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公开(公告)号：CN116790593A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310769443.6
申请日：2023-06-28
Applicant: 贵州医科大学 , 贵州医科大学附属医院
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P7/06
Abstract: 本发明提供了一种激活γ珠蛋白表达的sgRNA及其CRISPR/Cas9复合体与应用，属于基因工程技术领域。所述sgRNA包括sgRNA1或sgRNA2，所述sgRNA1的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；所述sgRNA2的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，在γ珠蛋白近端启动子区域115bpBCL11A结合位点和自然的HPFH缺失的13nt处构建sgRNA，从而激活γ珠蛋白，提升胎儿血红蛋白的含量，以达到减轻中重型β地中海贫血症状的目的。本发明通过选择得到的sgRNA，安全性能高，为成功用于β地中海贫血的临床治疗提供实验依据。
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公开(公告)号：CN116790593B
公开(公告)日：2024-05-10
申请号：CN202310769443.6
申请日：2023-06-28
Applicant: 贵州医科大学 , 贵州医科大学附属医院
IPC: C12N15/113 , C12N9/22 , A61K48/00 , A61K38/46 , A61P7/06
Abstract: 本发明提供了一种激活γ珠蛋白表达的sgRNA及其CRISPR/Cas9复合体与应用，属于基因工程技术领域。所述sgRNA包括sgRNA1或sgRNA2，所述sgRNA1的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；所述sgRNA2的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，在γ珠蛋白近端启动子区域115bpBCL11A结合位点和自然的HPFH缺失的13nt处构建sgRNA，从而激活γ珠蛋白，提升胎儿血红蛋白的含量，以达到减轻中重型β地中海贫血症状的目的。本发明通过选择得到的sgRNA，安全性能高，为成功用于β地中海贫血的临床治疗提供实验依据。
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公开(公告)号：CN117802199A
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202311722290.6
申请日：2023-12-14
Applicant: 贵州医科大学
Abstract: 本发明公开了一种SARS‑CoV‑2主要蛋白酶Mpro的活性荧光高通量筛选方法，本发明利用含有荧光基团与荧光淬灭基团(FRET效应)的多肽为底物，FRET效应可以使底物多肽的荧光效应消失，Mpro切割底物多肽的作用使FRER效应被抑制，荧光强度上升。从而将荧光强度与SARS‑CoV‑2主要蛋白酶Mpro的酶活性关联起来，因此这样的方法可应用于Mpro抑制剂的筛选，或是生物样本中的Mpro活性检测，具有微型化、自动化、快速可靠等特点，也适用于高通量的应用，也可应用于新型Mpro活性检测试剂盒的开发和开展Mpro抑制剂的筛选服务。
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公开(公告)号：CN114315670B
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202210057576.6
申请日：2022-01-19
Applicant: 贵州医科大学
IPC: C07C327/42 , C07D261/18 , C07D471/04 , C07D403/14 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种SIRT2/HDAC6双靶标抑制剂及其应用。本发明的SIRT2/HDAC6双靶标抑制剂在体内外能够有效的选择性的抑制SIRT2和HDAC6的活性，且本发明合成原料便宜，成本较低，抗肿瘤活性明显，可用于高效低毒的新型SIRT2/HDAC6双靶标抑制剂类抗肿瘤药物。
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公开(公告)号：CN112179883A
公开(公告)日：2021-01-05
申请号：CN202011016279.4
申请日：2020-09-24
Applicant: 贵州医科大学
IPC: G01N21/64
Abstract: 本发明公开了一种人源沉默信息调节因子4的活性荧光检测方法，该方法以含有配对的荧光基团与荧光淬灭基团、且含有3‑羟基‑3‑甲基戊二酰化赖氨酸残基的多肽为底物，1)将所述底物与人源沉默信息调节因子4孵育，脱去底物的赖氨酸残基上的3‑羟基‑3‑甲基戊二酰化修饰，得到无修饰的赖氨酸多肽；2)将所述的无修饰的赖氨酸多肽与蛋白水解酶裂解液孵育，从赖氨酸的C端裂解肽键；使荧光强度与上述的无修饰的赖氨酸多肽关联起来，该检测得到荧光强度与人源沉默信息调节因子4的酶活性具有相关性。这样的方法可应用于Sirtuin4调节剂的筛选，或是生物样本中的Sirtuin4活性检测，具有微型化、自动化、快速可靠等特点。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110590640B
公开(公告)日：2020-12-15
申请号：CN201910575031.2
申请日：2019-06-28
Applicant: 贵州医科大学
IPC: C07D209/40 , A61K31/404 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开一种靛玉红衍生物及其作为CDK/HDAC双靶标抑制剂的应用,该靛玉红衍生物能够有效抑制CDK/HDAC的活性，因此可作为CDK/HDAC的双靶标抑制剂，并且本发明合成原料便宜、成本较低，抗肿瘤活性明显，可用于高效低毒的新型CDK/HDAC双靶标抑制剂类抗肿瘤药物。
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公开(公告)号：CN115724850A
公开(公告)日：2023-03-03
申请号：CN202211561449.6
申请日：2022-12-07
Applicant: 贵州医科大学
IPC: C07D493/20 , A61P35/00 , A61P7/00 , A61K31/454
Abstract: 本发明公开了一类双青蒿素衍生物及其制备方法与应用。本发明基于双青蒿素设计合成一类新型PROTAC降解剂，筛选出的化合物AR4在RS4；11中具有较强的细胞毒性(IC50＝50.6nM)，比母体化合物高出10个数量级，最后通过蛋白组学定量分析，我们进一步验证了ETS1、ZFAND5、PCLAF是化合物AR4的靶标蛋白。通过采用上述技术方案，本发明通过PROTAC技术设计合成的双青蒿素衍生物，对多种癌细胞具有抑制作用，且对血液瘤的抗肿瘤活性明显，是对血液瘤具有治疗作用的新型双青蒿素衍生物。
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公开(公告)号：CN113292465B
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN202110673351.9
申请日：2021-06-17
Applicant: 贵州医科大学
IPC: C07C323/60 , C07C319/20 , A61P35/02 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种半胱氨酸衍生物、其合成方法，及其作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。该半胱氨酸衍生物对HDAC有潜在抑制效果，在体内外均能明显抑制HDAC从而产生抗肿瘤活性；本发明合成原料相对便宜、成本较低，有望成为对HDAC高效抑制的新型HDAC抑制剂类抗肿瘤药物。
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公开(公告)号：CN114315670A
公开(公告)日：2022-04-12
申请号：CN202210057576.6
申请日：2022-01-19
Applicant: 贵州医科大学
IPC: C07C327/42 , C07D261/18 , C07D471/04 , C07D403/14 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种SIRT2/HDAC6双靶标抑制剂及其应用。本发明的SIRT2/HDAC6双靶标抑制剂在体内外能够有效的选择性的抑制SIRT2和HDAC6的活性，且本发明合成原料便宜，成本较低，抗肿瘤活性明显，可用于高效低毒的新型SIRT2/HDAC6双靶标抑制剂类抗肿瘤药物。
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公开(公告)号：CN113072540A
公开(公告)日：2021-07-06
申请号：CN202110344500.7
申请日：2021-03-29
Applicant: 贵州医科大学
IPC: C07D401/14 , C07K5/062 , C07K1/02 , A61K38/05 , A61K31/454 , A61P29/00 , C12P17/16
Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靛玉红衍生的降解剂及其制备与应用，本发明制备的靛玉红衍生的降解剂能够靶向降解HDAC6，因此，实现了制备HDAC6降解剂或抗炎药物中的应用，该靛玉红衍生的降解剂具有低毒性和优异的抗炎活性，保证了产品的质量和安全性。
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