公开(公告)号：US5567417A

公开(公告)日：1996-10-22

申请号：US431476

申请日：1995-05-01

申请人： Ramnath Sasisekharan ,  Marsha A. Moses ,  Matthew A. Nugent ,  Charles L. Cooney ,  Robert S. Langer

发明人： Ramnath Sasisekharan ,  Marsha A. Moses ,  Matthew A. Nugent ,  Charles L. Cooney ,  Robert S. Langer

IPC分类号： A61K47/30 ,  A61K35/74 ,  A61K38/00 ,  A61K38/46 ,  A61P9/00 ,  A61P17/00 ,  A61P27/02 ,  A61P35/00 ,  C12N9/88 ,  A61K38/51

CPC分类号： C12N9/88 ,  A61K38/00

摘要： Pharmaceutical compositions for delivering an effective dose to a desired site of a heparinase. These compositions are based on the discovery that heparinase alone can inhibit angiogenesis. The effective dosage is dependent not only on the heparinase, but also on the method and means of delivery, which can be localized or systemic. For example, in some applications, as in the treatment of psoriasis or diabetic retinopathy, the inhibitor is delivered in a topical ophthalmic carrier. In other applications, as in the treatment of solid tumors, the inhibitor is delivered by means of a biodegradable, polymeric implant.

摘要翻译： 用于将有效剂量递送至肝素酶的所需位点的药物组合物。 这些组合物基于单独的肝素酶可以抑制血管发生的发现。 有效剂量不仅取决于肝素酶，而且还取决于递送的方法和手段，其可以是局部的或全身性的。 例如，在一些应用中，如在牛皮癣或糖尿病性视网膜病变的治疗中，抑制剂在局部眼科载体中递送。 在其他应用中，如在实体瘤的治疗中，抑制剂通过可生物降解的聚合物植入物递送。

公开(公告)号：US5389539A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US983367

申请日：1992-11-30

申请人： Ramnath Sasisekharan ,  Daniel L. Lohse ,  Charles L. Cooney ,  Robert J. Linhardt ,  Robert S. Langer

发明人： Ramnath Sasisekharan ,  Daniel L. Lohse ,  Charles L. Cooney ,  Robert J. Linhardt ,  Robert S. Langer

IPC分类号： G01N33/573 ,  C07K16/40 ,  C12N9/88 ,  C12P19/26 ,  C12P21/08 ,  C12R1/20 ,  C12R1/91 ,  C12N9/00 ,  C12N1/20 ,  C12N9/52

CPC分类号： C12N9/88 ,  Y10S435/822 ,  Y10S435/85

摘要： A purified heparinase I, II and III free of lyase activity and each having a molecular weight of 42,800 84,100, 70,800, respectively, are produced by culturing Flavobacterium heparinum. The kinetic properties of the heparinases have been determined as well as the conditions to optimize their activity and stability.

摘要翻译： 不含裂解酶活性的纯化的肝素酶I，II和III分别通过培养肝素肝素而产生，分子量分别为42,600 84,100,70,800。 已经确定了肝素酶的动力学性质以及优化其活性和稳定性的条件。

公开(公告)号：USRE41328E1

公开(公告)日：2010-05-11

申请号：US12199215

申请日：2008-08-27

申请人： Ramnath Sasisekharan ,  Charles L. Cooney ,  Robert S. Langer ,  Daniel L. Lohse ,  Robert J. Linhardt

发明人： Ramnath Sasisekharan ,  Charles L. Cooney ,  Robert S. Langer ,  Daniel L. Lohse ,  Robert J. Linhardt

IPC分类号： C12N1/20 ,  C12N9/00 ,  C12N9/52

CPC分类号： C12N9/88 ,  Y10S435/822 ,  Y10S435/85

摘要： A purified heparinase I, II and III free of lyase activity and each having a molecular weight of 42,800 84,100, 70,800, respectively, are produced by culturing Flavobacterium heparinum. The kinetic properties of the heparinases have been determined as well as the conditions to optimize their activity and stability.

摘要翻译： 不含裂解酶活性的纯化肝素酶I，II和III分别通过培养肝炎黄杆菌而产生，分子量分别为42,400,84,100,70,800。 已经确定了肝素酶的动力学性质以及优化其活性和稳定性的条件。

公开(公告)号：USRE41461E1

公开(公告)日：2010-07-27

申请号：US12199157

申请日：2008-08-27

申请人： Daniel L. Lohse ,  Robert J. Linhardt ,  Ramnath Sasisekharan ,  Charles L. Cooney ,  Robert S. Langer

发明人： Daniel L. Lohse ,  Robert J. Linhardt ,  Ramnath Sasisekharan ,  Charles L. Cooney ,  Robert S. Langer

IPC分类号： C12N1/20 ,  C12N9/00 ,  C12N9/52

CPC分类号： C12N9/88 ,  Y10S435/822 ,  Y10S435/85

摘要： A single, reproducible scheme to simultaneously purify all three of the heparin lyases from F. heparinum to apparent homogeneity is disclosed herein. The kinetic properties of the heparin lyases have been determined as well as the conditions to optimize their activity and stability. Mono-clonal antibodies to the three heparinases are also described and are useful for detection, isolation and characterization of the heparinases.

摘要翻译： 本文公开了将来自肝素肝素的所有三种肝素裂解酶同时纯化到表观均一性的单一可再现方案。 已经确定了肝素裂解酶的动力学性质以及优化其活性和稳定性的条件。 还描述了对三种肝素酶的单克隆抗体，并且其可用于肝素酶的检测，分离和表征。

公开(公告)号：US5569600A

公开(公告)日：1996-10-29

申请号：US378789

申请日：1995-01-26

申请人： Ramnath Sasisekharan ,  Daniel L. Lohse ,  Charles L. Cooney ,  Robert J. Linhardt ,  Robert S. Langer

发明人： Ramnath Sasisekharan ,  Daniel L. Lohse ,  Charles L. Cooney ,  Robert J. Linhardt ,  Robert S. Langer

IPC分类号： G01N33/573 ,  C07K16/40 ,  C12N9/88 ,  C12P19/26 ,  C12P21/08 ,  C12R1/20 ,  C12R1/91 ,  C12N9/00 ,  C12N1/20 ,  C12N9/52

CPC分类号： C12N9/88 ,  Y10S435/822 ,  Y10S435/85

摘要： A single, reproducible scheme to simultaneously purify all three of the heparin lyases from F. heparinum to apparent homogeneity is disclosed herein. The kinetic properties of the heparin lyases have been determined as well as the conditions to optimize their activity and stability. Monoclonal antibodies to the three heparinases are also described and are useful for detection, isolation and characterization of the heparinases.

摘要翻译： 本文公开了将来自肝素肝素的所有三种肝素裂解酶同时纯化到表观均一性的单一可再现方案。 已经确定了肝素裂解酶的动力学性质以及优化其活性和稳定性的条件。 还描述了三种肝素酶的单克隆抗体，并且其可用于肝素酶的检测，分离和表征。

公开(公告)号：US5830726A

公开(公告)日：1998-11-03

申请号：US445342

申请日：1995-05-19

申请人： Ramnath Sasisekharan ,  Kelley Moremen ,  Charles I. Cooney ,  Joseph J. Zimmermann ,  Robert S. Langer

发明人： Ramnath Sasisekharan ,  Kelley Moremen ,  Charles I. Cooney ,  Joseph J. Zimmermann ,  Robert S. Langer

IPC分类号： C12N15/09 ,  C12N1/21 ,  C12N9/88 ,  C12N15/00 ,  C12N15/60 ,  C12R1/01 ,  C12R1/20 ,  C12N15/10

CPC分类号： C12N9/88

摘要： The cloning of the heparinase gene from Flavobacterium Heparinum using the polymerase chain reaction is described. The Open Reading Frame (ORF) corresponded to 1152 base pairs encoding a precursor protein of MW 43,800 daltons. The amino acid sequence reveals a 20-residue leader peptide. The gene was expressed in two expression systems in E. coli.

摘要翻译： 描述了使用聚合酶链反应从肝炎杆菌中克隆肝素酶基因。 开放阅读框（ORF）对应于编码MW 43,800道尔顿的前体蛋白的1152个碱基对。 氨基酸序列显示20个残基的前导肽。 该基因在大肠杆菌中的两个表达系统中表达。

公开(公告)号：US5714376A

公开(公告)日：1998-02-03

申请号：US783706

申请日：1991-10-23

申请人： Ramnath Sasisekharan ,  Kelley Moremen ,  Charles L. Cooney ,  Joseph J. Zimmermann ,  Robert S. Langer

发明人： Ramnath Sasisekharan ,  Kelley Moremen ,  Charles L. Cooney ,  Joseph J. Zimmermann ,  Robert S. Langer

IPC分类号： C12N15/09 ,  C12N1/21 ,  C12N9/88 ,  C12N15/00 ,  C12N15/60 ,  C12R1/01 ,  C12R1/20

CPC分类号： C12N9/88

摘要： The cloning of the heparinase gene from Flavobacterium Heparinum using the polymerase chain reaction is described. The Open Reading Frame (ORF) corresponded to 1152 base pairs encoding a precursor protein of MW 43,800 daltons. The amino acid sequence reveals a 20-residue leader peptide. The gene was expressed in two expression systems in E. coli.

摘要翻译： 描述了使用聚合酶链反应从肝炎杆菌中克隆肝素酶基因。 开放阅读框（ORF）对应于编码MW 43,800道尔顿的前体蛋白质的1152个碱基对。 氨基酸序列显示20个残基的前导肽。 该基因在大肠杆菌中的两个表达系统中表达。