎和肝硬化相关肝脏疾病的药物中的应用。所述吲哚-3-甲醇和二吲哚甲烷及其衍生化合物可以有效保护机体免受自由基损伤,从而阻止自由基诱导的星状细胞活化以及相关的胶原蛋白表达,从而降低了肝纤维化程度,故可用于治疗纤维化相关的肝纤维化,肝炎和肝硬化疾病。

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