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公开(公告)号：CN118955647A
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202411035707.6
申请日：2024-07-31
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及MDM2/MDMX抑制肽、组合物及制备方法与应用。本发明提供了一种MDM2/MDMX抑制肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，本发明还提供了用于改善所述MDM2/MDMX抑制肽光动力治疗效果的复合物以及该复合物与所述MDM2/MDMX抑制肽的复合后组合物及其制备方法。本发明解决了视网膜母细胞瘤治疗困难的技术问题。
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公开(公告)号：CN115969958A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202211251221.7
申请日：2022-10-13
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 金佐剂联合XPO1抑制剂和ATR抑制剂的一体式纳米平台，其通式为[AA@G]，其制备方法：首先将TCEP添加到人血清白蛋白溶液中，然后添加ATR抑制剂，合成HAS‑ATR抑制剂。再将氯金酸溶液添加到HEPES缓冲液中，在加热条件下搅拌，直到溶液变为紫红色，合成纳米金佐剂。将AP、NH2‑PEG2000‑SH和HEPES充分混合后，添加氯金酸溶液并持续搅拌，直到溶液变为淡黄色至无色，合成AP@G。最后，将HAS‑ATR抑制剂溶液，AP@G溶液与纳米金佐剂溶液混合形成AA@G。本发明纳米平台具有优秀的载药能力，能统一不同药物的药代动力学，最终起到肿瘤治疗增敏作用。
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公开(公告)号：CN115581709A
公开(公告)日：2023-01-10
申请号：CN202211291408.X
申请日：2022-10-19
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K33/242 , A61P5/16 , B82Y5/00
Abstract: 本发明公开了纳米金颗粒在甲状旁腺亢进中的制药应用。在使用表达甲状旁腺激素的腺相关病毒制备PTHT小鼠模型上，纳米金显著改善了PTHT小鼠的血钙、血磷水平；相比现有药物，该材料还显著改善了PTHT小鼠的骨小梁的结构，说明在治疗甲状旁腺亢进上，纳米金对骨代谢症状有独特优势。经治疗，PTHT小鼠的肝功、肾功、心功指标均无明显损伤，纳米金组CK及LDH相比对照组显著下降，主要脏器切片的HE染色也无明显异常，说明该材料安全性较好，毒副作用较小。因此，本发明的实验结果充分支持纳米金颗粒治疗原发性甲状旁腺亢进的制药应用。
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公开(公告)号：CN111909242B
公开(公告)日：2021-12-17
申请号：CN202010736832.5
申请日：2020-07-28
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了高亲和力特异性结合β‑catenin蛋白的多肽及其应用和合成方法，多肽的氨基酸序列为LEHRERSLQT(X1)RDIQRML(X2)P，其中，X1为亮氨酸、正亮氨酸或高亮氨酸，X2为苯丙氨酸、1‑萘基丙氨酸、2‑萘基丙氨酸、2‑蒽基丙氨酸或9‑蒽基丙氨酸；该多肽用于抑制癌细胞生长；本发明的多肽能够实现多种肿瘤治疗目标；本发明的多肽通过抑制癌细胞内β‑catenin蛋白和BCL9的相互结合，抑制β‑catenin蛋白介导的Wnt信号通路的开启，从而抑制肿瘤肿瘤生长，诱导细胞自我凋亡，实现肿瘤疾病治疗目标；该多肽的合成方法简单易得，终产物产量效率高，具备量产潜力，极具药物临床转化潜力。
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公开(公告)号：CN112843245A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110054340.2
申请日：2021-01-15
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K47/64 , A61K31/192 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种具有肿瘤特异性的PPB增敏剂及其合成方法和用途，该PPB增敏剂的结构为：Tb‑HAB@Zn‑HAB‑TPEG；其中，Zn‑HAB‑TPEG为片层结构，其内包裹有球状结构Tb‑HAB，Tb‑HAB中非共价结合有鼠尾草酸CA，HAB的多肽序列为：VNLINYQDDAEL；本发明公开了一种低成本但高性能的基于纳米团簇的结构——CA‑NBF；在体外和体内，CA‑NBF抑制Wnt/β‑catenin信号通路；与传统的药物封装和/或吸附给药方式相比，本发明提出的由药物触发的自组装方式不仅提高了纳米药物的装载效率和稳定性，而且简化了纳米药物的合成过程；治疗水平上，CA‑NBF能够有效地恢复细胞毒性T淋巴细胞的瘤内浸润，从而促进B16F10黑色素瘤模型中抗PD‑L1抗体和MC38结肠癌模型中抗PD‑1抗体治疗的肿瘤应答。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118286390A
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202410423449.2
申请日：2024-04-09
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
IPC: A61K38/16 , A61K31/192 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，涉及多肽和Wnt抑制剂的复合物在耐药癌症治疗中的应用。本发明提供了氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的多肽，该多肽与Wnt抑制剂自组装形成复合物。该复合物能够减轻MET过度扩增导致EGFR突变非小细胞肺癌患者对EGFR‑TKIs的获得性耐药。本发明解决了因MET扩增导致非小细胞肺癌患者对EGFR‑TKIs获得性耐药性治疗效果不佳的技术问题。
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公开(公告)号：CN117551172A
公开(公告)日：2024-02-13
申请号：CN202311504353.0
申请日：2023-11-10
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种红细胞膜修饰的PDBP蛋白及其制备方法与应用。所述红细胞膜修饰的PDBP蛋白为PDBP多肽进行自组装，通过Au‑S键成为S‑PDBP分子，将所述S‑PDBP分子经过红细胞膜修饰后得到所述红细胞膜修饰的PDBP蛋白。通过红细胞膜修饰，所述红细胞膜修饰的PDBP蛋白的内吞方式转变为小窝蛋白介导内吞作用。所述红细胞膜修饰的PDBP蛋白可以被LUAD细胞系特异性摄取，显示出其良好的肿瘤特异性靶向能力，可以显著抑制LUAD细胞细系胞膜PD‑L1的蛋白表达水平。
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公开(公告)号：CN113633823A
公开(公告)日：2021-11-12
申请号：CN202110813402.3
申请日：2021-07-19
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了功能性自组装纳米多肽水凝胶、制备方法、用途和制剂，功能性自组装纳米多肽水凝胶包含与Ca2+结合的结合肽和响应凝血因子13的交联肽，其中，所述结合肽和交联肽的摩尔比为1:1‑10:1；本发明由交联肽(CRP)和结合肽(CBP)自组装形成纳米纤维，在Ca2+驱动下进行第二阶段自组装编织成网状网络形成NBA，NBA可以迅速有效地止住大鼠肝划伤模型的出血，同时有效减少伤口周围的炎症，促进伤口愈合。
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公开(公告)号：CN111909241A
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN202010659036.6
申请日：2020-07-09
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种多肽纳米杂化物及其制备方法和应用，该杂化物的通式为[Au-S-S-peptide]n，该杂化物的制备方法，由以下步骤组成：选用半胱氨酸修饰的多肽拮抗剂，通过多米诺反应，将含有巯基的多肽与Au离子共聚以生成Au-多肽前体，然后再加入预制的超小金核，通过溶液本身的还原环境，反应进一步表面还原，达到反应平衡后，即可多肽纳米杂化物；该杂化物用于抑制肿瘤的生长；本发明所获得的多肽纳米杂化物可以通过抑制或破坏β-catenin和Bcl9之间相互结合，进而调节肿瘤细胞内的胞内蛋白-蛋白相互作用，最终抑制肿瘤的生长；本发明的制备方法所制备的多肽纳米杂化物具有优秀的溶液稳定性以及药物负载容量大的优势。
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公开(公告)号：CN111574591A
公开(公告)日：2020-08-25
申请号：CN202010356733.4
申请日：2020-04-29
Applicant: 西安交通大学医学院第一附属医院
Abstract: 本发明公开了一种多肽及其合成方法和应用，多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；该多肽的合成方法，由以下步骤组成：将DPMIβ沿X轴用笛卡尔坐标翻转得到镜像对应体LPMIβ；将LPMIβ拓扑嫁接到Apamin的α螺旋区上，从而得到嫁接了LPMIβ的Apamin；将LPMIβ的Apamin转化为DPMIβ的Apamin；将DPMIβ的Apamin环中第2位的天冬酰胺突变为精氨酸，在疏水作用和氢键的作用下自组装成D-对映体小蛋白超分子纳米颗粒；通过两步二硫键氧化后，再通过Fmoc化学合成目标多肽DMSN，目标多肽DMSN的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；该多肽用于抑制癌细胞生长；本发明的多肽具备长效的体内循环时间，相对于该靶点传统小分子药物，多肽药物具有特异性强，靶向性高的，体内副作用小的优势。
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