公开(公告)号：CN105541870B

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：CN201610071172.7

申请日：2016-02-01

申请人： 广东金城金素制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 傅苗青 ,  赵叶青 ,  孙滨 ,  许蕾 ,  朱旭伟 ,  马庆双 ,  周白水 ,  王雷

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K9/14

摘要： 本发明公开了一种原研制品质头孢唑啉钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)碳酸二甲酯中加入三氟化硼‑碳酸二甲酯溶液，搅拌中加入2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑、7‑ACA反应，反应完毕后加入二甲基甲酰胺，滴加盐酸，调温至25‑35℃反应60分钟，过滤，丙酮洗涤，真空干燥，得TDA粗品；(2)通过二氯甲烷、四氮唑乙酸、三乙胺、特戊酰氯制备混合酸酐；(3)二氯甲烷溶剂中加入TDA粗品，降温滴加四甲基胍，再滴加混合酸酐反应，经萃取结晶步骤后晶体通过低温乙腈‑水萃取步骤纯化精制。本发明提供的制备方法能降低产品含水，溶剂残留，能有效的减少有关物质的增多，避免使用冻干技术，提高生产效率。

公开(公告)号：CN105418641B

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201511033560.8

申请日：2015-12-30

申请人： 广东金城金素制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 傅苗青 ,  赵叶青 ,  孙滨 ,  许蕾 ,  朱旭伟 ,  马庆双 ,  周白水 ,  王雷

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种原研制品质头孢曲松钠及其药物制剂，“第三代头孢抗菌素活性酯中间体关键技术及产业化”获得国家科技进步二等奖，第三代头孢抗菌素中间体AE活性酯是影响头孢曲松钠内在质量的关键因素，包括以下步骤：(a)在三氟化硼‑乙腈作为催化剂，乙腈作为溶剂的条件下，三嗪环和7‑ACA反应生成7‑ACT；(b)溶剂中加入三乙胺、氨噻肟酸，降温搅拌中缓慢滴加氯甲酸酯类活化剂，搅拌后加入7‑ACT一锅反应，得到头孢曲松；(c)加入成盐剂得到头孢曲松钠。该制备方法避免使用价格较高的缩合剂，同时缩短了工艺路线，操作简单，反应条件温和，产品收率高，纯度好，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN105440055B

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201511032909.6

申请日：2015-12-30

申请人： 广东金城金素制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 傅苗青 ,  赵叶青 ,  孙滨 ,  许蕾 ,  朱旭伟 ,  马庆双 ,  周白水 ,  王雷

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/06 ,  A61K31/546 ,  A61K9/19 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种原研制品质头孢呋辛酸及其药物制剂，其制备方法包括以下步骤：(1)反应加入呋喃铵盐、二硫化二苯并噻唑、苯胺、二氯甲烷、乙腈，三乙胺，搅拌升温，滴加亚磷酸三乙酯，保温反应，降温析晶，抽滤、烘干得中间体1；(2)7‑ACA水解后结晶、过滤、干燥得到中间体2；(3)四氢呋喃溶剂中，中间体1和中间体2N‑酰化反应；反应后，滴加氯磺酰异氰酸酯，水解制得头孢呋辛酸反应液；(4)将头孢呋辛酸反应液纯化精制制得头孢呋辛酸产品。本方法能有效降低异构体的含量，解决促进剂M的残留问题，方法操作简单、质量可靠，适宜于大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN105713011B

公开(公告)日：2018-07-10

申请号：CN201610221366.0

申请日：2016-04-11

申请人： 广东金城金素制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 傅苗青 ,  赵叶青 ,  孙滨 ,  许蕾 ,  朱旭伟 ,  马庆双 ,  周白水 ,  王雷

IPC分类号： C07D501/22 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12 ,  A61K31/545 ,  A61K31/198 ,  A61P31/04

摘要： 本发明在KR840002043(B1)和US4235900(A)基础之上公开了一种原研制品质头孢拉定的制备方法，包括：(1)溶剂中加入双氢苯甘氨酸酰氯盐酸盐，降温，加入保护后的7‑ADCA，混合后进行缩合反应；(2)反应结束后加入水、盐酸经水解反应，有机相层待用，水层真空蒸馏保留非馏出液；(3)非馏出液结晶过滤，滤液待用，滤饼洗涤干燥得到头孢拉定；(4)合并所述有机相层和所述滤液，回收提取头孢拉定。本发明还公开了原研制品质头孢拉定的组合物。本发明制备的头孢拉定及其组合物达到原研制品质，制备方法简单易行，整个流程反应条件相对温和，原料成本低，污染少，制备得到的头孢拉定组合物质量稳定、质量高。

公开(公告)号：CN105646541B

公开(公告)日：2018-01-30

申请号：CN201511028003.7

申请日：2015-12-30

申请人： 广东金城金素制药有限公司 ,  山东金城医药集团股份有限公司

发明人： 傅苗青 ,  赵叶青 ,  孙滨 ,  许蕾 ,  朱旭伟 ,  马庆双 ,  周白水 ,  王雷

IPC分类号： C07D501/46 ,  C07D501/04 ,  A61K31/546 ,  A61K9/14 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种原研制品质头孢他啶及其药物制剂，“第三代头孢抗菌素活性酯中间体关键技术及产业化”获得国家科技进步二等奖，头孢他啶活性酯是影响头孢他啶内在质量的关键因素，包括：(a)混合溶剂加入头孢他啶侧链酸和二硫化二苯并噻唑、苯胺、2‑甲基吡啶，滴加亚磷酸三乙酯反应；(b)粗品精制得到头孢他啶侧链酸活性酯，第一母液回收；(c)加入至混合溶剂中和7‑APCA，滴加三乙胺，降温析晶过滤，得到头孢他啶叔丁酯，第二母液回收；(d)头孢他啶叔丁酯经水解和纯化后得到头孢他啶。本发明不使用高毒性的三苯基膦，废液废渣能充分回收再利用，方法安全、成本低、产率高，利于工业生产。

公开(公告)号：CN114088845A

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202111511714.5

申请日：2021-12-06

申请人： 广东金城金素制药有限公司

发明人： 周白水 ,  傅苗青 ,  朱旭伟 ,  李秋荣 ,  应鹏

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/36

摘要： 本发明公开了一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，属于医药分析领域，该分析方法包括如下步骤：1)配置供试品溶液；2)配置对照品溶液；3)分别取供试品溶液和对照品溶液进样，进行高效液相色谱分析，按外标法以峰面积计算供试品溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质的含量；该分析方法通过以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，有机相与缓冲液混合溶剂作为流动相梯度洗脱这两个条件配合，实现了同时测定氨磺必利口服溶液制剂中糖精钠及苯甲酰胺类降解产物杂质B、杂质E、杂质F的含量，且专属性强、精密度高、准确性强、检测中溶剂不干扰测定，检测结果可靠准确。

公开(公告)号：CN113143856B

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202110481033.2

申请日：2021-04-30

申请人： 广东金城金素制药有限公司

发明人： 朱旭伟 ,  毕秀莲 ,  程立华 ,  龙海东 ,  刘杰 ,  李雪珍 ,  金莎虹 ,  傅苗青

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K31/7056 ,  A61K47/02 ,  A61K47/20 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种克林霉素磷酸酯注射液制剂及其制备方法。所述克林霉素磷酸酯注射液制剂及其制备方法，包括：克林霉素磷酸酯130g～170g、硫代甘油0.3g～0.8g、氢氧化钠8g～16g、注射用水定容至1000ml。硫代甘油具有抑菌剂作用，可代替原研制剂处方中的苯甲醇；同时，硫代甘油具有抗氧剂作用，采用硫代甘油可替代生产过程充氮，解决注射液西林瓶顶空过小充氮困难的问题，从而提高产品稳定性；该产品投料分多次加入克林霉素磷酸酯和氢氧化钠，配液效率非常低，硫代甘油具有pH缓冲作用，可实现分次定量加入克林霉素磷酸酯和氢氧化钠均能控制在目标pH值范围内，提高了溶液稳定性，并大大缩短了配液过程溶解时间，降低了生产成本。

公开(公告)号：CN111499658B

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN202010336043.2

申请日：2020-04-25

申请人： 广东金城金素制药有限公司

发明人： 薛晓斌 ,  傅苗青 ,  周白水 ,  王丽霞 ,  吴丰喆 ,  马庆双 ,  俞玉萍 ,  李秋荣 ,  应鹏

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/36 ,  A61K31/546 ,  A61K31/43 ,  A61K31/431 ,  A61K31/438 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  A61P15/00 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种赛法同头孢哌酮药物制剂治疗子宫内膜炎及其他妇科生殖道感染的新适应症。本发明通过特定的原料生产工艺提供的头孢哌酮钠中杂质含量极低，药效显著，利于提高制剂产品质量，保证制剂产品的安全性和有效性，具有制备治疗子宫内膜炎及其他妇科生殖道感染药物方面的用途。

公开(公告)号：CN107095874A

公开(公告)日：2017-08-29

申请号：CN201710259888.4

申请日：2017-04-20

申请人： 广东金城金素制药有限公司

发明人： 朱旭伟 ,  周白水 ,  傅苗青 ,  李秋荣 ,  黄嘉玲

IPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/14 ,  A61K47/26 ,  A61P31/04

CPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/145 ,  A61K47/26

摘要： 本发明公开了一种小儿用C18H16N8Na2O7S33.5H2O药物实体组合物及制剂。原料包括作为成膜物质的氢化大豆卵磷脂和胆固醇，以及C18H16N8Na2O7S33.5H2O，所述原料还包括作为成膜物质稳定剂的D‑吡喃葡萄糖酰胺。

公开(公告)号：CN116712394A

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202310755605.0

申请日：2023-06-25

申请人： 广东金城金素制药有限公司

发明人： 傅苗青 ,  俞玉萍 ,  李雪珍

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/7048 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种高品质注射用乳糖酸克拉霉素制剂及其工艺、用途，所述高品质注射用乳糖酸克拉霉素制剂，由冻干工艺制备而成；所述冻干工艺包括预冻和一次干燥两步工艺，具体为(1)预冻：1a)将乳糖酸克拉霉素药液由常温降温至‑35～‑45℃并保持1‑2h；1b)将步骤1a)所得样品升温至2‑8℃并保持6‑8h；1c)将步骤1b)所得样品降温至‑35～‑45℃并保持2‑4h；(2)一次干燥。相比现有技术，本发明的冻干时间短，成本低，且避免了冻干过程中出现破瓶问题，获得的乳糖酸克拉霉素复溶快，有关杂质更少，为提高注射用乳糖酸克拉霉素制剂的品质提供了技术支持。