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公开(公告)号：CN108404125A
公开(公告)日：2018-08-17
申请号：CN201810214405.3
申请日：2018-03-15
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K39/00 , A61K39/385 , A61K38/20 , A61P11/00
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的IL-1β疫苗，通过将IL-1β的抗原表位插入PfTrx载体序列，构建的重组PfTrx-IL-1β疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗IL-1β中和性抗体，明显减轻经博莱霉素诱导后产生的肺纤维化。IL-1β疫苗免疫可以明显抑制小鼠肺组织胶原沉积；同时降低小鼠体内的TGF-β1、CTGF及PDGFB的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。因此，IL-1β疫苗有望被开发成为治疗肺纤维化的有效手段。
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公开(公告)号：CN111303271B
公开(公告)日：2022-02-01
申请号：CN202010102805.2
申请日：2020-02-19
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的血小板源性生长因子(PDGF)重组疫苗，将PDGF的抗原表位(aa72‑87,QVRKIEIVRKKPIFKK)插入激烈火球菌硫氧还原蛋白(PfTrx)的原核质粒pET28‑PfTrx中，表达纯化重组疫苗PfTrx‑PDGF16(72‑87)，该重组疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗PDGF中和性抗体，明显减轻经博莱霉素(BLM)诱导后产生的小鼠肺纤维化。PfTrx‑PDGF16(72‑87)重组疫苗免疫可以明显减轻博莱霉素气管灌注后急性期肺组织的炎症反应，抑制小鼠肺脏胶原生成以及细胞基质的增多、沉积；同时还可以降低小鼠肺组织的TGF‑β1、CTGF、α‑SMA、Col1a2、Col3a1的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。
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公开(公告)号：CN116970634A
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202310968465.5
申请日：2023-08-02
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: C12N15/70 , C07K14/495 , A61K39/00 , A61P11/00
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的重组疫苗PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)及其应用，通过将TGF‑β1的抗原表位(aa83‑108)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)。本发明的PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗免疫可以明显减少肺组织细胞外基质沉积，抑制小鼠原代肺成纤维细胞活化，减少胶原合成与分泌，发挥抗纤维化作用。免疫后小鼠肺组织中TGF‑β1、CTGF、PAI‑1、PDGF‑A及PDGF‑B等促纤维化因子释放减少，这极有利于减缓肺纤维化的进程。PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗免疫抗体，不仅能拮抗TGF‑β1的生物学活性，还可以与TGF‑β2及TGF‑β3发生交叉反应，拮抗TGF‑β各亚型作用。以上结果表明，PfTrx‑TGF‑β126(83‑108)疫苗可以成功抑制博来霉素诱导的实验性小鼠肺纤维化。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116970635A
公开(公告)日：2023-10-31
申请号：CN202310969371.X
申请日：2023-08-02
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: C12N15/70 , C07K14/495 , A61K39/00 , A61P11/00
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的重组疫苗PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)及其应用，通过将TGF‑β1的抗原表位(aa41‑65)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)。本发明的PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗免疫可以明显减少肺组织细胞外基质沉积，抑制小鼠原代肺成纤维细胞活化，减少胶原合成与分泌，发挥抗纤维化作用。免疫后小鼠肺组织中TGF‑β1、CTGF、PAI‑1、PDGF‑A及PDGF‑B等促纤维化因子释放减少，这极有利于减缓肺纤维化的进程。PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗免疫抗体，不仅能拮抗TGF‑β1的生物学活性，还可以与TGF‑β2及TGF‑β3发生交叉反应，拮抗TGF‑β各亚型作用。以上结果表明，PfTrx‑TGF‑β125(41‑65)疫苗可以成功抑制博来霉素诱导的实验性小鼠肺纤维化。
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公开(公告)号：CN116789799A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310767438.1
申请日：2023-06-27
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种重组疫苗PfTrx‑HMGB117(95‑111)及其肝/肺纤维化制药应用。本发明通过将HMGB1的抗原表位(aa 95‑111,PKRPPSAFFLFCSEYRP)插入PfTrx的原核表达质粒pET28‑PfTrx，构建重组疫苗PfTrx‑HMGB117(95‑111)。重组疫苗免疫小鼠后，可使小鼠产生高效价的抗HMGB1中和性抗体，减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化及博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化。除此之外，本发明的PfTrx‑HMGB117(95‑111)疫苗具有良好的免疫原性，免疫抗体能特异性地阻断HMGB1与TLR4结合并阻断其介导的生物学作用，还可被用作HMGB1功能研究的工具。
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公开(公告)号：CN116763908A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202310767437.7
申请日：2023-06-27
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的HMGB1重组疫苗及其制药应用，属于肝纤维化治疗药物技术领域。本发明的HBcΔ‑HMGB134(150‑183)疫苗可以抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化。同时，HBcΔ‑HMGB134(150‑183)疫苗具有良好的免疫原性，免疫抗体能特异性地阻断HMGB1与RAGE结合并阻断其介导的生物学作用，可被用作HMGB1功能研究的工具。因此，HBcΔ‑HMGB134(150‑183)疫苗有望被开发成为治疗肝纤维化的有效手段。
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公开(公告)号：CN111303271A
公开(公告)日：2020-06-19
申请号：CN202010102805.2
申请日：2020-02-19
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的血小板源性生长因子(PDGF)重组疫苗，将PDGF的抗原表位(aa72-87,QVRKIEIVRKKPIFKK)插入激烈火球菌硫氧还原蛋白(PfTrx)的原核质粒pET28-PfTrx中，表达纯化重组疫苗PfTrx-PDGF16(72-87)，该重组疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗PDGF中和性抗体，明显减轻经博莱霉素(BLM)诱导后产生的小鼠肺纤维化。PfTrx-PDGF16(72-87)重组疫苗免疫可以明显减轻博莱霉素气管灌注后急性期肺组织的炎症反应，抑制小鼠肺脏胶原生成以及细胞基质的增多、沉积；同时还可以降低小鼠肺组织的TGF-β1、CTGF、α-SMA、Col1a2、Col3a1的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。
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公开(公告)号：CN108404125B
公开(公告)日：2019-11-12
申请号：CN201810214405.3
申请日：2018-03-15
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K39/00 , A61K39/385 , A61K38/20 , A61P11/00
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗肺纤维化的IL‑1β疫苗，通过将IL‑1β的抗原表位插入PfTrx载体序列，构建的重组PfTrx‑IL‑1β疫苗可以成功刺激机体产生高效价的抗IL‑1β中和性抗体，明显减轻经博莱霉素诱导后产生的肺纤维化。IL‑1β疫苗免疫可以明显抑制小鼠肺组织胶原沉积；同时降低小鼠体内的TGF‑β1、CTGF及PDGFB的表达水平，这些特点都极有利于减缓肺纤维化的进程。因此，IL‑1β疫苗有望被开发成为治疗肺纤维化的有效手段。
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