公开(公告)号：US5874578A

公开(公告)日：1999-02-23

申请号：US7950

申请日：1993-01-25

申请人： Janak Singh ,  Gregory S. Bisacchi ,  Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Toomas Mitt ,  Richard H. Mueller ,  Robert Zahler ,  Thomas P. Kissick

发明人： Janak Singh ,  Gregory S. Bisacchi ,  Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Toomas Mitt ,  Richard H. Mueller ,  Robert Zahler ,  Thomas P. Kissick

IPC分类号： A61K31/52 ,  A61P31/12 ,  C07C211/63 ,  C07D473/00 ,  C07D473/32 ,  C07D473/40 ,  C07D473/18

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07D473/40

摘要： A purine salt of the formula ##STR1## wherein Y.sub.1 is chloro, bromo, or iodo, and R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are independently selected from alkyl and substituted alkyl is reacted with the compound of the formulaZ.sub.1 --Xto yield the purine of the formula ##STR2## wherein x is a leaving group, and Z.sub.1 is a protected form of the carbohydrate surrogate Z. Several routes are disclosed for converting this intermediate to the antiviral agent ##STR3##

摘要翻译： 其中Y1是氯，溴或碘，R1，R2，R3和R4独立地选自烷基，并且取代的烷基与式Z1-X的化合物反应，得到式 其中x是离去基团，Z1是碳水化合物代用品Z的受保护形式的公式的“IMA”，公开了将该中间体转化成抗病毒剂的几种途径。

公开(公告)号：US4558150A

公开(公告)日：1985-12-10

申请号：US680119

申请日：1984-12-10

申请人： Eric M. Gordon ,  Jollie D. Godfrey, Jr.

发明人： Eric M. Gordon ,  Jollie D. Godfrey, Jr.

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D233/64 ,  C07K5/062 ,  C07K5/065 ,  C07K5/068 ,  C07K5/072 ,  C07K5/078 ,  C07D239/02 ,  C07C103/22 ,  C07D209/02 ,  C07D209/04 ,  C07D209/10 ,  C07D209/44 ,  C07D211/70 ,  C07D211/72 ,  C07D211/78 ,  C07D213/04 ,  C07D213/40 ,  C07D213/44 ,  C07D233/54 ,  C07D307/02 ,  C07D333/22 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D409/00

CPC分类号： C07K5/06026 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06086 ,  C07K5/06095 ,  C07K5/06104 ,  A61K38/00

摘要： Intermediates of the formula ##STR1## are disclosed. These compounds are useful in the preparation of amino thiol dipeptides possessing angiotensin converting enzyme inhibition activity and enkephalinase inhibition activity.

摘要翻译： 公开了“IMAGE”公式的中间体。 这些化合物可用于制备具有血管紧张素转换酶抑制活性和脑啡肽酶抑制活性的氨基硫醇二肽。

公开(公告)号：US06329542B1

公开(公告)日：2001-12-11

申请号：US09689215

申请日：2000-10-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

IPC分类号： C07C6966

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula is reacted with the dioxolane of the formula wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula Treating the dioxolane of formula III under aqueous refluxing conditions followed by exchanging the dioxolane acetal with a dimethoxy acetal and introduction of the methyl ester gives (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester which is an intermediate in the preparation of the dual inhibitor [4S-[4&agr;(R*),7&agr;,10a&bgr;]]-octahydro-4-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)-amino]-5-oxo-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid. Also disclosed are storage stable salts of (S)-2-amino-6, 6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 式中的甘氨酰胺与二氢呋喃的反应是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，得到下式的二氧戊环：在含水回流条件下，将式III的二氧戊环，然后与二氧戊环缩醛交换， 得到（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯，其是制备双重抑制剂[4S- [4α（R *），7α， 10]] - 八氢-4 - [（2-巯基-1-氧代-3-苯基丙基） - 氨基] -5-氧代-7H-吡啶并[2,1-b] [1,3]硫氮杂-7-羧酸 酸。 还公开了（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的储存稳定的盐。

公开(公告)号：US5629429A

公开(公告)日：1997-05-13

申请号：US486111

申请日：1995-06-07

申请人： David R. Kronenthal ,  Richard H. Mueller ,  Jollie D. Godfrey, Jr.

发明人： David R. Kronenthal ,  Richard H. Mueller ,  Jollie D. Godfrey, Jr.

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D405/12 ,  C07D493/04 ,  C07D233/02 ,  C07D233/04

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D493/04

摘要： A method of preparing compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof which comprises converting a compound of the formula ##STR2## where the R.sup.2 substituent contains a hydrogen atom which is more acidic than the starred (*) hydrogen atom in formula II, to the corresponding dianion of formula ##STR3## where M is a counterion preferably lithium or magnesium, using two equivalents of a base in an inert solvent such as tetrahydrofuran; then reacting compounds of formula IIA with an epoxide of formula ##STR4## to produce the compounds of formula I.

摘要翻译： 制备式I化合物及其药学上可接受的盐的方法，其包括转化式II化合物，其中R 2取代基含有比在星形（*）氢原子中酸性更高的氢原子 式Ⅱ与相应的式IIA的二价阴离子，其中M为抗衡离子优选为锂或镁，在惰性溶剂如四氢呋喃中使用2当量碱; 然后使式IIA的化合物与式III的环氧化物反应以制备式I的化合物。

公开(公告)号：US5525726A

公开(公告)日：1996-06-11

申请号：US150308

申请日：1993-11-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

IPC分类号： C07B57/00 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/743 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00 ,  A61K31/52 ,  C07D473/18

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07B57/00 ,  C07C309/73 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/743 ,  C07C2101/04

摘要： Racemic Feist's acid is treated with (R)-(+) -.alpha.-methylbenzylamine to yield (1R-trans)-3-methylene -cyclopropane-1,2-dicarboxylic acid, (R)-.alpha.-methylbenzyl-amine (1:1) salt. This salt can then be converted to (1R-trans)-3-methylene-1,2-cyclopropanedicarboxylic acid, dimethyl ester which is an intermediate in the preparation of the antiviral agent [1R-(1.alpha.,2.beta.,3.alpha.)]-2-amino-9-[2,3-bis(hydroxymethyl)cyclobutyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one. The improved process also enables the recovery of racemic Feist's acid from the resolution.

摘要翻译： 外消旋Feist酸用（R） - （+） - α-甲基苄胺处理，得到（1R-反式）-3-亚甲基 - 环丙烷-1,2-二羧酸，（R）-α-甲基苄基胺（1： 1）盐。 然后将该盐转化为（1R-反式）-3-亚甲基-1,2-环丙烷二羧酸二甲酯，其是制备抗病毒剂[1R-（1α，2β，3α） ] -2-氨基-9- [2,3-双（羟甲基）环丁基] -1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮。 改进的方法还可以从分辨率中回收外消旋的Feist酸。

公开(公告)号：US5237096A

公开(公告)日：1993-08-17

申请号：US961806

申请日：1992-10-16

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Thomas P. Kissick ,  Janak Singh

IPC分类号： C07B57/00 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/68 ,  C07C69/743 ,  C07C309/73 ,  C07D473/00

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07B57/00 ,  C07C309/73 ,  C07C45/58 ,  C07C49/753 ,  C07C51/487 ,  C07C61/35 ,  C07C69/68 ,  C07C69/743 ,  C07C2101/04

摘要： Racemic Feist's acid is treated with (R)-(+)-.alpha.-methylbenzylamine to yield (1R-trans)-3-methylenecyclopropane-1,2-dicarboxylic acid, (R)-.alpha.-methylbenzylamine (1:1) salt. This salt can then be converted to (1R-trans)-3-methylene-1,2-cyclopropanedicarboxylic acid, dimethyl ester which is an intermediate in the preparation of the antiviral agent [1R-(1.alpha.,2.beta.,3.alpha.)]-2-amino-9-[2,3-bis(hydroxymethyl)cyclobutyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one. The improved process also enables the recovery of racemic Feist's acid from the resolution.

公开(公告)号：US4980465A

公开(公告)日：1990-12-25

申请号：US412726

申请日：1989-09-26

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Robert Zahler

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Richard H. Mueller ,  Robert Zahler

IPC分类号： C07D213/79 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  Y02P20/55

摘要： An improved process for making compounds having the formula ##STR1## includes subjecting an intermediate of the formula ##STR2## to hydrogenolysis in the presence of a ketonic solvent so as to simultaneously remove both Z-protecting groups from compound II while selectively reprotecting the --A.sub.1 --NH.sub.2 end of that molecule providing an intermediate of the formula ##STR3##

摘要翻译： 用于制备具有式“IMAGE”的化合物的改进方法包括使式II的中间体在酮溶剂存在下进行氢解，以同时从化合物II中除去两个Z-保护基团，同时选择性地重新保护 - 该分子的A1-NH2端提供式（IMAGE）的中间体

公开(公告)号：US06248882B1

公开(公告)日：2001-06-19

申请号：US09689209

申请日：2000-10-12

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden ,  Sushil K. Srivastava ,  Keith Ramig ,  John J. Venit ,  Paul A. Jass ,  Saibaba Racha ,  John L. Dillon, Jr. ,  Nachimuthu Soundararajan ,  Gerald L. Powers ,  Atul S. Kotnis

IPC分类号： C07D26702

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula is reacted with the dioxolane of the formula wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula Treating the dioxolane of formula III under aqueous refluxing conditions followed by exchanging the dioxolane acetal with a dimethoxy acetal and introduction of the methyl ester gives (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester which is an intermediate in the preparation of the dual inhibitor [4S-[4&agr;(R*),7&agr;, 10a&bgr;]]-)octahydro-4-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropy)-amino]-5-oxo-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylic acid. Also disclosed are storage stable salts of (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 式中的甘氨酰胺与二氢呋喃的反应是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，得到下式的二氧戊环：在含水回流条件下，将式III的二氧戊环，然后与二氧戊环缩醛交换， 得到（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯，其是制备双重抑制剂[4S- [4α（R *），7α， 10]] - ）八氢-4 - [（2-巯基-1-氧代-3-苯基丙基） - 氨基] -5-氧代-7H-吡啶并[2,1-b] [1,3] 羧酸。 还公开了（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的储存稳定盐。

公开(公告)号：US6166227A

公开(公告)日：2000-12-26

申请号：US349867

申请日：1999-07-08

申请人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden

发明人： Jollie D. Godfrey, Jr. ,  David R. Kronenthal ,  Mark D. Schwinden

IPC分类号： A61K31/554 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C229/22 ,  C07D317/30 ,  C07D513/04 ,  C07D317/00

CPC分类号： C07C229/22 ,  C07D317/30

摘要： The glycinamide of the formula (I) ##STR1## is reacted with the dioxolane of the formula (II) ##STR2## wherein L is a leaving group such as iodo, bromo, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy to give the dioxolane of the formula (III) ##STR3## Treatment of (III) gives the dioxolane pentanoic acid IV ##STR4## which can be converted to (S)-2-amino-6,6-dimethoxyhexanoic acid, methyl ester.

摘要翻译： 将式（I）的甘氨酰胺与式（II）的二氧戊环（其中L是离去基团如碘，溴，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基）反应，得到式（III）的二氧杂环戊烷的处理（III） 得到可以转化为（S）-2-氨基-6,6-二甲氧基己酸甲酯的二氧戊环戊酸IV。

公开(公告)号：US5608064A

公开(公告)日：1997-03-04

申请号：US457183

申请日：1995-06-01

申请人： Janak Singh ,  Gregory S. Bisacchi ,  Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Toomas Mitt ,  Richard H. Mueller ,  Robert Zahler ,  Thomas P. Kissick

发明人： Janak Singh ,  Gregory S. Bisacchi ,  Jollie D. Godfrey, Jr. ,  Toomas Mitt ,  Richard H. Mueller ,  Robert Zahler ,  Thomas P. Kissick

IPC分类号： A61K31/52 ,  A61P31/12 ,  C07C211/63 ,  C07D473/00 ,  C07D473/32 ,  C07D473/40 ,  C07D473/18

CPC分类号： C07D473/00 ,  C07D473/40

摘要： A purine salt of the formula ##STR1## wherein Y.sub.1 is chloro, bromo, or iodo, and R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are independently selected from alkyl and substituted alkyl.

摘要翻译： 其中Y 1是氯，溴或碘，并且R 1，R 2，R 3和R 4独立地选自烷基和取代的烷基。