公开(公告)号：CN105555786A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201480052256.5

申请日：2014-07-21

申请人： 拜耳制药股份公司

发明人： N.施梅斯 ,  B.巴德 ,  B.亨德勒 ,  V.舒尔策 ,  I.哈通 ,  N.伯恩克 ,  F.皮勒

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/55

摘要： 本发明涉及作为BET蛋白（尤其是BRD4蛋白）和极体样激酶（尤其是Plk-1蛋白）的双重抑制剂的通式(I)的取代的二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪酮，其中A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n各自如在说明书中所定义，涉及用于制备根据本发明的化合物的中间体，涉及包含根据本发明的化合物的药物组合物，和涉及它们在过度增生性疾病的情况下、特别是在肿瘤疾病的情况下的预防和治疗用途。此外，本发明涉及根据本发明的二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪酮在病毒感染中、在神经变性疾病中、在炎症疾病中、在动脉粥样硬化性疾病中和在雄性生育控制中的用途。

公开(公告)号：CN105518001A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201480049697.X

申请日：2014-07-07

申请人： 拜耳制药股份公司

发明人： N.施梅斯 ,  B.亨德勒 ,  D.施特基希特 ,  D.加伦坎普 ,  R.A.比塞尔 ,  R.A.布格拉斯

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07D241/44 ,  C07D471/04 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  C07D241/44 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D519/00

摘要： 本发明涉及BET蛋白抑制性的、特别是BRD4-抑制性的通式(I)的二氢喹喔啉酮类化合物和二氢吡啶并吡嗪酮类化合物，其中A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和n具有在通式(I)中给出的含义，涉及用于制备本发明化合物的中间体，涉及包含根据本发明的化合物的药物组合物及其在过度增生性疾病、特别是肿瘤疾病中的预防和治疗用途。本发明还涉及BET蛋白抑制剂在病毒感染中、在神经变性疾病中、在炎性疾病中、在动脉粥样硬化性疾病中和在雄性生育控制中的用途。

公开(公告)号：CN110582581A

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201880013687.9

申请日：2018-02-22

申请人： 拜耳股份公司 ,  拜耳制药股份公司

发明人： A.M.温格纳 ,  G.西迈斯特 ,  B.亨德勒 ,  S.戈尔菲尔 ,  A.施利克 ,  刘莉

IPC分类号： C12Q1/6886

摘要： 本发明涵盖2-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-二氮杂萘(以下称为“化合物A”)、ATR激酶的抑制剂，其用于治疗受试者中的过度增殖性疾病的方法中。优选地，所述过度增殖性疾病或受试者的特征在于选自以下的一种或多种生物标志物：a)选自以下的一种或多种基因/蛋白中的一个或多个功能性突变：APC、ATG5、ARID1A、ATM、ATR、ATRIP、ATRX、BAP1、BARD1、BLM、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CCND1、CCNE1、CCNE2、CDC7、CDK12、CHEK1、CHEK2、DCLRE1A、DCLRE1B、DCLRE1C、DYRK1A、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERCC2、ERCC3、ERCC4、ERCC5、FAM175A、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL、FANCM、FBXO18、FBXW7、FEN1、GEN1、HDAC2、H2AFX、HRAS、KRAS、LIG4、MDC1、MLH1、MLH3、MRE11A、MSH2、MSH3、MSH6、MYC、NBN、NRAS、PALB2、PARP1、PARP2、PARP3、PARP4、PCNA、PIK3CA、PMS2、POLA1、POLB、POLH、POLL、POLN、POLQ、PRKDC、PTEN、RAD9A、RAD17、RAD18、RAD50、RAD51、RAD52、RAD54B、RAD54L、RB1、REV3L、RPA1、RPA2、SLX4、TDP1、TDP2、TMPRSS2、TMPRSS2-ERG、TOPBP1、TOP2A、TOP2B、TP53、TP53BP1、TRRAP、UBE2N、UIMC1、USP1、WDR48、WRN、XPA、XRCC1、XRCC2、XRCC3、XRCC4和/或XRCC6基因/蛋白；和/或b)ALT途径的活化；和/或c)微卫星不稳定性。本发明还涵盖包含化合物A连同检测前述生物标志物中的一种或多种的装置的试剂盒和用于鉴定倾向于有利地响应于化合物A的具有过度增殖性疾病的受试者的方法，其中所述方法包括检测前述生物标志物中的一种或多种。此外，本发明涵盖确定具有过度增殖性疾病的受试者是否将响应于用化合物A治疗的方法，其中所述方法包括在所述受试者的样品中检测前述生物标志物中的一种或多种。

公开(公告)号：CN105492436A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201480045607.X

申请日：2014-06-17

申请人： 拜耳制药股份公司

发明人： S.西格尔 ,  S.博伊尔勒 ,  A.克莱夫 ,  B.亨德勒 ,  A.E.弗南德斯-蒙塔尔万 ,  U.门尼希

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D243/02 ,  A61K31/551 ,  A61P25/00

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/551 ,  C07D243/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  A61K2300/00

摘要： 描述了通式(I)的BET蛋白抑制性的、特别是BRD4抑制性的取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯，其中X、R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4和R5各自如在说明书中所定义，还描述了包含根据本发明的化合物的药物组合物，及其用于预防和治疗过度增殖疾病、特别是肿瘤疾病的用途。还描述了BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、脓毒症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染中、在神经变性疾病中、在炎症性疾病中、在动脉粥样硬化性疾病中和在雄性生育控制中的用途。