公开(公告)号：CN114939159A

公开(公告)日：2022-08-26

申请号：CN202210522342.4

申请日：2022-05-13

Applicant: 浙江大学

Inventor： 游剑 ,  罗利华 ,  李青坡

IPC: A61K39/39 ,  A61K9/127 ,  A61K47/24 ,  A61K47/26 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明提供一种载病毒抗原和佐剂的多级靶向载体的构建及应用。是一种利用脂质体，固体脂质纳米粒，纳米乳，聚合物胶束和纳米囊等纳米装载SARS‑CoV‑2等病毒重组蛋白抗原和疫苗佐剂Toll样受体激动剂，利用甘露糖和阳离子肽Par对该纳米载体进行表面修饰，赋予该纳米载体树突状细胞及其内质网的多级靶向。通过调整Man和Par的比例可有效地调控SARS‑CoV‑2等病毒重组蛋白抗原在DC细胞内质网和溶酶体的处理，增强DC细胞对外源性抗原的递呈，促进机体CD8+和CD4+T细胞的启动；同时该纳米载体还可将极低剂量的CpG‑OND佐剂直接递送至DC细胞内质网发挥作用，减轻了由佐剂诱导的潜在的免疫毒性。

公开(公告)号：CN109432432B

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN201811110809.4

申请日：2018-09-21

Applicant: 浙江大学

Inventor： 游剑 ,  罗利华

IPC: A61K47/42 ,  A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种靶向至细胞内质网纳米载药系统的构建，通过将Pardaxin多肽修饰在脂质体表面而实现。该Pardaxin是含有33个氨基酸残基，两亲性阳离子α螺旋结构具有穿膜作用的多肽。所构建的纳米载药系统可在制备以内质网为靶标的抗病毒、抗肿瘤等药物中的应用。纳米载药系统可以装载水溶性和脂溶性药物，并将药物传递到内质网部位，增强药物治疗功效，减少毒副作用。本发明所述纳米载体不仅仅局限于脂质体，也可以是固体脂质纳米粒，纳米乳，聚合物胶束，及无机纳米材料等。本发明所构建的新型内质网靶向纳米载体，可以显著提高以内质网为靶标的药物在其作用靶部位的浓度，为这些药物的疗效发挥提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN109432432A

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201811110809.4

申请日：2018-09-21

Applicant: 浙江大学

Inventor： 游剑 ,  罗利华

IPC: A61K47/42 ,  A61K9/127 ,  A61K45/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种靶向至细胞内质网纳米载药系统的构建，通过将Pardaxin多肽修饰在脂质体表面而实现。该Pardaxin是含有33个氨基酸残基，两亲性阳离子α螺旋结构具有穿膜作用的多肽。所构建的纳米载药系统可在制备以内质网为靶标的抗病毒、抗肿瘤等药物中的应用。纳米载药系统可以装载水溶性和脂溶性药物，并将药物传递到内质网部位，增强药物治疗功效，减少毒副作用。本发明所述纳米载体不仅仅局限于脂质体，也可以是固体脂质纳米粒，纳米乳，聚合物胶束，及无机纳米材料等。本发明所构建的新型内质网靶向纳米载体，可以显著提高以内质网为靶标的药物在其作用靶部位的浓度，为这些药物的疗效发挥提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN119185522A

公开(公告)日：2024-12-27

申请号：CN202411099207.9

申请日：2024-08-12

Applicant: 浙江大学金华研究院

Inventor： 游剑 ,  罗利华 ,  张玉玮 ,  王丽彤 ,  张一涛

IPC: A61K39/085 ,  C12N1/06 ,  A61K39/108 ,  A61K39/104 ,  A61K9/52 ,  A61K47/34 ,  A61P31/04 ,  C12R1/19 ,  C12R1/385 ,  C12R1/445

Abstract: 本发明公开了一种载细菌全抗原的PLGA微球疫苗及其制备方法与应用。采用细菌细胞蛋白裂解液对目标细菌进行裂解获得全细菌抗原，以高压共挤出的方式制备得到具有纳米粒形式的全细菌抗原粒子；将上述抗原粒子与PLGA微球载体通过复乳法进行混合，可得到载体内外均装载抗原的微球疫苗(MSV)。本发明MSV表面的抗原以突释的方式释放，而内部装载的抗原可达到长效缓释的效果，因此实现了对抗原释放行为的程序式分步释放控制，即单剂注射疫苗可达到初免和加强免疫的双重效果。除此之外，MSV还能有效避免细菌毒素对机体免疫细胞的损伤，提高细菌疫苗的生物安全性。本发明设计合理，微球制剂的引入为细菌灭活疫苗提供了安全可靠的载体平台。

公开(公告)号：CN118750445A

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202411010946.6

申请日：2024-07-26

Applicant: 浙江大学

Inventor： 游剑 ,  程宁涛 ,  罗震宇 ,  蒋梦诗 ,  罗利华

IPC: A61K9/107 ,  A61K47/10 ,  A61K47/24 ,  A61K47/14 ,  A61K47/02 ,  A61K47/26 ,  A61K45/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4985 ,  A61P1/16 ,  A61P35/04 ,  A61P35/00 ,  B82Y5/00 ,  B82Y40/00

Abstract: 本发明提供一种肝脏特异性靶向纳米制剂和应用。所述的纳米制剂通过单乳法制备而得。油相选择包括乙醇、磷脂及甘油三酯、天然油溶性维生素和抗肿瘤药。本发明提供的纳米制剂静脉注射后，在肝脏中分布可以高达90％，并且在肝脏中由于纳米制剂恰当的粒径，可以进一步分布到肝脏肿瘤中。本发明通过将药物特异性递送到肝脏中，发挥较好治疗肝脏肿瘤和肝转移瘤的效果。