一种释放可控的曲安奈德植入物及其用于防治关节炎用途

    公开(公告)号:CN116077427A

    公开(公告)日:2023-05-09

    申请号:CN202211326477.X

    申请日:2022-10-27

    Applicant: 浙江大学

    Inventor: 游剑 林晴 李青坡

    Abstract: 本发明提供一种释放可控的曲安奈德植入物及其用于防治关节炎用途,所述曲安奈德植入物由曲安奈(或其药学上可接受的酯或盐)、生物可降解的高分子聚合物、非水溶剂、增塑剂组成。本发明的植入物可以有效地控制释放速率,调控释放周期,增加了前体溶液的注射性与稳定性,并具有一定抵抗形变的能力,即塑性增强,适合关节部位(包括关节腔)注射。且植入物与曲安奈德的相容性好,局部滞留效应强,可以实现长期释药,再加上原位滞留性好,生物可降解,适合用于关节炎的治疗。一方面减小了曲安奈德关节腔注射的次数,从而避免了多次注射带来的机械性损伤,有利于提高患者依从性,另一方面,增强了曲安奈德疗效,以顺应临床转化需求。

    一种载病毒抗原和佐剂的多级靶向载体的构建及应用

    公开(公告)号:CN114939159A

    公开(公告)日:2022-08-26

    申请号:CN202210522342.4

    申请日:2022-05-13

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供一种载病毒抗原和佐剂的多级靶向载体的构建及应用。是一种利用脂质体,固体脂质纳米粒,纳米乳,聚合物胶束和纳米囊等纳米装载SARS‑CoV‑2等病毒重组蛋白抗原和疫苗佐剂Toll样受体激动剂,利用甘露糖和阳离子肽Par对该纳米载体进行表面修饰,赋予该纳米载体树突状细胞及其内质网的多级靶向。通过调整Man和Par的比例可有效地调控SARS‑CoV‑2等病毒重组蛋白抗原在DC细胞内质网和溶酶体的处理,增强DC细胞对外源性抗原的递呈,促进机体CD8+和CD4+T细胞的启动;同时该纳米载体还可将极低剂量的CpG‑OND佐剂直接递送至DC细胞内质网发挥作用,减轻了由佐剂诱导的潜在的免疫毒性。

    用于局部和全身性减脂的纳米制剂及其应用

    公开(公告)号:CN114712514A

    公开(公告)日:2022-07-08

    申请号:CN202210203432.7

    申请日:2022-03-03

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供用于局部和全身性减脂的纳米制剂及其应用。所述纳米制剂由油相和水相组成。油相选用甘油三酯等膜材成分,氧化应激抑制剂维生素E和内质网UPR通路抑制剂等,水相选用维生素C去离子水溶液等。本纳米制剂通过包载内质网应激抑制剂于含氧化应激抑制剂的载体中,削弱前体细胞的脂肪性分化以及脂肪细胞蓄积脂质的成熟过程中所必需的氧化应激与内质网应激,从而极大减少新生脂肪来源并且抑制已有脂肪细胞的过度生长,达到高效安全瘦身的目的。其减肥效果会因给药方式、给药位点、给药剂量不同而实现不同目的的局部和/或全身性减脂。另外,对于预防/治疗脂肪肝也有一定效果。本发明设计合理、制备简易、安全高效、容易推广。

    靶向免疫细胞长效补充精氨酸并中和酸环境的组合物及应用

    公开(公告)号:CN114788870A

    公开(公告)日:2022-07-26

    申请号:CN202210473866.9

    申请日:2022-04-29

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供靶向免疫细胞长效补充精氨酸并中和酸环境的组合物及应用。由L‑精氨酸、阳离子氨基酸转运蛋白2抑制剂及药学上可接受的缓释药物储库载体组成。本发明通过将L‑精氨酸和阳离子氨基酸转运蛋白2抑制剂共载于缓释药物储库中制备成抗肿瘤药物。本发明通过局部注射于肿瘤部位,抑制癌细胞及免疫抑制细胞的阳离子氨基酸转运蛋白2,同时在瘤内长效缓释碱性L‑精氨酸,实现靶向的肿瘤杀伤性免疫细胞L‑精氨酸补充和肿瘤细胞及免疫抑制细胞L‑精氨酸饥饿,并利用L‑精氨酸的碱性中和酸性环境,在酸性和营养两个层面完成对肿瘤微环境的促免疫改善,可以显著增强抗肿瘤免疫反应和提高肿瘤治疗效果。

    恢复肿瘤微环境失活树突状细胞功能的纳米制剂及应用

    公开(公告)号:CN113546045A

    公开(公告)日:2021-10-26

    申请号:CN202110950305.9

    申请日:2021-08-18

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供恢复肿瘤微环境失活树突状细胞功能的纳米制剂及应用,能同时抑制肿瘤微环境内DCs氧化应激和内质网应激来恢复其活力。该纳米制剂将内质网应激抑制剂装载于含ROS清除剂的载体中,改善肿瘤微环境内DCs“三高现象”(高内质网与氧化应激、高脂质堆积)和“三低现状”(低成熟、低活力、低浸润),从而提升DCs的数量和质量,增强肿瘤免疫治疗效果。该效果可通过(1)直接纳米制剂的机体给药,(2)纳米制剂预处理DCs的过继给药实现。该纳米制剂可以是纳米乳,脂质体,胶束或脂质纳米粒等载药系统,该纳米系统可恢复机体抗肿瘤免疫蓝图,具有方案新颖、制备简单、应用范围广、同时适用于个性化或普适性治疗的特点。

    用于局部和全身性减脂的纳米制剂及其应用

    公开(公告)号:CN114712514B

    公开(公告)日:2023-03-31

    申请号:CN202210203432.7

    申请日:2022-03-03

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供用于局部和全身性减脂的纳米制剂及其应用。所述纳米制剂由油相和水相组成。油相选用甘油三酯等膜材成分,氧化应激抑制剂维生素E和内质网UPR通路抑制剂等,水相选用维生素C去离子水溶液等。本纳米制剂通过包载内质网应激抑制剂于含氧化应激抑制剂的载体中,削弱前体细胞的脂肪性分化以及脂肪细胞蓄积脂质的成熟过程中所必需的氧化应激与内质网应激,从而极大减少新生脂肪来源并且抑制已有脂肪细胞的过度生长,达到高效安全瘦身的目的。其减肥效果会因给药方式、给药位点、给药剂量不同而实现不同目的的局部和/或全身性减脂。另外,对于预防/治疗脂肪肝也有一定效果。本发明设计合理、制备简易、安全高效、容易推广。

    一种可逆转酒精性肝病的维生素E纳米载体的构建与应用

    公开(公告)号:CN114469861B

    公开(公告)日:2023-02-03

    申请号:CN202210124564.0

    申请日:2022-02-10

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供了一种可逆转酒精性肝病的维生素E纳米载体的构建与应用。本发明所述的纳米制剂载有氯甲基噻唑CMZ和维生素E,用具有内质网趋向性的小分子或多肽修饰该纳米系统以实现载体的内质网靶向,CMZ被递送至肝细胞内质网进行CYP2E1的位点特异性抑制来限制活性氧自由基ROS的产生,同时维生素E中和已有的ROS,从而减轻酒精刺激下肝脏的氧化应激损伤,逆转酒精性肝病。本发明所述的纳米载体可以是纳米乳、脂质体或脂质纳米粒等载药系统,CMZ可由其它CYP2E1抑制剂替代,维生素E可由其它抗氧化成分替代。该纳米制剂通过静脉注射或口服使用,可在CYP2E1表达异常引起的相关疾病中发挥保肝护肝作用。

    一种可逆转酒精性肝病的维生素E纳米载体的构建与应用

    公开(公告)号:CN114469861A

    公开(公告)日:2022-05-13

    申请号:CN202210124564.0

    申请日:2022-02-10

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供了一种可逆转酒精性肝病的维生素E纳米载体的构建与应用。本发明所述的纳米制剂载有氯甲基噻唑CMZ和维生素E,用具有内质网趋向性的小分子或多肽修饰该纳米系统以实现载体的内质网靶向,CMZ被递送至肝细胞内质网进行CYP2E1的位点特异性抑制来限制活性氧自由基ROS的产生,同时维生素E中和已有的ROS,从而减轻酒精刺激下肝脏的氧化应激损伤,逆转酒精性肝病。本发明所述的纳米载体可以是纳米乳、脂质体或脂质纳米粒等载药系统,CMZ可由其它CYP2E1抑制剂替代,维生素E可由其它抗氧化成分替代。该纳米制剂通过静脉注射或口服使用,可在CYP2E1表达异常引起的相关疾病中发挥保肝护肝作用。

    靶向免疫细胞长效补充精氨酸并中和酸环境的组合物及应用

    公开(公告)号:CN114788870B

    公开(公告)日:2023-06-06

    申请号:CN202210473866.9

    申请日:2022-04-29

    Applicant: 浙江大学

    Abstract: 本发明提供靶向免疫细胞长效补充精氨酸并中和酸环境的组合物及应用。由L‑精氨酸、阳离子氨基酸转运蛋白2抑制剂及药学上可接受的缓释药物储库载体组成。本发明通过将L‑精氨酸和阳离子氨基酸转运蛋白2抑制剂共载于缓释药物储库中制备成抗肿瘤药物。本发明通过局部注射于肿瘤部位,抑制癌细胞及免疫抑制细胞的阳离子氨基酸转运蛋白2,同时在瘤内长效缓释碱性L‑精氨酸,实现靶向的肿瘤杀伤性免疫细胞L‑精氨酸补充和肿瘤细胞及免疫抑制细胞L‑精氨酸饥饿,并利用L‑精氨酸的碱性中和酸性环境,在酸性和营养两个层面完成对肿瘤微环境的促免疫改善,可以显著增强抗肿瘤免疫反应和提高肿瘤治疗效果。

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