公开(公告)号：CN105439913A

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201510801205.4

申请日：2015-11-18

Applicant: 广东药学院

Inventor： 叶连宝 ,  陈伟强 ,  吴杰 ,  古金华 ,  冯钰 ,  杨梦蝶

IPC: C07C309/66 ,  C07C303/28 ,  C07C69/78 ,  C07C67/08 ,  C07C69/618 ,  C07C309/67 ,  C07C69/013 ,  C07C69/07 ,  C07C69/145 ,  C07C69/76 ,  C07C229/60 ,  C07C309/65 ,  C07C309/69 ,  C07C69/732 ,  C07C69/734 ,  C07D471/10 ,  C07D471/04 ,  C07F9/117 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种吉马酮衍生物，所述衍生物结构式如式（）或式()所示。所述吉马酮衍生物通过还原、酯化等将有机酸类引入到吉马酮骨架分子中获得新的衍生物。体外抗肿瘤活性研究表明，本发明提供的吉马酮衍生物对肝癌细胞具有明显的抑制作用，在作为制备抗肿瘤化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，具有良好的应用前景。 式 式

公开(公告)号：CN102757392A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201210181491.5

申请日：2012-06-05

Applicant: 广东药学院

Inventor： 秦凌浩 ,  叶连宝 ,  胡巧红 ,  王晓明

IPC: C07D239/94

Abstract: 本发明公开了一种吉非替尼的制备方法，具体合成路线如式（I）所示。该方法以藜芦醛为初始原料，避免了常规合成吉非替尼所采用的昂贵的原料，显著降低合成成本；将硝基先还原再水解腈基改为氧化腈基，然后再还原硝基，从而避免了腈基水解过程中水解过头产生羧酸的风险；先引入3为侧链卤代烷氧基，减少反应过程中酸化后中和的操作，且降低合成成本。

公开(公告)号：CN105481857A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201510861294.1

申请日：2015-11-30

Applicant: 广东药学院

Inventor： 陈伟强 ,  杨梦蝶 ,  冯钰 ,  吴杰 ,  古金华 ,  叶连宝

IPC: C07D471/10 ,  C07D471/04 ,  C07C303/28 ,  C07C309/66 ,  C07C309/67 ,  C07C67/08 ,  C07C69/618 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D471/10 ,  C07C29/48 ,  C07C33/14 ,  C07C67/08 ,  C07C69/618 ,  C07C303/28 ,  C07C309/66 ,  C07C309/67 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种α-蒎烯衍生物，所述衍生物结构式如式I或式II所示。所述α-蒎烯衍生物通过还原、酯化等将有机酸类引入到α-蒎烯骨架分子中获得新的衍生物。体外抗肿瘤活性研究表明，本发明提供的α-蒎烯衍生物对肝癌细胞具有明显的抑制作用，在作为制备抗肿瘤化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，具有良好的应用前景。式I； 式Ⅱ。

公开(公告)号：CN102766066B

公开(公告)日：2015-05-06

申请号：CN201210250399.X

申请日：2012-07-18

Applicant: 广东药学院

Inventor： 王晓明 ,  胡巧红 ,  秦凌浩 ,  叶连宝 ,  吴进锐 ,  陈秋玲

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/02 ,  A61K9/06 ,  A61K47/44 ,  A61K47/16

Abstract: 本发明一种凝胶因子及其制备方法与应用。凝胶因子由L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和酰化剂棕榈酰氯发生氮酰化反应得到，化学结构式如（Ⅰ）所示。本发明还公开了一种超分子凝胶，由凝胶因子与植物油或有机溶剂混合后所得。本发明提供的这种脂酰氨基酸酯类凝胶因子，合成工艺简单易行，其在大部分中等极性和非极性的有机溶剂、植物油中形成的超分子凝胶是一种热可逆物理凝胶，在药物缓释方面具有极大的应用前景，没有明显的突释效应、无毒无刺激，同时可以减少病人连续给药的痛苦，具有巨大的社会效益和经济效益。

公开(公告)号：CN104016930A

公开(公告)日：2014-09-03

申请号：CN201410241638.4

申请日：2014-06-03

Applicant: 广东药学院

Inventor： 叶连宝 ,  秦凌浩 ,  胡巧红 ,  冯冰虹 ,  王晓明 ,  罗娇艳 ,  古金华 ,  吴杰宇

IPC: C07D239/94

CPC classification number: C07D239/94

Abstract: 本发明公开一种吉非替尼的精制方法。该方法，包括步骤如下：将吉非替尼粗品加入到摩尔浓度为0.5~10mol/L的酸溶液中加热至小于90℃；再加入C1~C5的醇，使吉非替尼粗品溶解，用无机碱液调节溶液的pH至7以上，冷却，过滤干燥，得到精制后的吉非替尼。该方法操作简单，环境友好，能达到出人意料的除杂效果，经所述方法精制的吉非替尼精品纯度在99.9%以上，最大单杂小于0.05%，总杂小于0.1%；本发明所述方法溶剂使用量少，成本低，对不同合成路径获得的吉非替尼粗品中所含杂质均能有效去除，具有普遍适用性。

公开(公告)号：CN104016930B

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201410241638.4

申请日：2014-06-03

Applicant: 广东药学院

Inventor： 叶连宝 ,  秦凌浩 ,  胡巧红 ,  冯冰虹 ,  王晓明 ,  罗娇艳 ,  古金华 ,  吴杰宇

IPC: C07D239/94

Abstract: 本发明公开一种吉非替尼的精制方法。该方法，包括步骤如下：将吉非替尼粗品加入到摩尔浓度为0.5~10mol/L的酸溶液中加热至小于90℃；再加入C1~C5的醇，使吉非替尼粗品溶解，用无机碱液调节溶液的pH至7以上，冷却，过滤干燥，得到精制后的吉非替尼。该方法操作简单，环境友好，能达到出人意料的除杂效果，经所述方法精制的吉非替尼精品纯度在99.9%以上，最大单杂小于0.05%，总杂小于0.1%；本发明所述方法溶剂使用量少，成本低，对不同合成路径获得的吉非替尼粗品中所含杂质均能有效去除，具有普遍适用性。

公开(公告)号：CN103159646B

公开(公告)日：2014-10-22

申请号：CN201310087797.9

申请日：2013-03-19

Applicant: 广东药学院

Inventor： 冯冰虹 ,  吴丽 ,  叶连宝 ,  张菘

IPC: C07C259/06 ,  C07D239/42 ,  C07D235/30 ,  C07D213/75 ,  C07D217/02 ,  C07D215/40 ,  C07D215/38 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/47 ,  A61K31/167 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明涉及有机化学、药物化学及医学应用领域，具体公开了一种异羟肟酸，所述的异羟肟酸类化合物，具有式I所示的结构：式I；其中，R选自取代苯环、杂环、取代杂环、苯并杂环或取代苯并杂环；所述的取代是指苯环、杂环或苯并杂环上的1~n个氢原子被如下基团取代：卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、烷氧基、氨基烷基、烷基胺基、硫代烷基、全氟烷基、全氟烷氧基、酰胺基或烷氧基羰基。本发明所述的异羟肟酸类化合物通过调节组蛋白去乙酰化酶达到治疗肿瘤疾病的目的，所述的异羟肟酸类化合物对肿瘤细胞具有抗增殖效果、影响细胞周期阻滞以及诱导细胞凋亡，尤其是对肺癌细胞株的抗增殖效果比阳性对照药SAHA的效果有显著的提高。

公开(公告)号：CN102827135A

公开(公告)日：2012-12-19

申请号：CN201210245110.5

申请日：2012-07-16

Applicant: 广东药学院

Inventor： 叶连宝 ,  冯冰虹 ,  罗艳 ,  孙福强 ,  秦凌浩 ,  胡巧红

IPC: C07D317/18 ,  C07C69/734 ,  C07C323/14 ,  C07C323/54 ,  A61K31/357 ,  A61P31/16

Abstract: 本发明公开了一种用于制备治疗禽流感药物的化合物(E)-3-(5-（1-乙酰氧基-2-氧代乙基）-2，2-二甲基-1，3-二氧杂环戊基-4-基丙烯酸乙酯（其结构式如式I所示）及其制备方法。本发明所述化合物可以作为一系列具有抗禽流感活性的碳环化合物的中间体，且其制备方法环境友好，工艺简单，成本低，平均收率为40%。（I）。

公开(公告)号：CN102766066A

公开(公告)日：2012-11-07

申请号：CN201210250399.X

申请日：2012-07-18

Applicant: 广东药学院

Inventor： 王晓明 ,  胡巧红 ,  秦凌浩 ,  叶连宝 ,  吴进锐 ,  陈秋玲

IPC: C07C233/47 ,  C07C231/02 ,  A61K9/06 ,  A61K47/44 ,  A61K47/16

Abstract: 本发明一种凝胶因子及其制备方法与应用。凝胶因子由L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和酰化剂棕榈酰氯发生氮酰化反应得到，化学结构式如（Ⅰ）所示。本发明还公开了一种超分子凝胶，由凝胶因子与植物油或有机溶剂混合后所得。本发明提供的这种脂酰氨基酸酯类凝胶因子，合成工艺简单易行，其在大部分中等极性和非极性的有机溶剂、植物油中形成的超分子凝胶是一种热可逆物理凝胶，在药物缓释方面具有极大的应用前景，没有明显的突释效应、无毒无刺激，同时可以减少病人连续给药的痛苦，具有巨大的社会效益和经济效益。

公开(公告)号：CN102250138B

公开(公告)日：2014-04-23

申请号：CN201110152334.7

申请日：2011-06-08

Applicant: 广东药学院

Inventor： 叶连宝 ,  欧小敏 ,  罗艳 ,  周玉平

IPC: C07F7/30 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00 ,  A61P15/00

Abstract: 本发明公开一种杂氮锗三环类化合物及其制备方法和应用。所述杂氮锗三环类化合物具有如式（I）所示结构。所述杂氮锗三环类化合物的制备方法为以王浆酸类化合物为原料依次与三氯锗仿、甲醇钠、三乙醇胺发生麦克尔加成反应、亲核取代反应、烷基转移反应制备得到。所述杂氮锗三环类化合物具有良好的抗肿瘤作用，因此，该类化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药可以用于制备子宫颈癌抑制剂；（I）。