用于治疗肝纤维化的人Gremlin1嵌合疫苗及其应用

    公开(公告)号:CN104984333A

    公开(公告)日:2015-10-21

    申请号:CN201510190799.X

    申请日:2015-04-21

    Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的人Gremlin 1嵌合疫苗及其应用,通过将人Gremlin 1的B细胞表位插入乙肝核心抗原的c/e1表位,构建可以装配成乙肝核心样颗粒的人Gremlin 1嵌合疫苗。该嵌合疫苗在无佐剂的辅助下,仍然可以刺激机体产生高效价的抗人Gremlin 1中和性抗体。用该嵌合疫苗免疫小鼠,诱导小鼠产生抗Gremlin 1抗体,中和在CCl4诱导的肝纤维化过程中过度表达的细胞因子Gremlin 1,抑制其在肝纤维化发展过程中的促进作用,从而在一定程度上抑制肝纤维化的发展。证实Gremlin 1重组蛋白疫苗免疫小鼠后能够显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化。表明Gremlin 1疫苗有望成为一种简单、安全、有效的肝纤维化防治新方法。

    用于治疗肝纤维化的结缔组织生长因子嵌合疫苗及其应用

    公开(公告)号:CN104740628B

    公开(公告)日:2017-09-26

    申请号:CN201510075963.2

    申请日:2015-02-12

    Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的CTGF嵌合疫苗,通过将CTGF的抗原表位插入乙肝核心抗原的c/e1B细胞表位,构建可以装配成乙肝核心样颗粒的CTGF嵌合疫苗。该嵌合疫苗在无佐剂的辅助下,仍然可以刺激机体产生高效价的抗CTGF中和性抗体。用该嵌合疫苗免疫后的小鼠,经四氯化碳诱导后产生的肝纤维化程度明显减轻。通过实验验证,本发明的CTGF嵌合疫苗免疫可以明显抑制小鼠肝脏中的肝星状细胞的激活程度,同时还可以刺激肝细胞增殖,抑制肝细胞凋亡。另外,免疫后小鼠体内的TGF‑β1及PDGF的水平也明显下降,这极有利于减缓肝纤维化的进程。结果表明,CTGF嵌合疫苗可以成功抑制四氯化碳诱导的小鼠的肝纤维化。因此,CTGF嵌合疫苗有望被开发为治疗肝纤维化的有效手段。

    用于治疗肝纤维化的结缔组织生长因子嵌合疫苗及其应用

    公开(公告)号:CN104740628A

    公开(公告)日:2015-07-01

    申请号:CN201510075963.2

    申请日:2015-02-12

    Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的CTGF嵌合疫苗,通过将CTGF的抗原表位插入乙肝核心抗原的c/e1B细胞表位,构建可以装配成乙肝核心样颗粒的CTGF嵌合疫苗。该嵌合疫苗在无佐剂的辅助下,仍然可以刺激机体产生高效价的抗CTGF中和性抗体。用该嵌合疫苗免疫后的小鼠,经四氯化碳诱导后产生的肝纤维化程度明显减轻。通过实验验证,本发明的CTGF嵌合疫苗免疫可以明显抑制小鼠肝脏中的肝星状细胞的激活程度,同时还可以刺激肝细胞增殖,抑制肝细胞凋亡。另外,免疫后小鼠体内的TGF-β1及PDGF的水平也明显下降,这极有利于减缓肝纤维化的进程。结果表明,CTGF嵌合疫苗可以成功抑制四氯化碳诱导的小鼠的肝纤维化。因此,CTGF嵌合疫苗有望被开发为治疗肝纤维化的有效手段。

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