公开(公告)号：CN101219963A

公开(公告)日：2008-07-16

申请号：CN200810014212.X

申请日：2008-01-28

Applicant: 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

Inventor： 徐文方 ,  贡肖巍 ,  冯波 ,  翟海民 ,  崔美兰 ,  王丽 ,  徐桂英 ,  张志华 ,  赵雪坤

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/16 ,  A61K31/215 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一类苯甲醇卡尼酯化合物，其具有较低的引湿性和较好的稳定性，为全新结构的卡尼汀的前药。

公开(公告)号：CN101307025A

公开(公告)日：2008-11-19

申请号：CN200810014211.5

申请日：2008-01-28

Applicant: 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

Inventor： 徐文方 ,  贡肖巍 ,  冯波 ,  翟海民 ,  李荀 ,  崔美兰 ,  王丽 ,  陈鸣远 ,  范建伟

IPC: C07D241/12 ,  A61K31/4965 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一类川芎醇卡尼酯化合物，其具有细胞保护和治疗心脑血管疾病的作用。

公开(公告)号：CN101307025B

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810014211.5

申请日：2008-01-28

Applicant: 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

Inventor： 徐文方 ,  贡肖巍 ,  冯波 ,  翟海民 ,  李荀 ,  崔美兰 ,  王丽 ,  陈鸣远 ,  范建伟

IPC: C07D241/12 ,  A61K31/4965 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一类川芎醇卡尼酯化合物，其具有细胞保护和治疗心脑血管疾病的作用。

公开(公告)号：CN101219963B

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200810014212.X

申请日：2008-01-28

Applicant: 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

Inventor： 徐文方 ,  贡肖巍 ,  冯波 ,  翟海民 ,  崔美兰 ,  王丽 ,  徐桂英 ,  张志华 ,  赵雪坤

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/16 ,  A61K31/215 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明公开了一类苯甲醇卡尼酯化合物，其具有较低的引湿性和较好的稳定性，为全新结构的卡尼汀的前药。

公开(公告)号：CN102993270B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201110272821.7

申请日：2011-09-15

Applicant: 山东齐都药业有限公司

Inventor： 郑家晴 ,  李华玉 ,  崔良峰 ,  刘淑桂 ,  冯波 ,  张建礼 ,  崔美兰 ,  李洁 ,  周海洋 ,  刘明明 ,  刘素静 ,  刘杰

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/14

Abstract: 本发明公开了一种甘氨酰-L-酪氨酸的制备工艺，属于药物化学领域，包括缩合反应和氨解反应，氨解反应是由N-氯乙酰-L-酪氨酸与浓氨水直接进行氨解反应，反应结束后，在40～50℃、-0.08～-0.10MPa下减压蒸除过量的氨水，剩余物经水重结晶后过滤制得甘氨酰-L-酪氨酸粗品。本发明的氨解步骤中直接使用N-氯乙酰-L-酪氨酸与浓氨水反应，不用再另外加入碳酸氢铵催化，可以大大降低甘氨酰-L-酪氨酸的纯化难度，不仅避免了后处理过程中盐酸调节PH值产生的氯化铵难以除去的问题，并且水重结晶代替用WA-30柱层析分离，提高了产物的收率和纯度的同时，降低了反应成本，所得粗品经过一次精制就可达到药用级别，极大的简化了操作，方便了工业化生产。

公开(公告)号：CN102603658A

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN201110316778.X

申请日：2011-10-18

Applicant: 山东齐都药业有限公司

Inventor： 郑家晴 ,  张涛 ,  冯波 ,  贡肖巍 ,  孔令金 ,  陈明强 ,  李玉双 ,  牛海岗 ,  周海洋 ,  丁珊珊

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，以6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺作为原料再经过保护氨基、卤素置换、脱保护、叠氮化四步反应。本发明的优点在于原料采购或者制备方便，制备方法简便操作，最后制备得到的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN102775358B

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201210301602.1

申请日：2012-08-22

Applicant: 山东齐都药业有限公司

Inventor： 郑家晴 ,  张涛 ,  刘昌铭 ,  冯波 ,  李宗涛

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明是一种6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺的制备方法。其特征在于以3－氨基－2－吡嗪甲酸为起始原料经过羟基化、酯化、胺化、硝化、还原、氟化六步反应制备。提供了一种起始原料较易采购。操作简便，反应条件温和而且收率较高的适应工业化生产的6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺制备方法。工艺路线较短，操作简单，工艺条件易于控制。六步反应，收率均较高。工艺条件温和，易于控制。适用于工业化生产装置，运行稳定。

公开(公告)号：CN102603658B

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201110316778.X

申请日：2011-10-18

Applicant: 山东齐都药业有限公司

Inventor： 郑家晴 ,  张涛 ,  冯波 ,  贡肖巍 ,  孔令金 ,  陈明强 ,  李玉双 ,  牛海岗 ,  周海洋 ,  丁珊珊

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，以6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺作为原料再经过保护氨基、卤素置换、脱保护、叠氮化四步反应。本发明的优点在于原料采购或者制备方便，制备方法简便操作，最后制备得到的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN101919817A

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN201010234347.4

申请日：2010-07-23

Applicant: 山东齐都药业有限公司

Inventor： 冯波 ,  崔美兰 ,  董旭 ,  李后涛 ,  刘杰 ,  吕吉祥 ,  齐英涛 ,  高希波 ,  张建勇 ,  范建伟

IPC: A61K9/16 ,  A61K9/22 ,  A61K9/52 ,  A61K31/4545 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K47/42 ,  A61P1/04

Abstract: 一种拉呋替丁胃内滞留控制释放组合物，属于药物制剂领域，其特征在于，所述组合物由如下重量百分比的成分组成：拉呋替丁5％～20％，骨架材料10％～40％，助漂剂10％～30％，发泡剂5％～15％，填充剂5％～15％，润滑剂0.5％～10％。本组方合理，制备工艺简单，与同类药物相比，具有剂量小，耐受性好，副作用小等优势；与普通片相比，增加了拉呋替丁的溶解度，延长了其在胃和小肠上部的作用时间(从2-3小时延长到5-6小时)，促进其吸收，提高了生物利用度，减少了用药次数，以最小剂量达到最大的治疗效果，降低峰谷浓度变化，患者顺应性好。

公开(公告)号：CN101768095A

公开(公告)日：2010-07-07

申请号：CN200810249532.3

申请日：2008-12-26

Applicant: 山东齐都药业有限公司

Inventor： 丁燕军 ,  冯波 ,  冉东升 ,  王鑫 ,  扈长青 ,  徐东明 ,  刘杰 ,  赵娇

IPC: C07C327/22 ,  A61P1/12

Abstract: 本发明涉及一种消旋N-[2-乙酰巯基)甲基]-1-氧-3-苯基丙基]甘氨酸苄酯(消旋卡多曲)的制备方法，本质上由2-苄基-3-硫代乙酰基丙酰卤化合物与甘氨酸苄酯盐或者甘氨酸苄酯酰胺化反应制得。与现有技术相比，本发明反应流程短，收率高。制备的消旋卡多曲主要用于治疗成人或儿童急性腹泻。