公开(公告)号：CN119930435A

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202311453090.5

申请日：2023-11-03

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 韩保嘉 ,  孙翔 ,  李小虎 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  谢立

IPC: C07C201/08 ,  C07C205/58 ,  C07C201/12 ,  C07C205/60

Abstract: 本发明公开了一种美沙拉嗪中间体的制备方法，其流程为采用2‑氯苯甲酸作为起始原料发生硝化反应，随后在碱性水溶液中发生水解，得到美沙拉嗪的合成中间体5‑硝基水杨酸。此方法工艺条件温和，使用的原料廉价易得，不涉及危险剧毒的反应条件,且中间体5‑硝基水杨酸产品中的3位异构体杂质的含量在5%以下，其他杂质的总含量低于0.5%。

公开(公告)号：CN119735577A

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202411897151.1

申请日：2024-12-23

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司 ,  润都制药(荆门)有限公司

Inventor： 张榕芳 ,  陈新民 ,  刘杰 ,  李厚俭 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  游学海 ,  谢立

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种氨氯地平合成中间体4‑(2‑氯苯基)‑2‑({[2‑(邻苯二甲酰基)乙基]氧基}甲基)‑5‑(甲氧基羰基)‑6‑甲基‑1,4‑二氢吡啶‑3‑甲酸乙酯的制备方法，以邻苯二甲酸酐与乙醇胺反应得到N‑羟乙基邻苯二甲酰亚胺，再在醇钠条件下与4‑氯乙酰乙酸乙酯缩合，最后与邻氯苯甲醛以及3‑氨基巴豆酸甲酯缩合得到产物。本方案采全程四步采用一锅法制备，避免了钠氢的使用，相对现有技术的制备方法极大提高了经济性以及安全性，更符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN117986239A

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202211341845.8

申请日：2022-11-03

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 覃志俊 ,  蔡强 ,  刘杰 ,  陈新民 ,  凌宇凤

IPC: C07D403/10 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明公布了一种制备厄贝沙坦的方法，该方法以2‑丁基‑1,3‑二氮杂螺环[4,4]壬‑1‑烯‑4‑酮盐酸盐与2‑氰基‑4'‑溴甲基联苯为原料，在含有碱性溶液的非质子性溶剂中以及相转移催化剂的作用下，进行烃化反应，制得2‑丁基‑3‑[(2'‑氰基‑1,1'‑联苯‑4‑基)甲基]‑1,3‑二氮杂螺[4,4]壬‑1‑烯‑4‑酮，2‑丁基‑3‑[(2'‑氰基‑1,1'‑联苯‑4‑基)甲基]‑1,3‑二氮杂螺[4,4]壬‑1‑烯‑4‑酮与叠氮化钠在环合催化剂作用下发生环合反应，制得厄贝沙坦。本发明具有操作简单，反应时间短，收率高，纯度高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN116332791A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202111606252.5

申请日：2021-12-26

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 庞振坤 ,  覃志俊 ,  黄永顺 ,  蔡强 ,  兰柳琴

IPC: C07C247/12

Abstract: 本发明提供一种2‑（4’‑叠氮代甲基苯基）苯甲酸的制备方法，所述方法将4‑(溴甲基)‑[1,1‑联苯]‑2‑羧酸与叠氮化钠在二氯甲烷中反应，后处理中使用水进行洗涤，没有使用有机溶剂洗涤，产生的废水量少，操作简单，反应专一，收率高，产品纯度高。

公开(公告)号：CN112442017A

公开(公告)日：2021-03-05

申请号：CN201910794454.3

申请日：2019-08-29

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 董雪林 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  胡双龙 ,  王晴晴

IPC: C07D403/06 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明公开了一种采用微通道反应器制备伏立康唑消旋体的方法，以伏立康唑缩合物盐酸盐为原料，加入水和二氯甲烷，搅拌，滴加氢氧化钠溶液调节pH，静置分液，收集二氯甲烷层浓缩，物料加入乙醇和钯炭催化剂，搅拌均匀备用。开启微通道反应器，打开氮气储存罐的阀门调节反应器压力，调节换热器温度，调节进料泵，进行反应，物料进料稳定后取样检测，原料转化率高。本发明的制备方法反应时间短，可以有效避免氢气的大量使用和高压反应釜使用造成的安全风险，安全性高，反应条件控制精准、产品收率高、纯度好。

公开(公告)号：CN111909136A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010825244.9

申请日：2020-08-21

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 张榕芳 ,  蔡强 ,  李厚俭 ,  覃志俊

IPC: C07D403/10 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明涉及一种坎地沙坦酯的制备方法，所述的方法包括将三苯甲基坎地沙坦酯溶于醇类溶剂，低温下加入硫酸甲醇溶液，反应完毕后，向反应液加入卤代烷烃，采用碱性水溶液调节pH，分离有机层，浓缩；向所得的浓缩物中加入丙酮，加入水，析晶；所述的方法经过优化反应条件及后处理条件，简化操作，可有效去除杂质，所述的方法成本低，安全，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108840860A

公开(公告)日：2018-11-20

申请号：CN201811031824.X

申请日：2018-09-06

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 覃志俊 ,  庞振坤 ,  胡双龙 ,  董雪林 ,  黄汉任 ,  兰柳琴 ,  祁红林 ,  黄肖艳 ,  蔡强 ,  周立新

IPC: C07D403/10

Abstract: 本发明公布了一锅法制备厄贝沙坦的方法，该方法以2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐与2-氰基-4'-溴甲基联苯为原料，在含有碱性溶液的非质子性溶剂中反应，在相转移催化剂的作用下，进行烃化反应，制得2-丁基-3-[(2'-氰基-1,1'-联苯-4-基)甲基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮，2-丁基-3-[(2'-氰基-1,1'-联苯-4-基)甲基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮与叠氮化钠在环合催化剂作用下发生环合反应，制得厄贝沙坦。本发明具有操作简单，反应时间短，收率高，纯度高，适合工业化生产的优点。

公开(公告)号：CN108774222A

公开(公告)日：2018-11-09

申请号：CN201810876756.0

申请日：2018-08-03

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 孙翔 ,  覃志俊 ,  黄永洲 ,  王竞存 ,  蔡强 ,  周爱新 ,  兰柳琴 ,  祁红林 ,  黄肖艳

IPC: C07D413/14

Abstract: 本发明公布了一种高纯度阿齐沙坦酯杂质的合成方法，该方法以阿齐沙坦为原料，与4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮在碱性的有机溶剂中反应，制得阿齐沙坦酯杂质，阿齐沙坦酯杂质经有机溶剂精制，得到高纯度的阿齐沙坦酯杂质精品。本发明弥补了目前制备该杂质方法的空缺，并且该法具有操作简单，收率高，纯度高的优点，可应用于阿齐沙坦酯杂质研究，有助于我们在合成阿齐沙坦酯的过程中，设计反应路线，改进反应条件，降低或避免杂质的产生，更好的提高产品质量。

公开(公告)号：CN110143861B

公开(公告)日：2025-02-11

申请号：CN201910471790.4

申请日：2019-06-03

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 郭锐 ,  莫泽艺 ,  蔡强 ,  庞振坤 ,  覃志俊 ,  焦慎超

IPC: C07C51/285 ,  C07C57/30 ,  C07C51/42

Abstract: 本发明公开了一种布洛芬的制备方法，该方法以异丁基苯为起始物料，与环氧丙烷经傅克反应制备得到关键中间体2‑（4‑异丁基苯基）丙醇，所述的中间体无需分离直接进行氧化得到布洛芬，所述的制备方法进一步还包括精制。该路线无需重金属催化剂，合成路线步骤少，所采用的物料易得，操作简单，反应条件温和，环境友好，成本低，原子利用率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118239936A

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202211646318.8

申请日：2022-12-23

Applicant: 珠海润都制药股份有限公司

Inventor： 张榕芳 ,  李厚俭 ,  覃志俊 ,  蔡强 ,  谢立

IPC: C07D405/12

Abstract: 本发明提供了一条合成路线用于制备阿齐沙坦酯酰胺类相关物质1‑[[2'‑甲酰胺基[1,1'‑联苯]‑4‑基]甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸(5‑甲基‑2‑氧代‑1,3‑二噁茂‑4‑基)甲酯以及1‑[[2'‑甲酰胺基[1,1'‑联苯]‑4‑基]甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸乙酯的制备方法。起始原料来自阿齐沙坦合成的中间体，通过三步反应先后得到两种阿齐沙坦酯酰胺类相关物质。