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公开(公告)号：CN118638840A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410870180.2
申请日：2024-07-01
申请人： 河南省健康元生物医药研究院有限公司
摘要： 本发明公开了一种高产去乙酰基头孢菌素C的基因工程菌及其构建方法和应用，属于合成生物学和基因工程菌构建技术领域。本发明公开的一种高产去乙酰基头孢菌素C的基因工程菌，含有HcfaeC(feruloyl esterase C‑like protein)基因；HcfaeC基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。本发明公开的一种高产去乙酰基头孢菌素C的基因工程菌，能够显著提高去乙酰基头孢菌素C的产量。
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公开(公告)号：CN114990138B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202210681569.3
申请日：2022-06-15
申请人： 河南省健康元生物医药研究院有限公司
摘要： 本发明公开了一种过表达外源L‑谷氨酸氢化酶的基因、载体、菌株和应用，基因命名为KclgoX*，核苷酸序列如SEQIDNO.3所示；一种过表达外源L‑谷氨酸氢化酶基因的表达载体，表达载体为pBARGPE1‑PAcGapdh‑KclgoX*；将表达载体转化至产黄枝顶孢霉菌中，构成菌株，将菌株应用于高产头孢菌素C中，提高了头孢菌素C的产量。
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公开(公告)号：CN108048519B
公开(公告)日：2021-10-01
申请号：CN201711424821.8
申请日：2017-12-25
申请人： 伊犁川宁生物技术有限公司
摘要： 本发明提供了一种头孢菌素C菌渣处理方法，它包括如下步骤：a、取头孢菌素C菌渣，调节含水量为20～60％；b、加入4～8mol/L硫酸溶液，在70～90℃下保持10～20h，然后调pH至7.0～8.0，即可。本发明还提供了处理得到的水解液，另外，本发明还提供了一种头孢菌素C培养基及发酵方法。本发明菌渣处理方法，不仅可以解决废弃菌渣排放引起的环境污染问题，而且为头孢菌素C生产提供了良好的营养物质，可大大降低头孢菌素C的生产成本，工业应用前景良好。
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公开(公告)号：CN113106028A
公开(公告)日：2021-07-13
申请号：CN202110513227.6
申请日：2021-05-11
申请人： 河南省健康元生物医药研究院有限公司
摘要： 本发明公开了一种高产头孢菌素C的基因工程菌构建方法及其应用，涉及头孢菌素C的制备技术领域，本发明通过对产黄枝顶头孢霉内源性脂肪酶基因进行过量表达，提高CPC发酵过程中的脂肪酶活力，促进豆油中的甘油三酯水解为脂肪酸等分子，从而提高CPC发酵产量，本发明公开的产黄枝顶头孢霉脂肪酶基因AclipA能够有效地调节产黄枝顶头孢霉菌的头孢菌素C的合成速率和产量。利用本发明的产黄枝顶头孢霉脂肪酶基因AclipA及其编码的蛋白质能够有效提高产黄枝顶头孢霉菌对发酵原料豆油的利用效率，促进头孢菌素C的合成速率和产量，具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN112852913A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202010305110.4
申请日：2020-04-17
申请人： 中国科学院天津工业生物技术研究所
摘要： 本发明公开了脱乙酰氧头孢菌素C合成酶突变体及其在β‑内酰胺抗生素母核合成中的应用。本发明公开的脱乙酰氧头孢菌素C合成酶突变体为对scDAOCS7的第61、225、160、162、179、73、102和/或158位进行突变得到的蛋白质，scDAOCS7的氨基酸序列为序列表中SEQ ID No.2。实验证明，scDAOCS7及其突变体可以催化6‑APA一步生成7‑ADCA；还可以催化青霉素G钾盐合成G‑7‑ADCA，且催化能力相较于scDAOCS7有显著的提高，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN111849784A
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN202010711177.8
申请日：2020-07-22
申请人： 伊犁川宁生物技术有限公司
摘要： 本发明公开了一种用于发酵生产头孢菌素C的方法，具体包括以下步骤：取顶头孢霉菌接种于斜面培养基上，然后依次制备一级种子、二级种子和三级种子；取三级种子，接种至发酵培养基中培养，在发酵过程中分别补入豆油、液糖和硫酸铵，发酵培养得到发酵液；取发酵液依次经过陶瓷膜过滤、纳滤浓缩、树脂吸附和解析分离纯化，即得头孢菌素C。本发明通过在发酵过程中进行补料，加快了菌体的代谢，提高了头孢菌素C的发酵效价。
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公开(公告)号：CN110863029A
公开(公告)日：2020-03-06
申请号：CN201911249730.4
申请日：2019-12-09
申请人： 安徽悦康凯悦制药有限公司
摘要： 本发明涉及一种用于制备头孢菌素C的发酵培养基，包括如下组成：以去生活饮用水为介质，花生饼粉1.62g/L、秸秆糖0.082g/L、葡萄糖0.083g/L、玉米浆5.05g/L、糊精3.25g/L、豆油5.15g/L、硫酸铵0.645g/L、磷酸二氢钾0.235g/L、七水硫酸镁0.185g/L、轻质碳酸钙0.385g/L、五水硫酸铜0.0021g/L、七水硫酸锌0.0020g/L、一水硫酸锰0.0021g/L、七水硫酸亚铁0.0061g/L、硫酸钙0.685g/L、DL-蛋氨酸0.465g/L、玉米粉1.135g/L、谷朊粉1.915g/L、消沫剂0.035g/L。本发明的发酵培养基中通过加入秸秆糖，大大降低了葡萄糖的使用量，在保证发酵质量的前提下，降低了生产成本(秸秆糖的价格远远低于葡萄糖的价格)。
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公开(公告)号：CN110214188A
公开(公告)日：2019-09-06
申请号：CN201780050799.7
申请日：2017-08-25
申请人： 艾美科健株式会社
摘要： 本发明涉及7-氨基头孢烷酸的高浓度生产重组顶头孢霉菌株的制造方法及利用其方法所制造的菌株，更为详细地，涉及7-ACA高生产性顶头孢霉菌株的制造方法，通过该方法所制造的重组顶头孢霉菌株，在能够生产7-ACA的条件下培养所述菌株，并对其进行回收的7-ACA的生产方法，应用于所述制造方法的顶头孢霉菌株中的蛋白质高表达的启动子，顶头孢霉菌株中的CPC酰基转移酶高表达的表达载体，在7-ACA生产中使用所述菌株的用途，在抗生素制造中使用所述生产的7-ACA的用途，以及包括使用所述7-ACA的细菌感染性疾病的治疗方法。通过本发明的方法，制造重组顶头孢霉菌株，从而通过其的发酵能够高浓度制造7-ACA。
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公开(公告)号：CN107653236A
公开(公告)日：2018-02-02
申请号：CN201711034810.9
申请日：2017-10-30
申请人： 南京朗恩生物科技有限公司
发明人： 丁雪峰
摘要： 本发明公开了一种头孢菌素C酰化酶突变体及其制备和应用，属于酶制备技术领域，包括如下步骤：通过引物A获取基因序列、重组表达蛋白、检测酶活和制备7-氨基头孢烷酸。本发明通过定向进化得到酶活性增强的头孢菌素C酰化酶突变体，酶活性比野生性头孢菌素C酰化酶提高5倍以上，三小时底物转化率达95％-98％，副产物D-7ACA小于0.8％，优于行业内标准，通过使用本蛋白突变体，能有效地制造半合成头孢菌素类药物的重要中间体，工艺简单且得率高，技术可移植性强，只要一般的发酵车间即可投入生产，不需购置特殊设备，易于推广应用，本发明具有较强的实用性和推广价值。
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公开(公告)号：CN104651439A
公开(公告)日：2015-05-27
申请号：CN201510127375.9
申请日：2015-03-23
申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司
摘要： 本发明公开了一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，涉及医药中间体生产技术领域，所述工艺包括头孢菌素C裂解、除酶、超滤等步骤，得到的7-氨基头孢烷酸含量在99％以上，色级为2#，同时内毒素、蛋白、聚合物等指标得到了有效的提升，无需进行纯化即可直接用于头孢菌素类抗生素的生产，整个工艺过程操作简单，适用于工业化生产应用，能够创造可观的经济和社会效益。
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