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公开(公告)号：CN118667913A
公开(公告)日：2024-09-20
申请号：CN202410677026.3
申请日：2024-05-29
Applicant: 苏州盛达药业有限公司 , 苏州第三制药厂有限责任公司
IPC: C12P35/02 , C12P35/00 , C07D501/10 , C07D501/22
Abstract: 本发明涉及一种头孢丙烯母核APCA的制备方法，其包括以下步骤：(1)将GCLE与碘化钠、三苯基膦在二氯甲烷‑水体系中避光混合反应后分出水相，向二氯甲烷相中加入氢氧化钠形成wittig试剂，然后在氮气的保护下，加入乙醛反应得到含有GPRE的反应液；(2)将含有GPRE的反应液的溶剂更换为乙酸乙酯，然后加入氯化锌反应，反应结束后过滤，滤液用盐酸溶液萃取得到乙酸乙酯相，乙酸乙酯相蒸除溶剂后得到GPRE；(3)将GPRE与脱羧基保护催化剂、苯酚混合反应后，与醋酸丁酯、NaHCO3溶液混匀，静置分层得到水相，向水相中加入青霉素酰化酶‑750进行酶解反应得到含有头孢丙烯母核的反应液。
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公开(公告)号：CN117247928A
公开(公告)日：2023-12-19
申请号：CN202210655751.1
申请日：2022-06-10
Applicant: 中国科学院天津工业生物技术研究所
Abstract: 本发明公开了来源于Roseomonasrosea的头孢菌素C酰化酶及其突变体在头孢类药物母核的合成中的应用。本发明公开的头孢菌素C酰化酶突变体是在所述野生型酰化酶的L158、L160、G163、R260、Y268、M280、F294、V300、H306、E317、C389、H414、A418发生一至多种替代突变。本发明获得的酰化酶可催化头孢菌素C合成7‑氨基头孢烷酸的反应，在生物酶法催化头孢类药物中间体的合成中具有良好工业应用前景。
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公开(公告)号：CN113699209B
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202111004849.2
申请日：2021-08-30
Applicant: 浙江昂利康制药股份有限公司
IPC: C12P35/02
Abstract: 本申请提供一种7‑ADCA回收方法，属于杂环化合物技术领域。取头孢羟氨苄结晶后的母液，升温至10~30℃，将母液pH调节至7.0~8.0，加入EDTA，搅拌；加入固定化酶，维持pH在7.0~8.0，温度10~30℃，搅拌至头孢羟氨苄浓度不超过0.5mg/ml；分离去除固定化酶，分离所得溶液脱色、过滤；滤液pH调节至5.0~6.0，控制温度为10~30℃，养晶；过滤分离，采用漂洗湿品，即得7‑ACDA，纯度98.5%以上。该技术路线绿色环保，操作简单，收率高，稳定可靠，优势明显。
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公开(公告)号：CN112831421B
公开(公告)日：2023-03-03
申请号：CN202011566383.0
申请日：2020-12-25
Applicant: 伊犁川宁生物技术股份有限公司 , 艾美科健株式会社
Abstract: 本发明提供了一种生产头孢菌素类化合物的菌株及其制备方法，还提供了该菌株发酵生产的DAOC并进一步制备7‑ADCA的方法，通过该菌株发酵生产的DAOC产量高、色纯高，质量优异，有利于进一步制备生产7‑ADCA，为7‑ADCA环保、稳定的工业化生产提供了新手段。
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公开(公告)号：CN110129305B
公开(公告)日：2022-10-28
申请号：CN201910450365.7
申请日：2019-05-28
Applicant: 河北凯恩利生物技术有限公司
Inventor： 彭友兵
IPC: C12N9/86 , C12N15/55 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12P35/02 , C12R1/125 , C12R1/19 , C12R1/84 , C12R1/865
Abstract: 本发明公开了一种头孢菌素C酰化酶，其氨基酸序列为SEQ ID NO:4。相比假单胞菌GK16(Pseudomonas sp.GK16)来源的野生型GL‑7‑ACA酰化酶SEQ ID NO:1，酶活力提高了52倍，可用于一步酶法生产7‑氨基头孢烷酸(7‑ACA)，当纯酶催化头孢菌素C反应时，产物生成率超过97％。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113583877A
公开(公告)日：2021-11-02
申请号：CN202110839639.9
申请日：2021-07-23
Applicant: 伊犁川宁生物技术股份有限公司
Abstract: 本发明提供了一种发酵生产去乙酰氧基脱头孢烷酸的方法。以诱变的顶头孢霉菌通过三级种子培养，发酵生产而得，本发明方法能够以特定的诱变菌株成功发酵制备乙酰氧基脱头孢烷酸，简称DAOC，产物效价高达29300μg/mL，能够实现工业化生产，有利于进一步制备合成7‑ADCA，具备极大的应用价值。
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公开(公告)号：CN108220276B
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN201711051787.4
申请日：2017-10-30
Applicant: 南京朗恩生物科技有限公司
Inventor： 丁雪峰
Abstract: 本发明公开了一种头孢菌素C酰化酶突变体及其在7‑氨基头孢烷酸生产中的应用，属于酶制备技术领域，包括如下步骤：通过引物A获取基因序列、重组表达蛋白、检测酶活和制备7‑氨基头孢烷酸。本发明通过定向进化得到酶活性增强的头孢菌素C酰化酶突变体，酶活性比野生性头孢菌素C酰化酶提高5倍以上，三小时底物转化率达95％‑98％，副产物D‑7ACA小于0.8％，优于行业内标准，通过使用本蛋白突变体，能有效地制造半合成头孢菌素类药物的重要中间体，工艺简单且得率高，技术可移植性强，只要一般的发酵车间即可投入生产，不需购置特殊设备，易于推广应用，本发明具有较强的实用性和推广价值。
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公开(公告)号：CN112662655A
公开(公告)日：2021-04-16
申请号：CN202011591118.8
申请日：2020-12-29
Applicant: 山东金城柯瑞化学有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种头孢菌素C酰化酶突变体及其制备方法和应用。头孢菌素C酰化酶突变体具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列是通过对SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的第245‑247位氨基酸进行替换突变得到；其中，第245位酪氨酸突变为苯丙氨酸，第246位的精氨酸突变为蛋氨酸，第247位的亮氨酸突变为丝氨酸。本发明的头孢菌素C酰化酶突变体相比于野生型GL‑7‑ACA酰化酶SED ID NO：1酶活力提高了210倍以上，可以应用于7‑氨基头孢烷酸(7‑ACA)的一步酶法生产。
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公开(公告)号：CN110922416A
公开(公告)日：2020-03-27
申请号：CN201911078100.5
申请日：2019-11-06
Applicant: 天津大学
IPC: C07D501/12 , C07D501/18 , C07C227/40 , C07C229/36 , C12P13/04 , C12P35/02
Abstract: 本发明公开的回收提纯头孢氨苄结晶母液中7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸和苯甘氨酸的方法，15-40℃搅拌下，碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中，保持pH值7-8，加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至6-7，并加入醇类溶剂，使苯甘氨酸结晶析出，固液分离，将酸性调节剂加入到清液中，调pH值至3-4，获得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明采用溶析结晶方式，将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离，其纯度>99％，收率>20％，得到的7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的纯度>99％，回收率90％左右。本发明方法环境友好，经济实用，分离回收效率高。
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