一种坦螺旋霉素(17-AAG)中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN108358884A

    公开(公告)日:2018-08-03

    申请号:CN201810236344.0

    申请日:2018-03-21

    Abstract: 本发明提供了一种坦螺旋霉素(17-AAG)中间体的制备方法,其包括以下步骤:S1、将化合物(Ⅰ)与化合物(Ⅱ)混合后,加入适量催化剂、硅烷试剂及有机碱溶液,充分搅拌后于常温条件下反应8~20h,通过羟醛反应得化合物(Ⅲ);S2、待反应完全后使用分离柱过滤并洗涤分离后得浓缩液,向浓缩液中加入适量有机醇溶液及三氟乙酸溶液,回流30~60min,冷却至室温,析出白色固体,过滤后得滤饼;S3、将滤饼使用有机醇溶液洗涤,并干燥。通过本发明所揭示的坦螺旋霉素(17-AAG)中间体的制备方法,能够显著地降低制备成本,并具有合成工艺简单、收率高、纯度高的技术优势。

    一种阿伐那非中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN108658872B

    公开(公告)日:2021-06-22

    申请号:CN201810414798.2

    申请日:2018-05-03

    Abstract: 本发明提供了一种阿伐那非中间体的制备方法,包括:将起始原料4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶溶于反应溶剂;加入金属卟啉作为催化剂,充分搅拌使分散均匀,转移至反应釜中;在室温条件下通入氧化性气体搅拌反应制备4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)5‑乙氧基羰基‑2‑甲基亚磺酰嘧啶。本发明方法以取代金属卟啉作为催化剂,以空气或者氧气作为氧化剂,在常温条件下催化氧化硫醚化合物制备阿伐那非的亚砜中间体,反应结束后目标产物与催化剂易于分离,具有收率高、纯度好等特点,大大降低了后期产物分离提纯的难度,回收催化剂可以循环利用,能够显著地降低制备成本。

    一种克唑替尼与17-AAG复合聚合物纳米胶束注射剂、其制备方法及其应用

    公开(公告)号:CN109512821B

    公开(公告)日:2021-06-08

    申请号:CN201710841315.2

    申请日:2017-09-18

    Abstract: 本发明提供了一种具有协同作用的克唑替尼与17‑AAG复合聚合物纳米胶束注射剂、其制备方法及其在制备治疗耐药性ALK阳性非小细胞肺癌药物中的应用。所述制剂中包含克唑替尼1重量份;17‑AAG 0.5~3重量份;纳米胶束聚合物10~100重量份。所述克唑替尼与17‑AAG复合纳米胶束粒径均一,平均粒径为20~200nm。该制剂能大大增加克唑替尼和17‑AAG的水溶性和制剂的稳定性,延长克唑替尼和17‑AAG在血液中的循环时间,可克服聚乙二醇(PEG)作为壳层的聚合物纳米胶束类制剂不适用的情况(例如治疗对PEG有抗体的患者或者多次给药产生抗PEG抗体的患者),能通过增强渗透和滞留作用(EPR效应)被动靶向到肿瘤部位,并有效抑制克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌细胞,具有联合用药协同效果。

    一种阿伐那非中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN108658872A

    公开(公告)日:2018-10-16

    申请号:CN201810414798.2

    申请日:2018-05-03

    Abstract: 本发明提供了一种阿伐那非中间体的制备方法,包括:将起始原料4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶溶于反应溶剂;加入金属卟啉作为催化剂,充分搅拌使分散均匀,转移至反应釜中;在室温条件下通入氧化性气体搅拌反应制备4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)5-乙氧基羰基-2-甲基亚磺酰嘧啶。本发明方法以取代金属卟啉作为催化剂,以空气或者氧气作为氧化剂,在常温条件下催化氧化硫醚化合物制备阿伐那非的亚砜中间体,反应结束后目标产物与催化剂易于分离,具有收率高、纯度好等特点,大大降低了后期产物分离提纯的难度,回收催化剂可以循环利用,能够显著地降低制备成本。

    一种坦螺旋霉素(17-AAG)中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN108358884B

    公开(公告)日:2021-04-06

    申请号:CN201810236344.0

    申请日:2018-03-21

    Abstract: 本发明提供了一种坦螺旋霉素(17‑AAG)中间体的制备方法,其包括以下步骤:S1、将化合物(Ⅰ)与化合物(Ⅱ)混合后,加入适量催化剂、硅烷试剂及有机碱溶液,充分搅拌后于常温条件下反应8~20h,通过羟醛反应得化合物(Ⅲ);S2、待反应完全后使用分离柱过滤并洗涤分离后得浓缩液,向浓缩液中加入适量有机醇溶液及三氟乙酸溶液,回流30~60min,冷却至室温,析出白色固体,过滤后得滤饼;S3、将滤饼使用有机醇溶液洗涤,并干燥。通过本发明所揭示的坦螺旋霉素(17‑AAG)中间体的制备方法,能够显著地降低制备成本,并具有合成工艺简单、收率高、纯度高的技术优势。

    一种克唑替尼与17-AAG复合聚合物纳米胶束注射剂、其制备方法及其应用

    公开(公告)号:CN109512821A

    公开(公告)日:2019-03-26

    申请号:CN201710841315.2

    申请日:2017-09-18

    Abstract: 本发明提供了一种具有协同作用的克唑替尼与17-AAG复合聚合物纳米胶束注射剂、其制备方法及其在制备治疗耐药性ALK阳性非小细胞肺癌药物中的应用。所述制剂中包含克唑替尼1重量份;17-AAG 0.5~3重量份;纳米胶束聚合物10~100重量份。所述克唑替尼与17-AAG复合纳米胶束粒径均一,平均粒径为20~200nm。该制剂能大大增加克唑替尼和17-AAG的水溶性和制剂的稳定性,延长克唑替尼和17-AAG在血液中的循环时间,可克服聚乙二醇(PEG)作为壳层的聚合物纳米胶束类制剂不适用的情况(例如治疗对PEG有抗体的患者或者多次给药产生抗PEG抗体的患者),能通过增强渗透和滞留作用(EPR效应)被动靶向到肿瘤部位,并有效抑制克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌细胞,具有联合用药协同效果。

    3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法

    公开(公告)号:CN108593805A

    公开(公告)日:2018-09-28

    申请号:CN201810556395.1

    申请日:2018-06-01

    Abstract: 本发明提供了一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及其检测方法,该分离方法包括在高效液相色谱仪中以十八烷基硅烷键合硅胶填料为固定相,以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相,采用高效液相色谱方法进行直接拆分,乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液中乙腈的体积比为10%~20%。通过本发明所示出的一种3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的分离方法及检测方法,实现了对3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐同分异构体的高效且快速分离,从而提高了3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐的纯度。

    一种阿戈美拉汀的制备方法

    公开(公告)号:CN108373422A

    公开(公告)日:2018-08-07

    申请号:CN201810307135.0

    申请日:2018-04-08

    Abstract: 本发明提供了一种阿戈美拉汀的制备方法,该制备方法以7-甲氧基-1-萘醛为底物,分别经过缩合脱水反应、还原反应和乙酰化反应的三步反应。本发明所揭示的阿戈美拉汀的制备方法工艺简单,只有三步反应,操作也方便,易于工业化生产;其次,合成原料易于得到,且价格便宜,整个工艺成本很低;再次,该制备方法生产的阿戈美拉汀产品纯度高达99.9%,质量符合欧美药典要求;最后,通过该制备方法制备得到的阿戈美拉汀产品收率高,总收率达64%。

    一种尿嘧啶废水处理系统
    10.
    实用新型

    公开(公告)号:CN208218609U

    公开(公告)日:2018-12-11

    申请号:CN201820412545.7

    申请日:2018-03-26

    Abstract: 本实用新型公开了一种尿嘧啶废水处理系统,包括废水池(1)、螺杆泵(2)、压滤机(3)、调节池(4)、提升泵(5)、生物接触氧化反应器(6)、消毒处理槽(7)、臭氧发生器(8)、石英砂过滤器(9)和活性碳过滤器(10),废水池一端通过螺杆泵与压滤机相连,压滤机一侧连接有调节池,调节池通过提升泵与生物接触氧化反应器相连,生物接触氧化反应器一侧连接有消毒处理槽,消毒处理槽与臭氧发生器相连,消毒处理槽一侧连有石英砂过滤器,石英砂过滤器一侧与活性碳过滤器相连,活性碳过滤器一侧连有排放管道(11),排放管道上设有流量阀(12)和取样口(13)。本实用新型采用尿嘧啶废水处理系统,设计合理,能够较好的处理尿嘧啶废水。

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