公开(公告)号：CN112939965B

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN202110170636.0

申请日：2021-02-08

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 李华 ,  陈丽霞 ,  周宜荣 ,  霍峻锋 ,  刘洋 ,  顾小霞 ,  张文波

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00

摘要： 同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用，属于药物化学领域；本发明提供了一系列带有两个独立抑制剂单元和一个E3连接酶配基的新型双重靶向降解化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、立体异构体或前药在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。本发明方法提供的化合物能同时有效诱导EGFR和PARP在胰腺癌细胞株和1299细胞中E3连接酶依赖性的降解，并有效抑制癌细胞的生长。能够解决肿瘤异质性和逆转化疗耐药性的晚期癌症的靶标多样性。本发明方法为EGFR和PARP介导的肿瘤和/或其他疾病的治疗，提供新的治疗方式。

公开(公告)号：CN112939965A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN202110170636.0

申请日：2021-02-08

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 李华 ,  陈丽霞 ,  周宜荣 ,  霍峻锋 ,  刘洋 ,  顾小霞 ,  张文波

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00

摘要： 同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用，属于药物化学领域；本发明提供了一系列带有两个独立抑制剂单元和一个E3连接酶配基的新型双重靶向降解化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、立体异构体或前药在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。本发明方法提供的化合物能同时有效诱导EGFR和PARP在胰腺癌细胞株和1299细胞中E3连接酶依赖性的降解，并有效抑制癌细胞的生长。能够解决肿瘤异质性和逆转化疗耐药性的晚期癌症的靶标多样性。本发明方法为EGFR和PARP介导的肿瘤和/或其他疾病的治疗，提供新的治疗方式。

公开(公告)号：CN113845440A

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN202111297939.5

申请日：2021-11-04

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 李华 ,  陈丽霞 ,  周宜荣 ,  郑梦竹 ,  周雪琛

IPC分类号： C07C237/22 ,  C07C271/22 ,  C07C323/60 ,  C07D209/42 ,  C07D231/56 ,  C07D333/38 ,  C07D213/81 ,  C07C255/60 ,  C07D317/66 ,  C07D213/75 ,  C07D333/24 ,  C07D207/337 ,  C07C231/02 ,  C07C231/06 ,  A61K31/167 ,  A61K31/405 ,  A61K31/404 ,  A61K31/416 ,  A61K31/381 ,  A61K31/44 ,  A61K31/277 ,  A61K31/27 ,  A61K31/36 ,  A61K31/40 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 一种基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂及其制法和应用，属于化学生物学技术领域。涉及了通式I所示的基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂，或其药学上可接受的盐、水合物或前药；以及含有该基于UGI反应合成的非天然肽类IDH1抑制剂的药物组合物，该基于UGI反应合成的非天然肽类新型IDH1抑制剂可与IDH1突变的蛋白结合，抑制IDH1突变酶的活性，减少细胞内2‑HG的生成，用于治疗肿瘤和/或其他疾病。其中，通式I中的R1、R2、R3和R4如权利要求书和说明书所述。

公开(公告)号：CN113773255B

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202111239434.3

申请日：2021-10-25

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 陈丽霞 ,  李华 ,  周宜荣 ,  王望 ,  孙德娟 ,  熊靓靓

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D405/12 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/415

摘要： 一种千金二萜烷吡唑衍生物及其制备方法和用途，属于医药技术领域，涉及一种通式(I)或通式(II)千金二萜烷吡唑衍生物，其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及含有该千金二萜烷吡唑衍生物的药物组合物。还涉及该千金二萜烷吡唑衍生物的制备方法以及在制备治疗和/或预防炎症药物中的应用。其中，通式(I)或通式(II)中的R如权利要求书和说明书所述。

公开(公告)号：CN113773255A

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN202111239434.3

申请日：2021-10-25

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 陈丽霞 ,  李华 ,  周宜荣 ,  王望 ,  孙德娟 ,  熊靓靓

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D405/12 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/415

摘要： 一种千金二萜烷吡唑衍生物及其制备方法和用途，属于医药技术领域，涉及一种通式(I)或通式(II)千金二萜烷吡唑衍生物，其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及含有该千金二萜烷吡唑衍生物的药物组合物。还涉及该千金二萜烷吡唑衍生物的制备方法以及在制备治疗和/或预防炎症药物中的应用。其中，通式(I)或通式(II)中的R如权利要求书和说明书所述。