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公开(公告)号：CN103205481B
公开(公告)日：2014-03-19
申请号：CN201310112649.8
申请日：2013-04-02
申请人： 金河生物科技股份有限公司 , 上海交通大学
摘要： 本发明公开了提高金霉素产量的方法及其重组表达载体和基因工程菌，通过利用FADH2依赖型氯化酶基因ctcP和FAD还原酶基因ctcQ构建重组表达载体，将重组表达载体转化至金色链霉菌（Streptomycesaureofaciens）中获得高产金霉素的基因工程菌株，获得的工程菌株通过超量表达FADH2依赖型氯化酶基因ctcP和FAD还原酶基因ctcQ打破金霉素合成途径中氯代反应的瓶颈，从而提高金色链霉菌中金霉素的产量；该菌株的获得为提高金霉素产量、降低金霉素生产成本奠定了基础。
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公开(公告)号：CN103205481A
公开(公告)日：2013-07-17
申请号：CN201310112649.8
申请日：2013-04-02
申请人： 金河生物科技股份有限公司 , 上海交通大学
摘要： 本发明公开了提高金霉素产量的方法及其重组表达载体和基因工程菌，通过利用FADH2依赖型氯化酶基因ctcP和FAD还原酶基因ctcQ构建重组表达载体，将重组表达载体转化至金色链霉菌（Streptomycesaureofaciens）中获得高产金霉素的基因工程菌株，获得的工程菌株通过超量表达FADH2依赖型氯化酶基因ctcP和FAD还原酶基因ctcQ打破金霉素合成途径中氯代反应的瓶颈，从而提高金色链霉菌中金霉素的产量；该菌株的获得为提高金霉素产量、降低金霉素生产成本奠定了基础。
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公开(公告)号：CN116083471A
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202111306578.6
申请日：2021-11-05
申请人： 金河生物科技股份有限公司
摘要： 本发明涉及一种重组载体及其重组菌株、试剂盒、用途和生产金霉素的方法。重组载体包括：选自土臭素生物合成关键基因的部分上游基因序列的第一基因片段，选自土臭素生物合成关键基因的部分下游基因序列的第二基因片段，第二基因片段位于所述第一基因片段的部分基因序列下游，选自金霉素合成基因的第三基因片段，第三基因片段位于所述第一基因片段和第二基因片段之间，位于所述第三基因片段上游的启动子；重组菌株包括上述的重组载体。本发明的重组载体可在金霉素生产菌株中发生同源重组，破坏其土臭素生物合成关键基因，降低不良气味产生，同时实现金霉素产量的稳定提升。
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公开(公告)号：CN113388556B
公开(公告)日：2022-12-02
申请号：CN202110901176.4
申请日：2021-08-02
申请人： 金河生物科技股份有限公司 , 福建师范大学
摘要： 本发明公开了一种利用金色链霉菌生产金霉素的方法。本发明通过组合优化培养基和培养方法，促进了金霉素的合成与积累，进一步减少杂质四环素和去甲基金霉素的比例。本发明基于多重复合诱变和前体/产物耐受构建了高产菌株选育模型，不仅突变库的多样性更高，而且简便快捷，提高了筛选效率并减少了筛选工作量，对金霉素及其他链霉菌来源抗生素的生产成本降低和产能提高都具有一定的应用价值和指导意义。本发明的突变株能高效合成和积累金霉素、杂质四环素和去甲基金霉素含量显著降低，遗传稳定性良好，连续传代五代其形态、颜色、产金霉素水平以及主要杂质的含量基本稳定，能够应用于工业化发酵生产及作为进一步研究开发的生产菌株。
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公开(公告)号：CN107242361A
公开(公告)日：2017-10-13
申请号：CN201710501046.5
申请日：2017-06-27
申请人： 内蒙古金河动物药业有限公司 , 金河生物科技股份有限公司
IPC分类号： A23K20/111 , A23K20/28 , A23K20/24 , A23K20/158 , A23K40/10
CPC分类号： A23K20/111 , A23K20/158 , A23K20/24 , A23K20/28 , A23K40/10
摘要： 本发明公开了一种混合型饲料添加剂植物精油颗粒，按质量份数计，包括如下成分：百里香酚2～6份；香芹酚5～15份；肉桂醛3～9份；流散剂10～15份；载体55～80份。本发明还公开了所述植物精油颗粒的制备方法。本发明通过优化混合型饲料添加剂植物精油颗粒的组分配比可以得到极好的体外抑菌效果，本发明以硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酰乳酸钠、单硬脂酰乳酸钙中的一种或多种作为主要载体，再配合流散剂的制备工艺可以使得植物精油与辅料结合紧密，相互嵌合，减少了植物精油与空气的接触，增加了精油贮藏、运输、使用过程的稳定性。
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公开(公告)号：CN104313079B
公开(公告)日：2017-05-03
申请号：CN201410608474.4
申请日：2014-11-03
申请人： 金河生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种莫能菌素预混剂的制备方法，具体为将肉桂地链霉菌菌种制备后先进行种子摇瓶培养和种子罐培养，当培养至种子龄为20～24h，培养液pH值为6.6～7.1，生物量为10％以上，镜检结果显示菌丝粗壮呈网状、舒展、染色深、无杂菌时，转为发酵培养。待残油量为0.7％以下，生物量在40％以上，菌丝浓度为40～50％，莫能菌素效价不低于40000u/mL时，发酵结束。最后采用一步喷雾干燥法进行莫能菌素的提取，所制得的莫能菌素成品含量为20％以上，颗粒率达75％以上。另外，该方法发酵工艺简单，能有效提高发酵单位，降低生产成本，同时避免了动物源性氮源以及化学有机溶剂的使用。
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公开(公告)号：CN102899377A
公开(公告)日：2013-01-30
申请号：CN201210426761.4
申请日：2012-10-31
申请人： 金河生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种金霉素预混剂的制备方法，是将金色链霉菌采用纯种二级发酵培养，培养基采用实罐灭菌法，在整个培养过程中严格保持无菌状态并保持一定的罐温、罐压，通入无菌空气并不断搅拌，根据发酵代谢过程中的pH和糖量变化，采用通氨和补料的方式保持一定的酸碱度及营养，所得发酵液再经过钙化、板框过滤、旋转闪蒸干燥、粉碎、过筛、混合等过程，最终制得金霉素预混剂；本发明方法大大提高了发酵单位和提取收率，提高了产品质量和活性成分含量，同时生产工艺简单、快速、稳定。
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公开(公告)号：CN101880252B
公开(公告)日：2013-01-23
申请号：CN201010213182.2
申请日：2010-06-29
申请人： 金河生物科技股份有限公司
IPC分类号： C07C323/52 , C07C319/20
摘要： 本发明涉及药物合成领域，特别涉及盐酸沃尼妙林的制备方法，具体步骤为截短侧耳素I在碱性溶剂中与对甲苯磺酰氯II回流反应得磺酸酯III，再在碱性条件下与2-巯基-2-甲基丙胺IV反应得硫醇酯V，再在碱性条件下与化合物VI反应，得沃尼妙林VII粗品，进而制备成盐酸沃尼妙林，本方法提供了一种新的盐酸沃尼妙林合成技术路线，无需稀有金属作为催化剂参与其反应，在减少试剂使用的同时避免了繁杂的工序，保证工业化生产的简单、节能、低危险，低成本。
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公开(公告)号：CN101884621A
公开(公告)日：2010-11-17
申请号：CN201010213191.1
申请日：2010-06-29
申请人： 金河生物科技股份有限公司
IPC分类号： A61K9/16 , A61K31/351 , A61P31/04
摘要： 本发明涉及兽药领域，特别涉及盐霉素颗粒预混剂的制备方法，具体步骤为：将效价为60000～100000μ/ml的盐霉素发酵液用碱调节pH至6.5～10.0，得碱性发酵液；再添加相当于发酵液质量0～25％的碳酸钙，得盐霉素料液；将步骤a所得盐霉素料液进行喷雾干燥，即得盐霉素颗粒预混剂；本方法以快速、节能的生产方式制备的盐霉素颗粒预混剂均一性和稳定性高，其含量可高达31％。
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公开(公告)号：CN108956532B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN201810914713.7
申请日：2018-08-13
申请人： 金河生物科技股份有限公司
IPC分类号： G01N21/41
摘要： 本发明涉及一种折光仪感应探头及其应用，属于快速检测设备技术领域，该感应探头包括检测电极；过滤装置，所述过滤装置具有空腔，且围成所述空腔的各面上设置有过滤结构，过滤装置套设在所述检测电极的前端；空气喷嘴，所述空气喷嘴设置在所述过滤装置上用于输入空气以清除经所述过滤结构过滤进入所述空腔的检测液；蒸汽喷头，所述蒸汽喷头设置在所述过滤装置上用于输入蒸汽以清洗所述检测电极的检测端头。利用该折光仪感应探头，能够实现过滤－采样－检测－回流的自动化，保证检测的即时性与发酵过程的正常化，对发酵液全程做到准确、实时的在线监测，进而对在线补料进行精准指导，减少人员劳动强度，减少因不停取样导致物料的浪费。
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