一种用于治疗肺纤维化的血小板源性生长因子重组疫苗及其应用

    公开(公告)号:CN111303271B

    公开(公告)日:2022-02-01

    申请号:CN202010102805.2

    申请日:2020-02-19

    Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的血小板源性生长因子(PDGF)重组疫苗,将PDGF的抗原表位(aa72‑87,QVRKIEIVRKKPIFKK)插入激烈火球菌硫氧还原蛋白(PfTrx)的原核质粒pET28‑PfTrx中,表达纯化重组疫苗PfTrx‑PDGF16(72‑87),该重组疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗PDGF中和性抗体,明显减轻经博莱霉素(BLM)诱导后产生的小鼠肺纤维化。PfTrx‑PDGF16(72‑87)重组疫苗免疫可以明显减轻博莱霉素气管灌注后急性期肺组织的炎症反应,抑制小鼠肺脏胶原生成以及细胞基质的增多、沉积;同时还可以降低小鼠肺组织的TGF‑β1、CTGF、α‑SMA、Col1a2、Col3a1的表达水平,这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。

    用于治疗肝纤维化的人Gremlin1嵌合疫苗及其应用

    公开(公告)号:CN104984333A

    公开(公告)日:2015-10-21

    申请号:CN201510190799.X

    申请日:2015-04-21

    Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的人Gremlin 1嵌合疫苗及其应用,通过将人Gremlin 1的B细胞表位插入乙肝核心抗原的c/e1表位,构建可以装配成乙肝核心样颗粒的人Gremlin 1嵌合疫苗。该嵌合疫苗在无佐剂的辅助下,仍然可以刺激机体产生高效价的抗人Gremlin 1中和性抗体。用该嵌合疫苗免疫小鼠,诱导小鼠产生抗Gremlin 1抗体,中和在CCl4诱导的肝纤维化过程中过度表达的细胞因子Gremlin 1,抑制其在肝纤维化发展过程中的促进作用,从而在一定程度上抑制肝纤维化的发展。证实Gremlin 1重组蛋白疫苗免疫小鼠后能够显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化。表明Gremlin 1疫苗有望成为一种简单、安全、有效的肝纤维化防治新方法。

    一种用于肺纤维化的重组疫苗PfTrx-TGF-β125(41-65)及其应用

    公开(公告)号:CN116970635A

    公开(公告)日:2023-10-31

    申请号:CN202310969371.X

    申请日:2023-08-02

    Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的重组疫苗PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)及其应用,通过将TGF‑β1的抗原表位(aa41‑65)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx,构建重组疫苗PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)。本发明的PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗免疫可以明显减少肺组织细胞外基质沉积,抑制小鼠原代肺成纤维细胞活化,减少胶原合成与分泌,发挥抗纤维化作用。免疫后小鼠肺组织中TGF‑β1、CTGF、PAI‑1、PDGF‑A及PDGF‑B等促纤维化因子释放减少,这极有利于减缓肺纤维化的进程。PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗免疫抗体,不仅能拮抗TGF‑β1的生物学活性,还可以与TGF‑β2及TGF‑β3发生交叉反应,拮抗TGF‑β各亚型作用。以上结果表明,PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗可以成功抑制博来霉素诱导的实验性小鼠肺纤维化。

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