公开(公告)号：CN108047261A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201810020956.6

申请日：2018-01-10

Applicant: 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所苏州药物创新研究院 ,  山东特珐曼药业有限公司

Inventor： 田广辉 ,  吴建忠 ,  俞蒋辉 ,  庞珍强 ,  李俊永

IPC: C07F5/02

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07F5/02

Abstract: 本发明公开了一种克立硼罗的制备方法及制备克立硼罗的中间体，所述方法包括：(1)、将例如2‑卤代‑5‑(4‑氰基苯氧基)苄醇乙酸酯与双(频哪醇合)二硼在有机溶剂中、钯类催化剂存在下以及碱性条件下反应制得例如2‑乙酰氧基甲基‑4‑(4‑氰基苯氧基)苯硼酸频哪醇酯；(2)、使例如2‑乙酰氧基甲基‑4‑(4‑氰基苯氧基)苯硼酸频哪醇酯在反应溶剂中、在酸性或碱性条件下发生反应制得所述克立硼罗。本发明反应条件温和，易于操作，反应收率高，后处理简单，成本较低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108047261B

公开(公告)日：2020-12-18

申请号：CN201810020956.6

申请日：2018-01-10

Applicant: 苏州旺山旺水生物医药有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所苏州药物创新研究院

Inventor： 田广辉 ,  吴建忠 ,  俞蒋辉 ,  庞珍强 ,  李俊永

IPC: C07F5/02

Abstract: 本发明公开了一种克立硼罗的制备方法及制备克立硼罗的中间体，所述方法包括：(1)、将例如2‑卤代‑5‑(4‑氰基苯氧基)苄醇乙酸酯与双(频哪醇合)二硼在有机溶剂中、钯类催化剂存在下以及碱性条件下反应制得例如2‑乙酰氧基甲基‑4‑(4‑氰基苯氧基)苯硼酸频哪醇酯；(2)、使例如2‑乙酰氧基甲基‑4‑(4‑氰基苯氧基)苯硼酸频哪醇酯在反应溶剂中、在酸性或碱性条件下发生反应制得所述克立硼罗。本发明反应条件温和，易于操作，反应收率高，后处理简单，成本较低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108864160A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201711444042.4

申请日：2017-12-27

Applicant: 苏州旺山旺水生物医药有限公司

Inventor： 田广辉 ,  吴建忠 ,  俞蒋辉 ,  田辉 ,  肖建虎 ,  庞珍强

IPC: C07F5/02 ,  C07F7/18

CPC classification number: C07F5/02 ,  C07F5/025 ,  C07F7/1892

Abstract: 本发明公开了一种含硼小分子5‑(4‑氰基苯氧基)‑1,3‑二氢‑1‑羟基‑2,1‑苯并氧杂硼杂环物二烯的制备方法，其包括（1）使2‑溴‑5‑羟基苯甲醛在还原剂存在下和溶剂中发生还原反应得到2‑溴‑5‑羟基苯甲醇；（2）使2‑溴‑5‑羟基苯甲醇在碱存在下、溶剂中与羟基保护试剂反应；（3）使前步反应产物在碱性条件下、溶剂中与硼酸酯反应；（4）使前步反应产物脱去羟基保护基得到苯并[c][1,2]氧杂硼杂环戊二烯‑1,5(3H)‑二醇体；（5）使前步产物与对氟苯甲腈在碱性条件下、溶剂中反应即得目标物。本发明工艺路线原料廉价易得、反应收率显著提高，操作简单，成本较低，适合工业化生产。