公开(公告)号：CN1922148B

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN200480042037.5

申请日：2004-12-23

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究科技有限公司 ,  癌症研究所:皇家癌症医院

Inventor： V·贝尔迪尼 ,  G·萨克斯蒂 ,  M·L·韦尔东克 ,  S·J·伍德赫德 ,  P·G·怀亚特 ,  R·G·博伊尔 ,  H·F·索尔 ,  D·W·沃尔克 ,  I·科林斯 ,  R·道恩哈姆 ,  R·A·E·卡尔

IPC: C07D231/12 ,  C07D413/10 ,  C07D401/10 ,  A61K31/415 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明提供了具有蛋白激酶B抑制活性的式(I)化合物：其中A是含有1至7个碳原子的饱和烃连接基团，该连接基团具有在R1和NR2R3之间延伸的最大5个原子的链长、和在E与NR2R3之间延伸的最大4个原子的链长，其中连接基团中的一个碳原子可以任选被氧或氮原子取代；并且其中连接基团A的碳原子可以任选地带有一个或多个选自氧代、氟和羟基的取代基，条件是当羟基存在时，其不位于相对于NR2R3基团的α碳原子上，和条件是当氧代存在时，其位于相对于NR2R3基团的α碳原子上；E是单环或双环碳环或杂环基团；R1是芳基或杂芳基；R2、R3、R4和R5如权利要求所定义。还提供了含有该化合物的药物组合物、制备该化合物的方法和其作为抗癌剂的用途。

公开(公告)号：CN1922148A

公开(公告)日：2007-02-28

申请号：CN200480042037.5

申请日：2004-12-23

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究科技有限公司 ,  癌症研究所:皇家癌症医院

Inventor： V·贝尔迪尼 ,  G·萨克斯蒂 ,  M·L·韦尔东克 ,  S·J·伍德赫德 ,  P·G·怀亚特 ,  R·G·博伊尔 ,  H·F·索尔 ,  D·W·沃尔克 ,  I·科林斯 ,  R·道恩哈姆 ,  R·A·E·卡尔

IPC: C07D231/12 ,  C07D413/10 ,  C07D401/10 ,  A61K31/415 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明提供了具有蛋白激酶B抑制活性的式(I)化合物，其中A是含有1至7个碳原子的饱和烃连接基团，该连接基团具有在R1和NR2R3之间延伸的最大5个原子的链长、和在E与NR2R3之间延伸的最大4个原子的链长，其中连接基团中的一个碳原子可以任选被氧或氮原子取代；并且其中连接基团A的碳原子可以任选地带有一个或多个选自氧代、氟和羟基的取代基，条件是当羟基存在时，其不位于相对于NR2R3基团的α碳原子上，和条件是当氧代存在时，其位于相对于NR2R3基团的α碳原子上；E是单环或双环碳环或杂环基团；R1是芳基或杂芳基；R2、R3、R4和R5如权利要求所定义。还提供了含有该化合物的药物组合物、制备该化合物的方法和其作为抗癌剂的用途。

公开(公告)号：CN101479263A

公开(公告)日：2009-07-08

申请号：CN200780023464.2

申请日：2007-04-25

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究所:皇家癌症医院 ,  癌症研究科技有限公司

Inventor： T·G·达维斯 ,  M·D·加雷特 ,  R·G·博伊尔 ,  I·科林斯

IPC: C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4188 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

Abstract: 本发明提供具有式(I)的化合物，或其盐、溶剂合物、互变异构体或N－氧化物，其中T是N或CR5；J1－J2是N＝C(R6)、(R7)C＝N、(R8)N－C(O)、(R8)2C－C(O)、N＝N或(R7)C＝C(R6)；A是在R1与NR2R3之间具有5个原子的最大链长且在E与NR2R3之间具有4个原子的最大链长的任选取代的饱和C1－7烃连接基团，连接基团内的一个碳原子被氧或氮任选置换；E是单环或双环碳环或杂环基或者非环基团X－G，其中X是CH2、O、S和NH，G是C1－4亚烷基链，其中一个碳原子被O、S或NH任选置换；R1是氢或芳基或杂芳基；R2和R3各自是氢、任选取代的C1－4烃基或任选取代的C1－4酰基；或者NR2R3形成咪唑基或具有4－7个环成员的饱和单环杂环基；或者NR2R3与A一起形成具有4－7个环成员的饱和单环杂环基，所述单环杂环基被C1－4烷基任选取代；或者NR2R3与连接基团A的相邻碳原子一起形成氰基；或者R1、A和NR2R3一起形成氰基；和R4、R5、R6、R7和R8各自独立选自氢和权利要求中限定的各种取代基，其中所述化合物用于：(a)治疗或预防其中需要调控(如抑制)ROCK激酶或蛋白激酶p70S6K的疾病或病症；和/或(b)治疗其中需要调控(如抑制)ROCK激酶或蛋白激酶p70S6K的受试者或患者群。

公开(公告)号：CN101489559B

公开(公告)日：2012-08-15

申请号：CN200780023224.2

申请日：2007-04-25

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究所:皇家癌症医院 ,  癌症研究科技有限公司

Inventor： T·G·达维斯 ,  M·D·加雷特 ,  R·G·博伊尔 ,  I·科林斯

IPC: A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/00 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明提供式(I)化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中T为N或CR5；J1-J2为N＝C(R6)、(R7)C＝N、(R8)N-C(O)、(R8)2C-C(O)、N＝N或(R7)C＝C(R6)；E为5或6个环成员的单环碳环基或单环杂环基，杂环基最多含有3个选自O、N和S的杂原子；Q1为化学键或饱和C1-3烃连接基，连接基上有一个碳原子任选被氧或氮原子置换，或者相邻的一对碳原子可被CONRq或NRqCO置换，其中Rq为氢或甲基，或Rq为C1-4亚烷基链，其与R1或Q1的碳原子连接形成环部分；其中连接基Q1的碳原子可任选带有一个或多个选自氟和羟基的取代基；Q2为化学键或含有1-3个碳原子的饱和烃连接基，其中连接基上有一个碳原子可任选被氧或氮原子置换；其中连接基的碳原子可任选带有一个或多个选自氟和羟基的取代基，前提条件是羟基如果存在的话，则不位于相对于G基团的α碳原子上；且前提条件是如果E为芳基或杂芳基，则Q2不为化学键；G为氢、NR2R3、OH或SH，前提条件是如果E为芳基或杂芳基且Q2为化学键，则G为氢；R1为氢或芳基或杂芳基，前提条件是如果R1为氢且G为NR2R3，则Q2为化学键；R2、R3、R4、R6和R8如权利要求中定义，其中所述化合物用于：(a)治疗或预防其中需要调节(例如抑制)ROCK激酶或蛋白激酶P70S6K的疾病或病症；和/或(b)治疗其中需要调节(例如抑制)ROCK激酶或蛋白激酶P70S6K的受治疗者或患者群体。

公开(公告)号：CN101490050A

公开(公告)日：2009-07-22

申请号：CN200780023209.8

申请日：2007-04-25

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究所皇家癌症医院 ,  癌症研究科技有限公司 ,  阿斯利康(瑞典)有限公司

Inventor： S·J·伍德赫德 ,  C·汉莱特 ,  H·F·索尔 ,  D·W·沃克 ,  M·L·费尔东克 ,  I·科林斯 ,  J·考德威尔 ,  K·-M·钟 ,  T·F·达丰塞卡麦哈迪

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供式(I)化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N－氧化物，其中的J1－J2是CH＝CH、N＝CH、CH＝N、HN－C(O)或CH2CO；T是N或CH，GP如权利要求书所定义。本化合物具有作为PKA和PKB激酶的抑制剂的活性并用于癌症的治疗。

公开(公告)号：CN101563345A

公开(公告)日：2009-10-21

申请号：CN200780023178.6

申请日：2007-04-25

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究所皇家癌症医院 ,  癌症研究科技有限公司

Inventor： G·萨克斯蒂 ,  M·L·费尔东克 ,  J·考德威尔 ,  I·科林斯 ,  K·-M·钟 ,  T·F·达丰塞卡麦哈迪

IPC: C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

Abstract: 式(I)的化合物及其盐、溶剂化物、互变异构体及N－氧化物；其中TG选自基团(1)和(2)：其中星号(*)表示基团E与基团X的连接点；R1a为任选取代的芳基或杂芳基；R1b为氢或基团R1a；X为具有8至12个环成员的任选取代的双环杂环基团，最多5个环成员为选自O、N和S的杂原子；并且A、E、R2、R3、R4、Q1和Q2如权利要求所限定；其条件为在E为芳基或杂芳基时，Q2不同于键；并且进一步条件为部分(a)不同于基团(BG1)或(BG2)；其中(BG1)和(BG2)分别任选被取代；T为N或CRZ；J1－J2选自N＝C(RZ)、(RZ)C＝N、(RZ)N－C(O)、(RZ)2C－C(O)、N＝N和(RZ)C＝C(R6)；J4－J3为基团N＝C(RZ)或基团(RZ)N－CO；并且RZ为氢或取代基。式(I)的化合物具有PKA和PKB激酶抑制活性，并用于治疗癌症。

公开(公告)号：CN101489559A

公开(公告)日：2009-07-22

申请号：CN200780023224.2

申请日：2007-04-25

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究所皇家癌症医院 ,  癌症研究科技有限公司

Inventor： T·G·达维斯 ,  M·D·加雷特 ,  R·G·博伊尔 ,  I·科林斯

IPC: A61K31/52 ,  A61K31/522 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/00 ,  C07D471/04 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明提供式(I)化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N－氧化物，其中T为N或CR5；J1－J2为N＝C(R6)、(R7)C＝N、(R8)N－C(O)、(R8)2C－C(O)、N＝N或(R7)C＝C(R6)；E为5或6个环成员的单环碳环基或单环杂环基，杂环基最多含有3个选自O、N和S的杂原子；Q1为化学键或饱和C1－3烃连接基，连接基上有一个碳原子任选被氧或氮原子置换，或者相邻的一对碳原子可被CONRq或NRqCO置换，其中Rq为氢或甲基，或Rq为C1－4亚烷基链，其与R1或Q1的碳原子连接形成环部分；其中连接基Q1的碳原子可任选带有一个或多个选自氟和羟基的取代基；Q2为化学键或含有1－3个碳原子的饱和烃连接基，其中连接基上有一个碳原子可任选被氧或氮原子置换；其中连接基的碳原子可任选带有一个或多个选自氟和羟基的取代基，前提条件是羟基如果存在的话，则不位于相对于G基团的α碳原子上；且前提条件是如果E为芳基或杂芳基，则Q2不为化学键；G为氢、NR2R3、OH或SH，前提条件是如果E为芳基或杂芳基且Q2为化学键，则G为氢；R1为氢或芳基或杂芳基，前提条件是如果R1为氢且G为MR2R3，则Q2为化学键；R2、R3、R4、R6和R8如权利要求中定义，其中所述化合物用于：(a)治疗或预防其中需要调节(例如抑制)ROCK激酶或蛋白激酶P70S6K的疾病或病症；和/或(b)治疗其中需要调节(例如抑制)ROCK激酶或蛋白激酶P70S6K的受治疗者或患者群体。

公开(公告)号：CN101484173A

公开(公告)日：2009-07-15

申请号：CN200780023205.X

申请日：2007-04-25

Applicant: 阿斯特克斯治疗有限公司 ,  癌症研究所:皇家癌症医院 ,  癌症研究科技有限公司

Inventor： N·T·汤普逊 ,  J·F·利昂斯 ,  R·G·博伊尔 ,  K·M·格林肖 ,  M·D·加雷特 ,  I·科林斯

IPC: A61K31/52 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明提供了一种用作蛋白激酶B抑制剂的组合，所述组合包括(或基本上构成为)辅助化合物和下式(I)化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N－氧化物，其中R1、Q1、Q2、E、G、T、R4、J1和J2如权利要求中定义；或所述组合包括(或基本上构成为)辅助化合物和(II)具有式(I)的化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N－氧化物，其中R1、R2、R3、R4、E、A、T、J1和J2如权利要求中定义。