公开(公告)号：CN112745324B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN202011624509.5

申请日：2020-12-30

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 王怀秋 ,  葛敏 ,  付明伟 ,  李宝成

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种连续流反应器合成核苷类似物的方法，所述方法包括以下步骤：以(2R，3R，4R，5R)‑2‑(4‑氨基吡咯[1,2‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑3,4‑二苄氧基‑5‑((苄氧基)甲基)四氢呋喃‑2‑腈的二氯甲烷溶液为原料液，以三氯化硼的二氯甲烷溶液为脱苄基反应的辅料液，两物料液分别经过各自的泵系统进入混合器，再流经主反应管路，然后进入碱水溶液淬灭，过滤，打浆，即得到目标产物(2R，3R，4S，5R)‑2‑(4‑氨基吡咯[1,2‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑腈。本发明的方法操作简单，高效，产物收率高、纯度高，适于大规模生产。

公开(公告)号：CN112574091A

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN202011497689.5

申请日：2020-12-17

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 肖雅 ,  付明伟

IPC分类号： C07D209/12

摘要： 本发明公开了一种巴多昔芬的制备方法，该制备方法包含以下步骤：(1)反应物料混合，其中所述反应物料包含式I的巴多昔芬中间体；(2)固定床催化反应；(3)后处理。该制备方法可实现反应连续化、反应速度快，催化剂和氢气可反复连续使用，反应安全性高，无废水及废气排放，环保节约，易于实现自动化。

公开(公告)号：CN118459421A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410582425.1

申请日：2024-05-11

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 王晓飞 ,  王怀秋 ,  付明伟 ,  李宝成 ,  李令超

IPC分类号： C07D277/48

摘要： 本发明公开了一种法莫替丁中间体的纯化方法，#imgabs0#通过优化结晶体系，使纯化效果显著，纯化品中杂质的种类及含量可控。物料易得，安全环保。操作便捷，适于工业化大规模生产，有效保证了法莫替丁原料药及相关制剂产品的质量。

公开(公告)号：CN116082234A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202211408840.2

申请日：2022-11-10

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 杨寿海 ,  杨其龙 ,  王怀秋 ,  付明伟 ,  罗林 ,  葛敏

IPC分类号： C07D217/26

摘要： 本发明公开了一种[(4‑羟基‑1‑甲基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酰基)氨基]乙酸的制备方法，所述方法至少包括如下步骤：（1）化合物3酯化得到化合物2；（2）化合物2氨解得到[(4‑羟基‑1‑甲基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑甲酰基)氨基]乙酸；本发明原料易得，无高温高压等特殊反应，安全易操作，总收率高，质量可控，成本低廉，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN117700339A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202311698419.4

申请日：2023-12-12

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 王晓飞 ,  陈子章 ,  谭建 ,  王怀秋 ,  付明伟 ,  李宝成

IPC分类号： C07C273/18 ,  C07C275/42

摘要： 本发明公开了一种来特莫韦中间体制备方法，包括如下步骤：#imgabs0#(1)化合物3与三光气在缚酸剂的作用下反应制得化合物4；(2)化合物4与化合物5反应制得所述来特莫韦中间体。该方法反应物料简单易得，反应路线缩短，反应条件温和，后处理简便，产物收率和纯度较高；同时提高了物料的原子利用率，减少废弃物的排放与处理，降低成本，适用于工业化大规模制备。

公开(公告)号：CN112724187B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN202011624507.6

申请日：2020-12-30

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 付明伟 ,  王怀秋 ,  肖雅

IPC分类号： C07J9/00

摘要： 本发明公开了一种固定床连续加氢制备奥贝胆酸中间体的方法，将奥贝胆酸中间体1与氢气在填装有催化剂的固定床反应器中反应；所述的奥贝胆酸中间体1的结构式如(Ⅰ)所示；所述的催化剂为钯/炭、钯/三氧化二铝、铂/炭、铂/三氧化二铝或镍/二氧化硅中的一种或者几种的混合物；本发明不仅反应速度快，转化率高，操作工艺简单安全，而且成本低，能连续性进行，同时还能减少三废的问题。

公开(公告)号：CN112574091B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN202011497689.5

申请日：2020-12-17

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 肖雅 ,  付明伟

IPC分类号： C07D209/12

摘要： 本发明公开了一种巴多昔芬的制备方法，该制备方法包含以下步骤：(1)反应物料混合，其中所述反应物料包含式I的巴多昔芬中间体；(2)固定床催化反应；(3)后处理。该制备方法可实现反应连续化、反应速度快，催化剂和氢气可反复连续使用，反应安全性高，无废水及废气排放，环保节约，易于实现自动化。

公开(公告)号：CN107253971A

公开(公告)日：2017-10-17

申请号：CN201710585443.5

申请日：2017-07-18

申请人： 江苏正济药业股份有限公司

发明人： 付明伟 ,  葛敏 ,  李令超 ,  丁杰

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/02

CPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/02

摘要： 本发明公开了一种索非布韦制备方法，属于药物合成技术领域。所述方法包括：将叔丁基卤化镁加入到含有一定量水的化合物2的四氢呋喃溶液中，再加入化合物3，反应生成索非布韦。在反应体系中加入一定量的水，可以明显提高反应的转化率和降低主要副产物的含量，从而降低索菲布韦的制备成本，具有显著的社会效益和经济效益。