公开(公告)号：CN116297903A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310022061.7

申请日：2023-01-06

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  山东新和成精化科技有限公司

发明人： 钟鑫 ,  汪紫玉 ,  鲁启蒙 ,  刘文韬 ,  范江涛 ,  陈洪光 ,  鲁国彬

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  C07D213/66 ,  B01D15/20 ,  B01D15/16 ,  G01N30/04

摘要： 维生素B6的水解反应液中杂质化合物的鉴定与提取方法及杂质化合物的合成方法。本发明属于维生素B6的水解反应液中杂质的提取鉴定领域。本发明的目的是为了解决水解反应合成VB6的水解反应液中杂质的鉴定方法不准确以及提取纯度不高的技术问题。鉴定方法包括：使用杂质化合物对照品或杂质化合物标准品对维生素B6的水解反应液中的杂质化合物进行鉴定。本发明的方法能够有效分离纯化维生素B6的水解反应液中的杂质化合物。

公开(公告)号：CN114605309B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202210290674.4

申请日：2022-03-23

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  于凯 ,  王力 ,  范江涛 ,  丁元新 ,  娄斌辉 ,  赵初秋 ,  王旭明

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种氮杂双环衍生物的合成方法，包括以下步骤；(1)化合物a发生氧化反应得到化合物b；(2)化合物b与化合物c进行wittig反应得到化合物d；(3)化合物d在碱性试剂的存在下进行水解反应得到化合物e；(4)化合物e进行环合反应得到化合物f；(5)化合物f与卡宾试剂、催化剂和还原剂发生环丙烷化反应得到化合物g；(6)化合物g脱去保护基，得到氮杂双环衍生物。该合成方法原料价廉、易得、安全性好，无毒性；反应条件温和易控制，降低了生产成本且绿色环保；反应收率高，分离容易，得到氮杂双环衍生物的纯度高。

公开(公告)号：CN114591217A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。

公开(公告)号：CN114591217B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。

公开(公告)号：CN114605309A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210290674.4

申请日：2022-03-23

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  于凯 ,  王力 ,  范江涛 ,  丁元新 ,  娄斌辉 ,  赵初秋 ,  王旭明

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种氮杂双环衍生物的合成方法，包括以下步骤；(1)化合物a发生氧化反应得到化合物b；(2)化合物b与化合物c进行wittig反应得到化合物d；(3)化合物d在碱性试剂的存在下进行水解反应得到化合物e；(4)化合物e进行环合反应得到化合物f；(5)化合物f与卡宾试剂、催化剂和还原剂发生环丙烷化反应得到化合物g；(6)化合物g脱去保护基，得到氮杂双环衍生物。该合成方法原料价廉、易得、安全性好，无毒性；反应条件温和易控制，降低了生产成本且绿色环保；反应收率高，分离容易，得到氮杂双环衍生物的纯度高。

公开(公告)号：CN115028570B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN115028570A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN112661656B

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011509393.0

申请日：2020-12-19

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 贺家伟 ,  方向 ,  钱洪胜 ,  胡瑞君 ,  范江涛 ,  郭文龙 ,  张文志 ,  钟鑫

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C215/44 ,  C07C29/00 ,  C07C35/08 ,  C07C29/124 ,  C07C35/48

摘要： 本发明涉及一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法。该制备方法中，先将柠檬烯与卤代试剂进行反应，得到式(1)中间体，然后将式(1)中间体与叔胺化合物进行反应，得到式(2)中间体，最后将式(2)中间体进行热解消除反应，得到(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇。该制备方法条件温和，无须经过制备条件要求高且安全风险较大的双氧水的氧化过程，也不需要昂贵的催化剂，收率高、产品纯度高，且步骤简单，能适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN112661656A

公开(公告)日：2021-04-16

申请号：CN202011509393.0

申请日：2020-12-19

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 贺家伟 ,  方向 ,  钱洪胜 ,  胡瑞君 ,  范江涛 ,  郭文龙 ,  张文志 ,  钟鑫

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C215/44 ,  C07C29/00 ,  C07C35/08 ,  C07C29/124 ,  C07C35/48

摘要： 本发明涉及一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法。该制备方法中，先将柠檬烯与卤代试剂进行反应，得到式(1)中间体，然后将式(1)中间体与叔胺化合物进行反应，得到式(2)中间体，最后将式(2)中间体进行热解消除反应，得到(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇。该制备方法条件温和，无须经过制备条件要求高且安全风险较大的双氧水的氧化过程，也不需要昂贵的催化剂，收率高、产品纯度高，且步骤简单，能适用于工业化生产。