公开(公告)号：CN119735577A

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202411897151.1

申请日：2024-12-23

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司 ,  润都制药(荆门)有限公司

Inventor： 张榕芳 ,  陈新民 ,  刘杰 ,  李厚俭 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  游学海 ,  谢立

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种氨氯地平合成中间体4‑(2‑氯苯基)‑2‑({[2‑(邻苯二甲酰基)乙基]氧基}甲基)‑5‑(甲氧基羰基)‑6‑甲基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑甲酸乙酯的制备方法，以邻苯二甲酸酐与乙醇胺反应得到N‑羟乙基邻苯二甲酰亚胺，再在醇钠条件下与4‑氯乙酰乙酸乙酯缩合，最后与邻氯苯甲醛以及3‑氨基巴豆酸甲酯缩合得到产物。本方案采全程四步采用一锅法制备，避免了钠氢的使用，相对现有技术的制备方法极大提高了经济性以及安全性，更符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN116410199A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202111629072.9

申请日：2021-12-29

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司 ,  润都制药(荆门)有限公司

Inventor： 董雪林 ,  胡双龙 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  谢立 ,  乐东 ,  张春亮

IPC: C07D493/04

Abstract: 本发明公开了一种单硝酸异山梨酯反应液的后处理方法，采用发烟硝酸对异山梨醇进行硝化制备单硝酸异山梨酯制备工艺中，由于反应的选择性较差，会产生大量的硝酸异山梨酯和2‑硝酸异山梨酯的杂质，硝酸异山梨酯同样为一种原料药，可以进行回收，2‑硝酸异山梨酯可以回收后转化为硝酸异山梨酯，该工艺完成了单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯的分离和纯化，并实现了物料的充分利用。

公开(公告)号：CN114163415B

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202111440713.6

申请日：2021-12-01

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司 ,  润都制药(荆门)有限公司

Inventor： 覃志俊 ,  庞振坤 ,  蔡强 ,  胡喜林 ,  孙翔 ,  兰柳琴 ,  乐东 ,  张春亮

IPC: C07D333/20 ,  C07C51/41 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明提供一种盐酸度洛西汀中间体的制备方法，所述方法在混合溶剂中将S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙胺与1‑氟萘反应生成(S)‑(+)‑N,N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺，在乙醇水体系中将(S)‑(+)‑N,N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺与左旋酒石酸反应生成盐酸度洛西汀中间体，操作简单，工业废水量少，收率高，成本低。

公开(公告)号：CN114163415A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111440713.6

申请日：2021-12-01

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司 ,  润都制药(荆门)有限公司

Inventor： 覃志俊 ,  庞振坤 ,  蔡强 ,  胡喜林 ,  孙翔 ,  兰柳琴 ,  乐东 ,  张春亮

IPC: C07D333/20 ,  C07C51/41 ,  C07C59/255

Abstract: 本发明提供一种盐酸度洛西汀中间体的制备方法，所述方法在混合溶剂中将S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙胺与1‑氟萘反应生成(S)‑(+)‑N,N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺，在乙醇水体系中将(S)‑(+)‑N,N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺与左旋酒石酸反应生成盐酸度洛西汀中间体，操作简单，工业废水量少，收率高，成本低。

公开(公告)号：CN114369073B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202111440823.2

申请日：2021-12-01

Applicant: 润都制药(荆门)有限公司

Inventor： 覃志俊 ,  蔡强 ,  庞振坤 ,  韩宝嘉 ,  乐东 ,  张春亮 ,  谢立

IPC: C07D285/28

Abstract: 本发明公开了一种制备高纯度氢氯噻嗪的方法，本发明采用了以水作为溶剂的工艺，避免了有机溶剂的使用；采用本发明的反应条件能得到收率高、杂质少的氢氯噻嗪，尤其是本工艺粗品中的二聚体杂质含量非常少，因而后处理时可仅使用丙酮水混合体系析晶纯化，无需添加酸碱，即可获得高收率高纯度的氢氯噻嗪精制品。

公开(公告)号：CN114369073A

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202111440823.2

申请日：2021-12-01

Applicant: 润都制药(荆门)有限公司

Inventor： 覃志俊 ,  蔡强 ,  庞振坤 ,  韩宝嘉 ,  乐东 ,  张春亮 ,  谢立

IPC: C07D285/28

Abstract: 本发明公开了一种制备高纯度氢氯噻嗪的方法，本发明采用了以水作为溶剂的工艺，避免了有机溶剂的使用；采用本发明的反应条件能得到收率高、杂质少的氢氯噻嗪，尤其是本工艺粗品中的二聚体杂质含量非常少，因而后处理时可仅使用丙酮水混合体系析晶纯化，无需添加酸碱，即可获得高收率高纯度的氢氯噻嗪精制品。

公开(公告)号：CN119930435A

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202311453090.5

申请日：2023-11-03

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 韩保嘉 ,  孙翔 ,  李小虎 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  谢立

IPC: C07C201/08 ,  C07C205/58 ,  C07C201/12 ,  C07C205/60

Abstract: 本发明公开了一种美沙拉嗪中间体的制备方法，其流程为采用2‑氯苯甲酸作为起始原料发生硝化反应，随后在碱性水溶液中发生水解，得到美沙拉嗪的合成中间体5‑硝基水杨酸。此方法工艺条件温和，使用的原料廉价易得，不涉及危险剧毒的反应条件,且中间体5‑硝基水杨酸产品中的3位异构体杂质的含量在5%以下，其他杂质的总含量低于0.5%。

公开(公告)号：CN117986239A

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202211341845.8

申请日：2022-11-03

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 覃志俊 ,  蔡强 ,  刘杰 ,  陈新民 ,  凌宇凤

IPC: C07D403/10 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明公布了一种制备厄贝沙坦的方法，该方法以2‑丁基‑1,3‑二氮杂螺环[4,4]壬‑1‑烯‑4‑酮盐酸盐与2‑氰基‑4'‑溴甲基联苯为原料，在含有碱性溶液的非质子性溶剂中以及相转移催化剂的作用下，进行烃化反应，制得2‑丁基‑3‑[(2'‑氰基‑1,1'‑联苯‑4‑基)甲基]‑1,3‑二氮杂螺[4,4]壬‑1‑烯‑4‑酮，2‑丁基‑3‑[(2'‑氰基‑1,1'‑联苯‑4‑基)甲基]‑1,3‑二氮杂螺[4,4]壬‑1‑烯‑4‑酮与叠氮化钠在环合催化剂作用下发生环合反应，制得厄贝沙坦。本发明具有操作简单，反应时间短，收率高，纯度高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN116332791A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202111606252.5

申请日：2021-12-26

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 庞振坤 ,  覃志俊 ,  黄永顺 ,  蔡强 ,  兰柳琴

IPC: C07C247/12

Abstract: 本发明提供一种2‑（4’‑叠氮代甲基苯基）苯甲酸的制备方法，所述方法将4‑(溴甲基)‑[1,1‑联苯]‑2‑羧酸与叠氮化钠在二氯甲烷中反应，后处理中使用水进行洗涤，没有使用有机溶剂洗涤，产生的废水量少，操作简单，反应专一，收率高，产品纯度高。

公开(公告)号：CN112442017A

公开(公告)日：2021-03-05

申请号：CN201910794454.3

申请日：2019-08-29

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 董雪林 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  胡双龙 ,  王晴晴

IPC: C07D403/06 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明公开了一种采用微通道反应器制备伏立康唑消旋体的方法，以伏立康唑缩合物盐酸盐为原料，加入水和二氯甲烷，搅拌，滴加氢氧化钠溶液调节pH，静置分液，收集二氯甲烷层浓缩，物料加入乙醇和钯炭催化剂，搅拌均匀备用。开启微通道反应器，打开氮气储存罐的阀门调节反应器压力，调节换热器温度，调节进料泵，进行反应，物料进料稳定后取样检测，原料转化率高。本发明的制备方法反应时间短，可以有效避免氢气的大量使用和高压反应釜使用造成的安全风险，安全性高，反应条件控制精准、产品收率高、纯度好。