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公开(公告)号：CN117586177A
公开(公告)日：2024-02-23
申请号：CN202311593573.5
申请日：2023-11-24
Applicant: 金达威生物技术(江苏)有限公司 , 内蒙古金达威药业有限公司 , 江苏诚信药业有限公司 , 厦门金达威集团股份有限公司
IPC: C07D211/60 , C07C55/07 , C07C51/41
Abstract: 本发明提供一种阿维巴坦中间体(2S,5R)‑((苄氧基)氨基)哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：N‑Boc‑(2S,5S)‑羟基哌啶甲酸与溴乙烷反应，得到1‑(叔丁基)‑2‑乙基(2S,5R)‑5‑羟基哌啶‑1,2‑二羧酸酯；而后与邻硝基苯磺酰氯反应，得到1‑(叔丁基)‑2‑乙基(2S,5R)‑5‑(((2‑硝基苯基)磺酰基)氧基)哌啶‑1,2‑二羧酸酯；而后将其在1,4‑二氮杂二环[2.2.2]辛烷存在下与苄氧胺反应，得到1‑(叔丁基)‑2‑乙基(2S,5R)‑5‑((苄氧基)氨基)哌啶‑1,2‑二羧酸酯；而后脱Boc保护得到(2S,5R)‑((苄氧基)氨基)哌啶‑2‑甲酸乙酯盐；之后进行水解，而后与草酸反应，得到(2S,5R)‑((苄氧基)氨基)哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐。本发明通过的制备方法，收率高，产品纯度高，反应条件温和，成本低。
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公开(公告)号：CN116426582A
公开(公告)日：2023-07-14
申请号：CN202310285213.2
申请日：2023-03-22
Applicant: 金达威生物技术(江苏)有限公司 , 江苏诚信药业有限公司 , 内蒙古金达威药业有限公司 , 厦门金达威集团股份有限公司
IPC: C12P17/12 , C07D211/60
Abstract: 本发明公开了一种(2S,5S)‑5‑羟基哌啶‑2‑甲酸的制备方法。所述方法包括：将L‑哌啶‑2‑甲酸、α‑酮戊二酸、亚铁盐、维生素C、羟化酶和相转移催化剂混合，滴加二碳酸二叔丁酯进行反应后，进行萃取处理，将萃取产物与酸混合并进行除盐处理，得到所述(2S,5S)‑5‑羟基哌啶‑2‑甲酸。本发明在L‑哌啶‑2‑甲酸的羟基化的同时创造性地加入了相转移催化剂和二碳酸二叔丁酯，有效解除产物抑制情况，实现促进羟基化转化率、便于产物分离提纯的目的，高底物浓度的羟基化反应转化率显著提高，产品质量、收率及产能均大幅提高。
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公开(公告)号：CN114634955B
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202210431124.X
申请日：2022-04-22
Applicant: 金达威生物技术(江苏)有限公司 , 内蒙古金达威药业有限公司 , 南京桦冠生物技术有限公司
Abstract: 本发明提供了一种生物酶催化制备L‑叔亮氨酸的方法及其应用。所述生物酶催化制备L‑叔亮氨酸的方法包括如下步骤：以2‑羟基‑3,3‑二甲基丁酸为底物，在2‑羟基酸脱氢酶与亮氨酸脱氢酶的催化下反应得到L‑叔亮氨酸。本发明采用三甲基丙酮酸的前体2‑羟基‑3,3‑二甲基丁酸作为底物，用筛选出的特异性的2‑羟基酸脱氢酶与亮氨酸脱氢酶偶联反应，实现了辅酶NADH自循环，节约了成本；三甲基丙酮酸生成后就被L‑亮氨酸脱氢酶转化成L‑叔亮氨酸，不会存在底物抑制。所述生物酶催化制备L‑叔亮氨酸的方法具有操作简单、无需添加额外NADH、收率高和生产成本低等优势，环保安全、绿色无污染，在工业生产上具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN114634955A
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202210431124.X
申请日：2022-04-22
Applicant: 金达威生物技术(江苏)有限公司 , 内蒙古金达威药业有限公司 , 南京桦冠生物技术有限公司
Abstract: 本发明提供了一种生物酶催化制备L‑叔亮氨酸的方法及其应用。所述生物酶催化制备L‑叔亮氨酸的方法包括如下步骤：以2‑羟基‑3,3‑二甲基丁酸为底物，在2‑羟基酸脱氢酶与亮氨酸脱氢酶的催化下反应得到L‑叔亮氨酸。本发明采用三甲基丙酮酸的前体2‑羟基‑3,3‑二甲基丁酸作为底物，用筛选出的特异性的2‑羟基酸脱氢酶与亮氨酸脱氢酶偶联反应，实现了辅酶NADH自循环，节约了成本；三甲基丙酮酸生成后就被L‑亮氨酸脱氢酶转化成L‑叔亮氨酸，不会存在底物抑制。所述生物酶催化制备L‑叔亮氨酸的方法具有操作简单、无需添加额外NADH、收率高和生产成本低等优势，环保安全、绿色无污染，在工业生产上具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN114014806A
公开(公告)日：2022-02-08
申请号：CN202111465073.4
申请日：2021-12-03
Applicant: 江苏诚信药业有限公司 , 金达威生物技术(江苏)有限公司
IPC: C07D217/20 , C07C309/29 , C07C303/44
Abstract: 本发明涉及一种新晶型顺苯磺酸阿曲库铵及其结晶方法，所述结晶方法包括如下步骤：将无定形顺苯磺酸阿曲库铵用丙酮溶解后，加入乙酸乙酯溶剂中进行结晶，得到顺苯磺酸阿曲库铵晶体。该结晶方法仅涉及丙酮和乙酸乙酯两种有机溶剂，且用量相对比较少，结晶耗时较短，从放大角度更适合工业化生产；同时制得的新晶型顺苯磺酸阿曲库铵质量很高，纯度可达99.89％，收率可达99.12％，提供了一种很好的顺苯磺酸阿曲库铵结晶条件及纯化方法。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114149452A
公开(公告)日：2022-03-08
申请号：CN202111491524.1
申请日：2021-12-08
Applicant: 江苏诚信药业有限公司 , 金达威生物技术(江苏)有限公司
IPC: C07F3/06 , C07D233/64
Abstract: 本发明提供了一种L‑肌肽锌络合物的制备方法。所述制备方法包括：将L‑肌肽、醇和醇钠混合溶解后，加入锌盐，在至少三种温度下搅拌发生络合反应，固液分离并漂洗后得到所述L‑肌肽锌络合物。该制备方法在络合反应阶段，无需水的加入，即使用无水溶剂体系降低了产品的纯化难度，且在固液分离之后，湿品中残留溶剂的量较小，减小了后期的造粒难度，对于L‑肌肽锌络合物的工业化生产具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN114149452B
公开(公告)日：2024-11-05
申请号：CN202111491524.1
申请日：2021-12-08
Applicant: 江苏诚信药业有限公司 , 金达威生物技术(江苏)有限公司
IPC: C07F3/06 , C07D233/64
Abstract: 本发明提供了一种L‑肌肽锌络合物的制备方法。所述制备方法包括：将L‑肌肽、醇和醇钠混合溶解后，加入锌盐，在至少三种温度下搅拌发生络合反应，固液分离并漂洗后得到所述L‑肌肽锌络合物。该制备方法在络合反应阶段，无需水的加入，即使用无水溶剂体系降低了产品的纯化难度，且在固液分离之后，湿品中残留溶剂的量较小，减小了后期的造粒难度，对于L‑肌肽锌络合物的工业化生产具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN114522641A
公开(公告)日：2022-05-24
申请号：CN202210155906.5
申请日：2022-02-21
Applicant: 江苏诚信药业有限公司 , 金达威生物技术(江苏)有限公司
Abstract: 本发明涉及一种4‑氯‑3‑氧代丁酸的合成方法，所述合成方法包括如下过程：将双乙烯酮溶液和氯气溶液经第一输送单元和第二输送单元输送至第一反应模块，反应后将助剂和反应后输出液输送至第二反应模块进行反应，得到4‑氯‑3‑氧代丁酸；其中第一反应模块中的微反应器中设置有包括4‑8个通道模块；通道模块为并联的双螺旋通道，之后和另一个双螺旋通道串联的模块。采用独特的双螺旋结构及采用特定的并串联结构实现了对4‑氯‑3‑氧代丁酸的高效制备，所得4‑氯‑3‑氧代丁酸的产率为98％以上，纯度为98％以上，工艺更加绿色环保，安全性能大大提高。
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公开(公告)号：CN116179632A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202310243111.4
申请日：2023-03-14
Applicant: 江苏诚信药业有限公司 , 金达威生物技术(江苏)有限公司
IPC: C12P19/60
Abstract: 本发明提供一种抗坏血酸葡糖苷的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将维生素C溶于水后，用液碱调整pH，再加入葡聚糖、糖苷酶和耐高糖型酵母进行避光反应，待维生素C消耗结束后继续加入糖化酶避光反应，得到抗坏血酸葡糖苷反应液。在本发明中，由于在反应原料中引入耐高糖型酵母，使得利用酵母消耗葡萄糖，促使反应正向进行，同时降低后处理葡萄糖难度，提高了反应收率，方法简单高效，收率高，绿色环保。
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公开(公告)号：CN114014806B
公开(公告)日：2024-11-12
申请号：CN202111465073.4
申请日：2021-12-03
Applicant: 江苏诚信药业有限公司 , 金达威生物技术(江苏)有限公司
IPC: C07D217/20 , C07C309/29 , C07C303/44
Abstract: 本发明涉及一种新晶型顺苯磺酸阿曲库铵及其结晶方法，所述结晶方法包括如下步骤：将无定形顺苯磺酸阿曲库铵用丙酮溶解后，加入乙酸乙酯溶剂中进行结晶，得到顺苯磺酸阿曲库铵晶体。该结晶方法仅涉及丙酮和乙酸乙酯两种有机溶剂，且用量相对比较少，结晶耗时较短，从放大角度更适合工业化生产；同时制得的新晶型顺苯磺酸阿曲库铵质量很高，纯度可达99.89％，收率可达99.12％，提供了一种很好的顺苯磺酸阿曲库铵结晶条件及纯化方法。
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