一种CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN113143867B

    公开(公告)日:2023-09-26

    申请号:CN202011556413.X

    申请日:2020-12-25

    摘要: 本发明公开了一种CMCS‑DSP‑IPI549抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法,将免疫疗法的抗肿瘤药物IPI‑549与含有二硫键可在肿瘤微环境中响应GSH而断裂的3,3’‑二硫代二丙酸双(N‑羟基琥珀酰亚胺酯)(DSP)合成DSP‑IPI549中间体后,再将其键合到安全无毒、生物相容性高的水溶性高分子可降解材料羧甲基壳聚糖(CMCS)上,得到CMCS‑DSP‑IPI549两亲性前药,通过超声破碎和透析自组装得到一种CMCS‑DSP‑IPI549抗肿瘤纳米传递系统。本发明针对肿瘤细胞或组织自身所具有的独特性质,制备得到了一种刺激响应型两亲性高分子聚合物纳米粒,靶向传递并控制释放出免疫治疗机制的抗肿瘤药物,极大的提高治疗效果并降低药物对机体的毒副作用,为临床上通过免疫治疗这种新型的治疗手段提供新的方法学和理论依据。

    一种CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN113143867A

    公开(公告)日:2021-07-23

    申请号:CN202011556413.X

    申请日:2020-12-25

    摘要: 本发明公开了一种CMCS‑DSP‑IPI549抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法,将免疫疗法的抗肿瘤药物IPI‑549与含有二硫键可在肿瘤微环境中响应GSH而断裂的3,3’‑二硫代二丙酸双(N‑羟基琥珀酰亚胺酯)(DSP)合成DSP‑IPI549中间体后,再将其键合到安全无毒、生物相容性高的水溶性高分子可降解材料羧甲基壳聚糖(CMCS)上,得到CMCS‑DSP‑IPI549两亲性前药,通过超声破碎和透析自组装得到一种CMCS‑DSP‑IPI549抗肿瘤纳米传递系统。本发明针对肿瘤细胞或组织自身所具有的独特性质,制备得到了一种刺激响应型两亲性高分子聚合物纳米粒,靶向传递并控制释放出免疫治疗机制的抗肿瘤药物,极大的提高治疗效果并降低药物对机体的毒副作用,为临床上通过免疫治疗这种新型的治疗手段提供新的方法学和理论依据。

    一种Ce6@CMCS-DSP-IPI549抗肿瘤纳米传递系统的制备方法

    公开(公告)号:CN112546025B

    公开(公告)日:2023-06-06

    申请号:CN202011448169.5

    申请日:2020-12-09

    摘要: 本发明公开了一种Ce6@CMCS‑DSP‑IPI549抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法,可调节作用靶点、控制时间并且能在肿瘤细胞处浓集、有效降低光敏剂的毒副作用、提高溶解性、减少机体不良反应。将键合了免疫疗法的抗肿瘤药物IPI‑549和二硫键集团的两亲性前药CMCS‑DSP‑IPI549溶解于去离子水中,通过滴加法加入含疏水性光敏剂二氢卟吩(Ce6)的有机溶液,经过超声破碎和透析自组装得到一种Ce6@CMCS‑DSP‑IPI549抗肿瘤纳米传递系统。该纳米传递系统将两种不同作用机制的药物合成并包封在一个纳米粒中,采用免疫治疗与光治疗双通路联合治疗肿瘤,在肿瘤微环境及特定近红外光照中可以释放出两种药物,为临床上肿瘤治疗提供新的方法学和理论依据。

    一种苯并芴结构的稠环芳烃的制备方法

    公开(公告)号:CN108892601B

    公开(公告)日:2021-04-27

    申请号:CN201810911541.8

    申请日:2018-08-10

    IPC分类号: C07C17/26 C07C17/38 C07C25/22

    摘要: 本发明公开了一种苯并芴结构的稠环芳烃的制备方法,所述的苯并芴结构的稠环芳烃是以邻甲基苯甲醛类衍生物Ⅰ与2,7‑二碘芴类衍生物Ⅱ为原料,在甘氨酸的临时导向下反应制得,反应方程式如下:其中R1,R2,R3分别为甲基、甲氧基、苯基、苄基、氟、氯、溴中的一种。该合成方法简便、反应步骤短、易操作,有机溶剂消耗量小,后处理简单,产品纯度高,环保压力小,便于工业生产。

    一种塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN111297876A

    公开(公告)日:2020-06-19

    申请号:CN202010047522.2

    申请日:2020-01-16

    摘要: 本发明涉及一种塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统及其制备方法。该药物联用控释系统包括塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束,其中胶束载体材料均为mPEG-PLA和vitamin E-TPGS。其制备为:将mPEG-PLA、vitamin E-TPGS和塞来昔布或和厚朴酚溶于有机溶剂,充分溶解后除去有机溶剂使之成膜,然后加入去离子水进行水化,即得塞来昔布胶束或和厚朴酚胶束,将塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束混合即得药物联用控释系统。本发明所得药物联用控释系统水溶性好,具有明显的缓释效果,可以降低抗癌药物治疗产生的毒副作用,减少给药剂量,并进一步提高整体抗肿瘤的治疗效果。

    一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法

    公开(公告)号:CN109646683A

    公开(公告)日:2019-04-19

    申请号:CN201910146160.X

    申请日:2019-02-27

    摘要: 本发明提供一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法,该制备方法以1-甲基-DL-色氨酸为原料,先采用二碳酸二叔丁酯对其进行BOC氨基保护,然后,使其与羧甲基壳聚糖进行酰胺反应,再通过BOC基团的水解脱去BOC基团,得到1-MT-羧甲基壳聚糖药物。本发明所制1-MT-羧甲基壳聚糖药物对具有肿瘤免疫逃逸作用的吲哚胺2,3-双加氧酶的活性进行抑制,从而避免吲哚胺2,3-双加氧酶发生免疫逃逸,进而提高抗肿瘤药物的免疫治疗效果。

    一种含磷中性大分子键合剂及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN118496418A

    公开(公告)日:2024-08-16

    申请号:CN202410529075.2

    申请日:2024-04-29

    摘要: 本发明属于复合固体推进剂技术领域,公开了一种含磷中性大分子键合剂及其制备方法与应用。本发明首先制备含P=O基单体,然后以丙烯腈作为第一单体,丙烯酸羟乙酯作为第二单体,含P=O基单体作为第三单体,共聚得到含磷中性大分子键合剂。本发明在中性键合剂分子中引入含有强极性的P=O基团,增强键合剂的键合效果,并增加针对高氯酸铵和金属铝粉的键合位点,无需与改性醇胺类键合剂复配,单独使用即可改善高能推进剂的力学性能。

    一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN109793721A

    公开(公告)日:2019-05-24

    申请号:CN201910247307.4

    申请日:2019-03-29

    发明人: 张雪琼 汤明秀

    摘要: 本发明公开了一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统及其制备方法,采用单甲氧基聚乙二醇聚己内酯、二硫代二丙酸为原料,通过二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶的催化,连接上阿霉素,透析除杂、干燥得到具有氧化还原性的高分子前药;将高分子前药与甘草次酸按比例混合溶解于有机溶剂中,缓慢滴加到水相中,持续搅拌挥去有机溶剂,冷冻干燥得到纳米粒。该方法制备的纳米粒粒径较小、分布均匀、稳定性好,改善了阿霉素和甘草次酸的水不溶性,提高了其生物利用度,两药协同发挥疗效,可增强抗肿瘤活性。

    一种阿霉素与丹参酮IIA联合抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN115990144A

    公开(公告)日:2023-04-21

    申请号:CN202211487041.9

    申请日:2022-11-23

    摘要: 本发明公开了一种阿霉素与丹参酮IIA联合抗肿瘤纳米传递系统及其制备方法,采用生物相容性良好、毒性低的高分子材料羧甲基壳聚糖作为载体,通过偶氮键作为桥梁,接枝阿霉素制备成具有缺氧响应的高分子前药,能将药物靶向递送到肿瘤部位释放,减少对正常组织的毒副作用。进一步将丹参酮IIA与缺氧响应高分子前药自主装形成双药纳米粒,将化疗药与中药活性成分同时递送到肿瘤部位,利用丹参酮IIA与阿霉素协同的优势,增强抗肿瘤疗效,改善药动学性质,最大程度克服耐药性以及能使毒副作用最小化,具有非常高的应用价值。

    一种塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统及其制备方法

    公开(公告)号:CN111297876B

    公开(公告)日:2021-04-27

    申请号:CN202010047522.2

    申请日:2020-01-16

    摘要: 本发明涉及一种塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束药物联用控释系统及其制备方法。该药物联用控释系统包括塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束,其中胶束载体材料均为mPEG‑PLA和vitamin E‑TPGS。其制备为:将mPEG‑PLA、vitamin E‑TPGS和塞来昔布或和厚朴酚溶于有机溶剂,充分溶解后除去有机溶剂使之成膜,然后加入去离子水进行水化,即得塞来昔布胶束或和厚朴酚胶束,将塞来昔布胶束和和厚朴酚胶束混合即得药物联用控释系统。本发明所得药物联用控释系统水溶性好,具有明显的缓释效果,可以降低抗癌药物治疗产生的毒副作用,减少给药剂量,并进一步提高整体抗肿瘤的治疗效果。