公开(公告)号：CN119735623A

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202510209646.9

申请日：2025-02-25

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  姜侠 ,  孙晓云 ,  管清华 ,  吴俊峰 ,  郑庚修

IPC: C07H19/06 ,  C07H1/06 ,  A61P35/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明涉及结晶技术领域，具体涉及一种卡培他滨晶型M，以及晶型M的制备方法。本发明所述晶型其特征在于X射线粉末衍射图在2θ±0.2°具有以下特征峰4.82、5.15、9.82、14.99、17.63、18.49、20.13、25.31、27.02、29.49。差示扫描量热分析（DSC）显示其在100~180℃之间只有一个吸热峰，其吸热峰顶值为124±2℃。热失重（TGA）分析显示该晶型是未溶剂化的，不含有结晶溶剂。本发明提供了一种卡培他滨新晶型M及该晶型的制备方法，该晶型稳定性佳，便于储存运输；该晶型制备工艺简单，易于工业化生产；溶剂体系绿色环保，无溶剂残留风险；该晶型溶解性与原研晶型基本一致，用药安全性更有保障，可大幅降低制剂加工工艺变更成本。这种新晶型的性质可以弥补现有晶型的种种不足，具有较高的经济效益及社会效益。

公开(公告)号：CN119977928A

公开(公告)日：2025-05-13

申请号：CN202510202383.9

申请日：2025-02-24

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  姜侠 ,  孙晓云 ,  杨益潇 ,  朱益民 ,  郑庚修

IPC: C07D309/10

Abstract: 本发明涉及结晶技术领域，具体提供一种高稳定性的玻色因及其制备方法。本发明的技术方案是：首先将玻色因固体溶于醇类和酮类的混合溶剂中，溶解温度50℃~65℃，过滤掉不溶物后降温体系至25℃~35℃，加入晶种并通入氮气鼓泡。然后缓慢降温体系至0℃~10℃，养晶后过滤，用醇与水的混合溶剂淋洗，与40℃~50℃下真空干燥即得。该方法制备的玻色因晶体粒度大于300μm，表面光滑平整，比表面积小于150 m3/kg，化学纯度高于99.9%，理化性质稳定，尤其是其吸湿性远低于常规产品。这些特点更有利于储存及运输，提高下游产品质量，降低整体成本。同时，本发明所述制备方法粒度大小可控性高，批间重现性好，收率高，生产效率高，溶剂体系绿色环保，适合放大生产。

公开(公告)号：CN118702676A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410913022.0

申请日：2024-07-09

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  姜守相 ,  谢汶君 ,  姜侠 ,  郑庚修

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及药物结晶技术领域，具体涉及一种盐酸丁螺环酮晶型II的制备方法。本发明的技术方案是：将丁螺环酮投入水中，液固比为1~3：1，将温度控制在20~40℃。然后滴加1~1.5当量的浓盐酸，然后继续搅拌2h，期间需要控制恒温。过滤，收集滤液。随后向滤液中加入醇类溶剂。然后于‑20℃~‑50℃进行冻结。将冻结样品于冷冻干燥机中真空冻干即得。其特征在于所述浓盐酸滴加时间为0.5～2h。其特征在于所述的醇类溶剂为乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇中的一种。其特征在于第四步所述的醇类溶剂添加量为投料量的0.05~0.2倍。其特征在于第六步所述的冻干条件为冷阱温度‑50℃~‑80℃，压力10Pa～40Pa。

公开(公告)号：CN118221534A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410499347.9

申请日：2024-04-24

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  王成飞 ,  姜守相 ,  姜侠 ,  郑庚修

IPC: C07C213/10 ,  C07C51/43 ,  C07C217/32 ,  C07C57/15

Abstract: 本发明涉及结晶技术领域，具体提供一种高稳定性的富马酸比索洛尔及其制备方法。本发明的技术方案是：首先将富马酸比索洛尔粗品溶于醇类或酮类溶剂中，液固比为1~3：1。在35~55℃下持续搅拌溶解。过滤掉机械杂质，并将母液在溶解温度下保温。然后降温体系至25~45℃，增加体系压力至80~200 MPa，并持续搅拌。待有晶体析出后，继续恒温恒压搅拌2~4 h。然后释放压力至常压，并缓慢降温体系至5~10℃，继续恒温养晶1~3 h。过滤，并用洗涤溶剂淋洗滤饼，最后将产品干燥即得。该方法制备的富马酸比索洛尔化学纯度高于99.9%，理化性质稳定，尤其是其吸湿性远低于常规产品，晶型与原研一致。上述特点更有利于保证富马酸比索洛尔制剂产品的批间一致性，且明显更有利于储存运输。同时，该制备工艺操作简单，重现性好，收率高，生产效率高，溶剂体系绿色环保，适合放大生产。

公开(公告)号：CN118221533A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410499346.4

申请日：2024-04-24

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  王成飞 ,  姜守相 ,  姜侠 ,  郑庚修

IPC: C07C213/10 ,  C07C51/43 ,  C07C217/32 ,  C07C57/15

Abstract: 本发明涉及一种大粒度富马酸比索洛尔的结晶制备方法，属于药物结晶技术领域。其技术方案是：将富马酸比索洛尔加入有机溶剂进行加热，温度在45‑55℃，搅拌溶清，全部溶解后进行热过滤，并收集热滤液，快速降温，在到达35‑45℃的温度范围时加入晶种，然后进行超声处理，处理时间为10‑30min，然后缓慢降温，降温至室温以下对晶体进行过滤并使用同样温度的有机溶剂洗涤，干燥后得到富马酸比索洛尔晶体产品,其D(90)介于300‑500μm。

公开(公告)号：CN116589399A

公开(公告)日：2023-08-15

申请号：CN202310611358.7

申请日：2023-05-29

Applicant: 济南大学

Inventor： 徐婷婷 ,  王秋芬 ,  郑庚修 ,  王彬 ,  李子扬 ,  王冠 ,  安兴诤 ,  付凯

IPC: C07D213/65

Abstract: 本发明公开了一种3‑甲氧基‑2‑硝基吡啶的制备方法，包括以下步骤：室温下，向反应釜内加入相转移催化剂、无机碱、3‑羟基‑2‑硝基吡啶和溶剂，然后将体系升至一定温度，并通过内嵌聚四氟乙烯管的不锈钢耐高压进料泵以一定的进料速度向反应釜中加入碳酸二甲酯进行甲基化，反应结束后降至室温，经过过滤、蒸馏，重结晶得到3‑甲氧基‑2‑硝基吡啶。本发明提供的制备工艺简单、收率高、产品质量好，且碳酸二甲酯做甲基化试剂具有安全低毒、绿色环保的优点，有效解决了碳酸二甲酯活性低和现有合成技术中硫酸二甲酯做甲基化试剂存在的毒性高、原子利用率低的难题，工业化应用前景高。

公开(公告)号：CN116444399A

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202310458584.6

申请日：2023-04-26

Applicant: 济南大学

Inventor： 郑庚修 ,  李子扬 ,  王彬 ,  王冠 ,  付凯 ,  宫如金 ,  徐婷婷 ,  安兴诤

IPC: C07C253/30 ,  C07C253/34 ,  C07C255/62 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明提供了一种微反应合成(2E)‑2‑氰基‑2‑羟基亚氨基乙酸乙酯的方法，室温下，将氰基乙酸乙酯与水的混合物通入到碳化硅材质的微通道反应器中，然后向该反应器中同时通入一氧化氮和二氧化氮，反应结束后将所得反应液转移至动态管式反应器中，盐酸调节pH值，保温结晶，过滤得(2E)‑2‑氰基‑2‑羟基亚氨基乙酸乙酯。本发明提供的微反应合成(2E)‑2‑氰基‑2‑羟基亚氨基乙酸乙酯的方法，无需加入亚硝酸钠和质子酸等作为肟化试剂，不产生酸性高盐废水，同时实现大气污染废弃物一氧化氮和二氧化氮的再利用，反应条件温和，能源消耗低，能有效提升产品竞争优势，是一种环境友好型的制备新方法，适宜于工业化生产。

公开(公告)号：CN119735586A

公开(公告)日：2025-04-01

申请号：CN202510209574.8

申请日：2025-02-25

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  张晓茹 ,  孙详彧 ,  姜侠 ,  孙晓云 ,  白少川 ,  陈新慧

IPC: C07D407/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及恩格列净的新晶型及其制备方法。所述恩格列净的新晶型的X射线粉末衍射图谱如图1所示。本发明提供了恩格列净新晶型III，在稳定性和溶解度上优于其他晶型，在制药工业中前景优异。本发明还提供了5种新晶型相应的制备方法，所述制备方法简便，易于工业应用，采用相应的制备方法实施例1所获得新晶型的收率均可达到90%以上。