公开(公告)号：CN103930414A

公开(公告)日：2014-07-16

申请号：CN201280055120.0

申请日：2012-11-09

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 荒谷一郎 ,  后藤晃范 ,  皆川渡 ,  船田惠子 ,  长尾宗树

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4709 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/4709

Abstract: 本发明的目的是提供式(1)所示化合物的盐酸盐晶体、盐酸盐水合物晶体和甲磺酸盐晶体。与化合物(1)的游离晶体相比，这些晶体不太容易受光的作用导致分解，并且还具有较高的保存稳定性和较高的水溶性:

公开(公告)号：CN104945375B

公开(公告)日：2017-07-04

申请号：CN201510329284.3

申请日：2012-11-09

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 荒谷一郎 ,  后藤晃范 ,  皆川渡 ,  船田惠子 ,  长尾宗树

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4709 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/4709

Abstract: 本发明的目的是提供式(1)所示化合物的盐酸盐晶体、盐酸盐水合物晶体和甲磺酸盐晶体。与化合物(1)的游离晶体相比，这些晶体不太容易受光的作用导致分解，并且还具有较高的保存稳定性和较高的水溶性。

公开(公告)号：CN103228628A

公开(公告)日：2013-07-31

申请号：CN201180051578.4

申请日：2011-10-24

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 荒谷一郎 ,  清田晃一 ,  长尾宗树

IPC: C07D207/24 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C269/06

CPC classification number: C07D207/24 ,  C07B53/00 ,  C07C227/18 ,  C07C269/06 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/16 ,  C07D207/277 ,  Y02P20/55 ,  C07C271/22

Abstract: 本发明提供一种廉价和工业上有利的制备旋光活性形式的反式-(3S,4R)-3-烷基氨甲酰基-4-羟基吡咯烷衍生物或其对映异构体的方法，该衍生物是用于制备高质量旋光活性形式的(3R,4S)-3-烷基氨基甲基-4-氟吡咯烷或其对映异构体的关键中间体，后者可作为制备药物产品的中间体使用。本发明涉及使用旋光活性催化剂将通式（I）代表的4-氧吡咯烷-3-羧酸酰胺衍生物进行不对称氢化，从而制备旋光活性的反式-(3S,4R)-4-羟基吡咯烷-3-羧酸酰胺衍生物或其对映异构体的方法。（式（I）中PG1代表氨基的保护基团；R1代表氢、任选取代的C1-C6烷基或任选取代的C3-C8环烷基）。

公开(公告)号：CN103228628B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201180051578.4

申请日：2011-10-24

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 荒谷一郎 ,  清田晃一 ,  长尾宗树

IPC: C07D207/24 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00 ,  C07C269/06

CPC classification number: C07D207/24 ,  C07B53/00 ,  C07C227/18 ,  C07C269/06 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/16 ,  C07D207/277 ,  Y02P20/55 ,  C07C271/22

Abstract: 本发明提供一种廉价和工业上有利的制备旋光活性形式的反式-(3S,4R)-3-烷基氨甲酰基-4-羟基吡咯烷衍生物或其对映异构体的方法，该衍生物是用于制备高质量旋光活性形式的(3R,4S)-3-烷基氨基甲基-4-氟吡咯烷或其对映异构体的关键中间体，后者可作为制备药物产品的中间体使用。本发明涉及使用旋光活性催化剂将通式（I）代表的4-氧吡咯烷-3-羧酸酰胺衍生物进行不对称氢化，从而制备旋光活性的反式-(3S,4R)-4-羟基吡咯烷-3-羧酸酰胺衍生物或其对映异构体的方法。（式（I）中PG1代表氨基的保护基团；R1代表氢、任选取代的C1-C6烷基或任选取代的C3-C8环烷基）。

公开(公告)号：CN103038212A

公开(公告)日：2013-04-10

申请号：CN201180026998.7

申请日：2011-05-30

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 铃木雅士 ,  长尾宗树

IPC: C07D207/10 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07D207/10 ,  Y02P20/55

Abstract: 提供价格便宜且工业上有利的可用作药物制造中间体的旋光性syn-3-(N-取代氨基甲基)-4-氟吡咯烷的制造方法。本发明涉及syn-1-保护-4-氟-3-(N-取代-N-硝基苯磺酰基)吡咯烷衍生物或其对映异构体，或它们的盐的制造方法，其包含使用亲核氟化剂和具有脒或胍结构的有机碱将通式(6)所示的化合物(式中，PG1表示氨基的保护基团，R1表示可被取代的C1～C6烷基或可被取代的C3～C8环烷基，且Ns表示2-硝基苯磺酰基或4-硝基苯磺酰基)或其对映异构体氟化的步骤。[化1]

公开(公告)号：CN103930414B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201280055120.0

申请日：2012-11-09

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 荒谷一郎 ,  后藤晃范 ,  皆川渡 ,  船田惠子 ,  长尾宗树

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4709 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/4709

Abstract: 本发明的目的是提供式(1)所示化合物的盐酸盐晶体、盐酸盐水合物晶体和甲磺酸盐晶体。与化合物(1)的游离晶体相比，这些晶体不太容易受光的作用导致分解，并且还具有较高的保存稳定性和较高的水溶性。

公开(公告)号：CN104945375A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201510329284.3

申请日：2012-11-09

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 荒谷一郎 ,  后藤晃范 ,  皆川渡 ,  船田惠子 ,  长尾宗树

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4709 ,  A61P31/04

CPC classification number: C07D401/04 ,  A61K31/4709

Abstract: 本发明的目的是提供式(1)所示化合物的盐酸盐晶体、盐酸盐水合物晶体和甲磺酸盐晶体。与化合物(1)的游离晶体相比，这些晶体不太容易受光的作用导致分解，并且还具有较高的保存稳定性和较高的水溶性:

公开(公告)号：CN103038212B

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201180026998.7

申请日：2011-05-30

Applicant: 杏林制药株式会社

Inventor： 铃木雅士 ,  长尾宗树

IPC: C07D207/10 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07D207/10 ,  Y02P20/55

Abstract: 提供价格便宜且工业上有利的可用作药物制造中间体的旋光性syn-3-(N-取代氨基甲基)-4-氟吡咯烷的制造方法。本发明涉及syn-1-保护-4-氟-3-(N-取代-N-硝基苯磺酰基)吡咯烷衍生物或其对映异构体，或它们的盐的制造方法，其包含使用亲核氟化剂和具有脒或胍结构的有机碱将通式(6)所示的化合物(式中，PG1表示氨基的保护基团，R1表示可被取代的C1～C6烷基或可被取代的C3～C8环烷基，且Ns表示2-硝基苯磺酰基或4-硝基苯磺酰基)或其对映异构体氟化的步骤。[化1]