公开(公告)号：CN118221534A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410499347.9

申请日：2024-04-24

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  王成飞 ,  姜守相 ,  姜侠 ,  郑庚修

IPC: C07C213/10 ,  C07C51/43 ,  C07C217/32 ,  C07C57/15

Abstract: 本发明涉及结晶技术领域，具体提供一种高稳定性的富马酸比索洛尔及其制备方法。本发明的技术方案是：首先将富马酸比索洛尔粗品溶于醇类或酮类溶剂中，液固比为1~3：1。在35~55℃下持续搅拌溶解。过滤掉机械杂质，并将母液在溶解温度下保温。然后降温体系至25~45℃，增加体系压力至80~200 MPa，并持续搅拌。待有晶体析出后，继续恒温恒压搅拌2~4 h。然后释放压力至常压，并缓慢降温体系至5~10℃，继续恒温养晶1~3 h。过滤，并用洗涤溶剂淋洗滤饼，最后将产品干燥即得。该方法制备的富马酸比索洛尔化学纯度高于99.9%，理化性质稳定，尤其是其吸湿性远低于常规产品，晶型与原研一致。上述特点更有利于保证富马酸比索洛尔制剂产品的批间一致性，且明显更有利于储存运输。同时，该制备工艺操作简单，重现性好，收率高，生产效率高，溶剂体系绿色环保，适合放大生产。

公开(公告)号：CN118221533A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410499346.4

申请日：2024-04-24

Applicant: 济南大学

Inventor： 王冠 ,  孙详彧 ,  王成飞 ,  姜守相 ,  姜侠 ,  郑庚修

IPC: C07C213/10 ,  C07C51/43 ,  C07C217/32 ,  C07C57/15

Abstract: 本发明涉及一种大粒度富马酸比索洛尔的结晶制备方法，属于药物结晶技术领域。其技术方案是：将富马酸比索洛尔加入有机溶剂进行加热，温度在45‑55℃，搅拌溶清，全部溶解后进行热过滤，并收集热滤液，快速降温，在到达35‑45℃的温度范围时加入晶种，然后进行超声处理，处理时间为10‑30min，然后缓慢降温，降温至室温以下对晶体进行过滤并使用同样温度的有机溶剂洗涤，干燥后得到富马酸比索洛尔晶体产品,其D(90)介于300‑500μm。