公开(公告)号：CN104725402B

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201510127394.1

申请日：2015-03-23

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 徐永龙 ,  刘健 ,  郭军臣 ,  袁国强 ,  王永伟 ,  赵英杰 ,  梅玉龙

IPC分类号： C07D499/18 ,  C07D499/42

摘要： 本发明公开了一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，涉及医药中间体合成的技术领域，该方法采用连续化结晶的方法，克服了现有技术中间歇性分相结晶方法所得产品质量批间差异大的缺陷，大幅提高了产品的均一性，同时还使自动化控制得以应用，提高了生产效率，节约了能源。

公开(公告)号：CN104099396A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201410348904.3

申请日：2014-07-22

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 朱科 ,  刘健 ,  陈英新 ,  徐永龙 ,  马文婵 ,  王士科 ,  鲍建芝 ,  梅玉龙 ,  靳献蕊 ,  李银

IPC分类号： C12P37/04

摘要： 本发明公开了一种直通法制备阿莫西林的工艺，该方法以青霉素脱脂液为起始原料，省去6-APA结晶、抽滤、洗涤、干燥的步骤，不用分离得到固体的6-APA即可制备得到阿莫西林，制备得到的阿莫西林符合药用标准的要求。该方法节省了操作工序，降低了生产人员的劳动强度，降低了生产成本，减轻了环保的压力，同时避免了生产人员与6-APA干粉的接触，减少了过敏反应的发生。

公开(公告)号：CN104087565A

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：CN201410365989.6

申请日：2014-07-29

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 李红飞 ,  刘健 ,  陈英新 ,  徐永龙 ,  梅玉龙 ,  郝金恒 ,  李银 ,  袁国强

IPC分类号： C12N9/10 ,  C12R1/19

CPC分类号： C12N9/84 ,  C12Y305/01011

摘要： 本发明公开了一种青霉素酰化酶的制备方法，该方法为微生物发酵法，采用大肠杆菌逐级制备一级种子和二级种子，然后使用二级种子在发酵培养基中进行发酵制备得到青霉素酰化酶，制备得到的青霉素酰化酶的活性在40000U/L以上，显著提高了生产效率。

公开(公告)号：CN104099396B

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201410348904.3

申请日：2014-07-22

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 朱科 ,  刘健 ,  陈英新 ,  徐永龙 ,  马文婵 ,  王士科 ,  鲍建芝 ,  梅玉龙 ,  靳献蕊 ,  李银

IPC分类号： C12P37/04

摘要： 本发明公开了一种直通法制备阿莫西林的工艺，该方法以青霉素脱脂液为起始原料，省去6-APA结晶、抽滤、洗涤、干燥的步骤，不用分离得到固体的6-APA即可制备得到阿莫西林，制备得到的阿莫西林符合药用标准的要求。该方法节省了操作工序，降低了生产人员的劳动强度，降低了生产成本，减轻了环保的压力，同时避免了生产人员与6-APA干粉的接触，减少了过敏反应的发生。

公开(公告)号：CN104610282A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201510092075.1

申请日：2015-02-14

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 徐永龙 ,  刘健 ,  袁国强 ,  郭军臣 ,  王永伟 ,  赵英杰 ,  梅玉龙

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢唑啉酸的提纯方法，将含量在97％以下的头孢唑啉酸粗品先生成钠盐，然后经大孔树脂吸附除杂，最后再将钠盐还原为酸，最终得到的头孢唑啉酸的含量、单杂、色级均符合直接用于冻干法制备头孢唑林钠的要求，可直接使用，克服了现有提纯方法单次纯化无法满足使用要求的缺点。

公开(公告)号：CN104610282B

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201510092075.1

申请日：2015-02-14

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 徐永龙 ,  刘健 ,  袁国强 ,  郭军臣 ,  王永伟 ,  赵英杰 ,  梅玉龙

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开了一种头孢唑啉酸的提纯方法，将含量在97％以下的头孢唑啉酸粗品先生成钠盐，然后经大孔树脂吸附除杂，最后再将钠盐还原为酸，最终得到的头孢唑啉酸的含量、单杂、色级均符合直接用于冻干法制备头孢唑林钠的要求，可直接使用，克服了现有提纯方法单次纯化无法满足使用要求的缺点。

公开(公告)号：CN104725402A

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201510127394.1

申请日：2015-03-23

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 徐永龙 ,  刘健 ,  郭军臣 ,  袁国强 ,  王永伟 ,  赵英杰 ,  梅玉龙

IPC分类号： C07D499/18 ,  C07D499/42

CPC分类号： C07D499/18 ,  C07D499/42

摘要： 本发明公开了一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法，涉及医药中间体合成的技术领域，该方法采用连续化结晶的方法，克服了现有技术中间歇性分相结晶方法所得产品质量批间差异大的缺陷，大幅提高了产品的均一性，同时还使自动化控制得以应用，提高了生产效率，节约了能源。

公开(公告)号：CN104086569B

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201410365593.1

申请日：2014-07-29

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 徐永龙 ,  刘健 ,  陈英新 ,  郝金恒 ,  袁国强 ,  靳献蕊 ,  梅玉龙 ,  李银

IPC分类号： C07D501/02 ,  C07D501/12 ,  C07D501/34

摘要： 本发明公开了一种头孢噻肟钠的制备方法，以头孢噻肟酸为起始原料，与无水醋酸钠反应生成头孢噻肟酸，在此过程中，选择纯化水、丁醇和丙酮为结晶溶剂，控制结晶时的搅拌速度、结晶温度，最终得到的头孢噻肟钠流动性好，可以满足生产中分装的要求，并且所得头孢噻肟钠的各项质量指标均符合药用标准的要求，能够满足临床用药的需要。

公开(公告)号：CN104651439A

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201510127375.9

申请日：2015-03-23

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 徐永龙 ,  刘健 ,  袁国强 ,  赵英杰 ,  梅玉龙

IPC分类号： C12P35/06 ,  C12P35/02

摘要： 本发明公开了一种7-氨基头孢烷酸的酶法制备工艺，涉及医药中间体生产技术领域，所述工艺包括头孢菌素C裂解、除酶、超滤等步骤，得到的7-氨基头孢烷酸含量在99％以上，色级为2#，同时内毒素、蛋白、聚合物等指标得到了有效的提升，无需进行纯化即可直接用于头孢菌素类抗生素的生产，整个工艺过程操作简单，适用于工业化生产应用，能够创造可观的经济和社会效益。

公开(公告)号：CN104086569A

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：CN201410365593.1

申请日：2014-07-29

申请人： 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司

发明人： 徐永龙 ,  刘健 ,  陈英新 ,  郝金恒 ,  袁国强 ,  靳献蕊 ,  梅玉龙 ,  李银

IPC分类号： C07D501/02 ,  C07D501/12 ,  C07D501/34

CPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢噻肟钠的制备方法，以头孢噻肟酸为起始原料，与无水醋酸钠反应生成头孢噻肟酸，在此过程中，选择纯化水、丁醇和丙酮为结晶溶剂，控制结晶时的搅拌速度、结晶温度，最终得到的头孢噻肟钠流动性好，可以满足生产中分装的要求，并且所得头孢噻肟钠的各项质量指标均符合药用标准的要求，能够满足临床用药的需要。