公开(公告)号：CN110642864B

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN201911068622.7

申请日：2019-11-05

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 李琰 ,  罗蒙强 ,  邓莉平 ,  杜奎 ,  任小荣 ,  席眉扬 ,  吴春雷 ,  沈润溥

IPC: C07D487/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种如权利要求1所述的含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑(1,2,4‑三唑基)‑4‑吡唑甲醛的合成；（2）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑4‑吡唑甲醛腙的合成；（3）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑α‑氯‑4‑吡唑甲醛腙的合成；（4）5‑亚苄基‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4（5H）‑酮的合成；（5）含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物的合成。

公开(公告)号：CN110655522B

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：CN201911068628.4

申请日：2019-11-05

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 任小荣 ,  罗蒙强 ,  邓莉平 ,  杜奎 ,  李琰 ,  席眉扬 ,  吴春雷 ,  沈润溥

IPC: C07D487/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种如权利要求1所述的邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑(1,2,4‑三唑基)‑4‑吡唑甲醛的合成；（2）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑4‑吡唑甲醛腙的合成；（3）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑α‑氯‑4‑吡唑甲醛腙的合成；（4）5‑(2‑氯亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4（5H）‑酮的合成；（5）邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物的合成。

公开(公告)号：CN112209875A

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN202011101318.0

申请日：2020-10-15

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 任小荣 ,  李琰 ,  姚博 ,  邓莉平

IPC: C07D215/42 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及6‑氨基‑4‑(4‑苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉（QNZ）衍生物及其制备方法和应用。本发明通过在喹唑啉母环的6位引入倒置氰基丙烯酰胺的结构单元，构建了一系列基于与胞内巯基蛋白可逆的共价加成反应打破癌细胞内的氧化还原平衡，进而杀死癌细胞的QNZ类活性化合物。通过这种可逆的反应有望改善活性化合物与靶点在体内的接触时间，从而提高药效和选择性。本发明、在人结肠癌细胞SW620中的IC50值只有74 nM（作用48 h）,而在正常细胞株中的IC50值接近30μM,具有较优的增殖抑制活性和选择性。本发明通过后续机制研究发现QNZ‑C通过促进胞内ROS生成将细胞周期阻滞在G2/M期进而诱导细胞凋亡。

公开(公告)号：CN110256462B

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201910530321.5

申请日：2019-06-19

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 邓莉平 ,  罗蒙强 ,  王玮 ,  席眉扬 ,  李琰 ,  任小荣 ,  吴春雷 ,  杜奎 ,  骆翔 ,  沈润溥

IPC: C07D498/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/424

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物及制备方法与应用。本发明对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物的制备方法，包括如下步骤：（1）6‑溴‑4‑氧‑4H‑苯并吡喃‑3‑甲醛肟的合成；（2）5‑(4‑氟亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4(5H)‑酮的合成；（3）5‑(4‑氟亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4(5H)‑酮和化合物6‑溴‑4‑氧‑4H‑苯并吡喃‑3‑甲醛肟在氯胺T作用下发生1,3‑偶极环加成反应得到对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物。

公开(公告)号：CN110759920A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201911068626.5

申请日：2019-11-05

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 邓莉平 ,  罗蒙强 ,  杜奎 ,  李琰 ,  任小荣 ,  席眉扬 ,  吴春雷 ,  沈润溥

IPC: C07D487/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种对甲氧基苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种如权利要求1所述的对甲氧基苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛的合成；（2）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-4-吡唑甲醛腙的合成；（3）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-α-氯-4-吡唑甲醛腙的合成；（4）5-(4-甲氧基亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4（5H）-酮的合成；（5）对甲氧基苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的合成。

公开(公告)号：CN110734442A

公开(公告)日：2020-01-31

申请号：CN201911068625.0

申请日：2019-11-05

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 杜奎 ,  罗蒙强 ,  邓莉平 ,  李琰 ,  任小荣 ,  席眉扬 ,  吴春雷 ,  沈润溥

IPC: C07D487/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种3,4,5-三甲氧基苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及制备方法与应用。本发明一种如权利要求1所述的3,4,5-三甲氧基苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛的合成；（2）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-4-吡唑甲醛腙的合成；（3）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-α-氯-4-吡唑甲醛腙的合成；（4）5-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4（5H）-酮的合成；（5）3,4,5-三甲氧基苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的合成。

公开(公告)号：CN110724148A

公开(公告)日：2020-01-24

申请号：CN201911068676.3

申请日：2019-11-05

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 邓莉平 ,  罗蒙强 ,  杜奎 ,  李琰 ,  任小荣 ,  席眉扬 ,  吴春雷 ,  沈润溥

IPC: C07D487/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种对氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种如权利要求1所述的对氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛的合成；（2）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-4-吡唑甲醛腙的合成；（3）1-苯基-3-甲基-5-（1,2,4-三氮唑-1-基）-α-氯-4-吡唑甲醛腙的合成；（4）5-(4-氯亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4（5H）-酮的合成；（5）对氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的合成。

公开(公告)号：CN108752366B

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201810611766.1

申请日：2018-06-14

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 邓莉平 ,  王玮 ,  莫亿伟 ,  任小荣 ,  李琰 ,  程凯 ,  张耀红 ,  沈润溥 ,  董坚 ,  姚博

IPC: C07D498/20 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种对甲基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种对甲基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物的制备方法，包括以下步骤：（1）3‑甲基‑1‑苯基‑5‑(1,2,4‑三唑基)‑4‑吡唑甲醛的合成；（2）3‑甲基‑1‑苯基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑4‑吡唑甲醛肟的合成；（3）3‑甲基‑1‑苯基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑α‑氯‑4‑吡唑甲醛肟的合成；（4）得到对甲基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物。本发明提出的一种对甲基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物及其制备方法和应用。

公开(公告)号：CN108516983B

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201810611630.0

申请日：2018-06-14

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 邓莉平 ,  王玮 ,  莫亿伟 ,  任小荣 ,  李琰 ,  程凯 ,  张耀红 ,  沈润溥 ,  董坚 ,  姚博

IPC: C07D498/20 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种对甲巯基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种对甲巯基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物的制备方法，包括：（1）3‑甲基‑1‑苯基‑5‑(1,2,4‑三唑基)‑4‑吡唑甲醛的合成；（2）3‑甲基‑1‑苯基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑4‑吡唑甲醛肟的合成；（3）3‑甲基‑1‑苯基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑α‑氯‑4‑吡唑甲醛肟的合成；（4）得到一种对甲巯基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物。本发明提出的一种对甲巯基取代含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物及其制备方法和应用。

公开(公告)号：CN110128447A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910530432.6

申请日：2019-06-19

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 邓莉平 ,  罗蒙强 ,  王玮 ,  席眉扬 ,  李琰 ,  任小荣 ,  吴春雷 ,  杜奎 ,  骆翔 ,  沈润溥

IPC: C07D498/10 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，尤其涉及对甲基苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物及制备方法与应用。本发明对甲基苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物的制备方法，包括如下步骤：（1）6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟的合成；（2）5-(4-甲基亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮的合成；（3）5-(4-甲基亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮和化合物6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟在氯胺T作用下发生1,3-偶极环加成反应得到对甲基苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物。